Попереднє використання розиглітазону у діабетиків 2 типу

Результати дослідження ADOPT

У пацієнтів із раніше нелікованим цукровим діабетом 2 типу час до відмови від лікування значно затягувався при застосуванні розиглітазону порівняно з метформіном або глібенкламідом: через 5 років сукупна частота невдалої терапії становила 15%, при застосуванні метформіну або глібенкламіду - 21% і 34%. Результати дослідження ADOPT були представлені на 19-му конгресі Міжнародної федерації діабету (IDF) у Кейптауні в грудні 2006 року та опубліковані одночасно в New England Journal of Medicine. З цієї нагоди GlaxoSmithKline запросив на прес-конференцію у Франкфурті.

фон

Особливий ризик пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, не в останню чергу через пошкодження судин, стає все більш визнаним. Цьому також сприяють цифри та порівняння, які, наприклад, показують часом нижчу тривалість життя діабетиків 2 типу порівняно з пацієнтами з певними типами раку. Ризик судинних подій у постраждалих уже збільшується до того, як хвороба проявиться. Профілактика проявів та прогресування явної хвороби набуває все більшого значення. У цьому контексті роль способу життя не можна підкреслювати досить часто. Лише на другому місці слід розглядати лікування наркотиків, хоча досі не було комплексного підходу до причинного лікування. Тому метою великих досліджень є визначення, які пероральні протидіабетичні препарати мають особливо сприятливий вплив на прояв і прогресування цього порушення метаболізму цукру в крові.

Нещодавно було показано, що ризик розвитку цукрового діабету 2 типу у людей із порушеннями толерантності до глюкози можна зменшити, вводячи тіазолідиндіон розиглітазон (МРІЯ = оцінка зменшення діабету за допомогою раміприлу та розиглітазону). Але що можна зробити, щоб запобігти подальшому прогресуванню, якщо захворювання є явним? Як можна протидіяти зростаючій недостатності бета-клітин, показаній у UKPDS, і постійному погіршенню рівня цукру в крові, навіть за допомогою антидіабетичної терапії?

Знову ж таки, слід зазначити переваги зміни способу життя. Це позитивно впливає на резистентність до інсуліну, але мало впливає на порушення секреції інсуліну. Тому будуть бажаними терапевтичні заходи, що ведуть до підтримання та/або відновлення функції бета-клітин/маси бета-клітин. З групи активних речовин, затверджених в даний час для лікування цукрового діабету 2 типу, тіазолідиндіони можуть призводити до поліпшення функції бета-клітин, на додаток до описаного впливу на резистентність до інсуліну, стимулюючи гамма-підтип активованого рецептора пероксисомного проліфератора (PPAR). -γ).

Дослідження ADOPT: дизайн дослідження

У багатоцентровому, рандомізованому та подвійному сліпому паралельному груповому дослідженні вивчали ефективність тіазолідиндіонірозиглітазону (Avandia®) у довгостроковому контролі рівня цукру в крові порівняно з монотерапією метформіном або глібенкламідом (ADOPT = дослідження прогресування діабету).

Було включено понад 4300 пацієнтів (табл. 1), у яких діагностовано цукровий діабет 2 типу не більше 3 років тому, але які ще не отримували жодного протидіабетичного лікування. Після 4-тижневої фази обкатки, в якій всі пацієнти отримували плацебо, їх лікували одним із наступних досліджуваних препаратів:

Розиглітазон у початковій дозі 4 мг/добу (n = 1,441)
Метформін у початковій дозі 500 мг/добу (n = 1,454)
Глібенкламід у початковій дозі 2,5 мг/добу (n = 1456)

Дозування трьох пероральних протидіабетичних засобів можна збільшити до максимально дозволеної добової дози (розиглітазон = 2 рази 4 мг/добу; метформін = 2 рази 1 г/добу; глібенкламід = 2 рази 7,5 мг/добу); це було необхідно, коли рівень цукру в крові натще становив ≥ 140 мг/дл. Зниження дози було можливим при виникненні побічних явищ (наприклад, гіпоглікемії).

Первинною кінцевою точкою був час до відмови від монотерапії розиглітазоном, метформіном або глібенкламідом, який визначався як значення глюкози в крові натще> 180 мг/дл з повторним тестуванням після принаймні 6 тижнів терапії в максимально переносимій дозі в кожному випадку. Вторинні кінцеві точки включали час, поки рівень цукру в крові натще не перевищив> 140 мг/дл після повторного тестування принаймні через 6 тижнів терапії в максимально переносимій дозі, значення HbA1c, чутливість до інсуліну та функцію бета-клітин (HOMA = гомеостаз оцінка моделі) та маси тіла. Пацієнти лікувались медіаною 4 роки.

Результати

Дослідження завершили 63% пацієнтів групи росиглітазону та 62% та 56% пацієнтів груп метформіну та глібенкламіду відповідно. Найпоширенішою причиною припинення дослідження були небажані явища, ця причина була значно частішою у групі глібенкламідів, ніж у групі розиглітазону.

Аналіз Каплана-Мейєра показав, що через 5 років лікування розиглітазоном частота невдач лікування була значно нижчою, ніж при лікуванні метформіном або глібенкламідом (рис. 1): порівняно з лікуванням метформіном, ризик невдалої терапії зменшився Відносно 32% для терапії розиглітазоном, порівняно із застосуванням глібенкламіду, зниження ризику становило відносно 63% (р 140 мг/дл у кожному випадку. Значення HbA1c падало протягом перших 6 місяців лікування у всіх трьох досліджуваних групах, але потім повільно знову зростало. найсильніший у групі глібенкламідів (рис. 2).

Чутливість до інсуліну найбільше зросла у групі розиглітазону (рис. 2). Функція бета-клітин знизилася у всіх трьох досліджуваних групах, але найменше у групі розиглітазону (рис. 2).

Після лікування розиглітазоном пацієнти набирали значну вагу протягом 5 років, у середньому 4,8 кг (95% довірчий інтервал [95% ДІ] 4,3–5,3). Приріст ваги був значним порівняно з терапією глібенкламідом або метформіном (р 2 роки