Посередник, його побічні ефекти та його відміна у 10 питаннях - Doctissimo

Хоча перші медичні сповіщення були датовані 1997 р., Mediator ® було остаточно вилучено з ринку в листопаді 2009 р. Які ризики? Кого це стосується? Що буде зараз? Оновлення щодо спірного питання, яке ставить під сумнів сучасне функціонування органів контролю за наркотиками.

Що таке Mediator® ?

Mediator® (бенфлуорекс гідрохлорид) - це препарат із лабораторії Серв’є, пов’язаний із сімейством препаратів, отриманих з амфетамінів (похідні фенфлурамінових кислот) 1,2. Амфетаміни зменшуються через дію на нервову систему, відчуття втоми, голоду та/або сну. У випадку з Mediator® це його периферична дія на метаболізм цукрів, що було висунуто, щоб виправдати призначення лікарем у разі гіпертригліцеридемії або діабету 2 типу, навіть якщо насправді він застосовувався багато, крім показань, як аноректик (пригнічувач апетиту). За даними Французького агентства з безпеки лікарських засобів (Afssaps), яке перетворилося на Національне агентство з безпеки лікарських засобів та медичних виробів (ANSM), аналіз рецептів виявляє, що ці рецепти поза показаннями становлять 20% рецептів.

Коли він вийшов? У яких пропорціях ?

Mediator® продавався у Франції з 1976 по 2009 рік. У 2008 році лабораторіями Mylan та Qualimed було продано два генеричні препарати, відповідно Benfluorex Mylan та Benfluorex Qualimed. За даними Afssaps, близько 5 мільйонів пацієнтів використовували ці методи лікування (1,5-2 мільйони для Mediator®) із середньою тривалістю лікування близько 18 місяців. Це становить 144 мільйони доставлених коробок 1. Цей препарат повинен був би повідомити Servier про мільярд євро.

Чому це було спочатку прописано ?

Спочатку цей препарат продавався для зниження рівня холестерину (зниження рівня ліпідів). Потім, у 1987 році, його показання було підтверджено "як допоміжний засіб у дієтах, пристосованих до людей з гіпертригліцеридемією" 2 .

Якими були наступні показання для цього ліки ?

У 1990 р. Його вказівка поширилася на діабетологію: "ад'ювант до дієти, пристосованої для діабетиків із зайвою вагою", що відповідає більшості людей, які страждають на діабет 2 типу (щонайменше 3 млн у Франції) 2 .

У 1998 році лабораторія Серв'є також звернулася з проханням дозволити Mediator® в якості першої лінії лікування діабету, відмовляючи їй 2. Насправді, Mediator® часто використовували як придушувач апетиту (неправильне використання в кожному з 5 випадків).

Чому його зняли з ринку ?

Mediator®, крім того, що він не дуже ефективний на рівень цукру в крові або холестерину, представляє серцево-судинні ризики, які неодноразово засуджувались, зокрема в журналі Prescrire (з 1997 р.) Та пульмонологом. Ірен Фрашон, яка неодноразово просила афсапців заборонити його. Остаточно його було вилучено з французького ринку в 2009 році за результатами досліджень фармаконагляду, що повідомляють про аномально велику кількість випадків захворювання серцевих клапанів у користувачів Mediator® 3. Цей препарат насправді збільшить на 3 ризик страждання від серцевого клапана 4 !

Що таке хвороба клапана серця ?

Це напад на один або кілька клапанів серця: звуження клапана перешкоджає проходженню крові, деградація клапана призводить до витоку крові з кожним ударом. Коли хвороба клапана виявлена вчасно (до сильного впливу на функцію серця), можна змінити клапан. Якщо виявити його занадто пізно, це може, на жаль, спричинити серйозні ускладнення серця і навіть смерть пацієнта.

Які були різні етапи цієї кризи Mediator® ?

З 1997р, кілька аноректичних препаратів із сімейства фенфлурамін були вилучені з ринку (включаючи Ізомерид, також із лабораторій Серв'є, із тієї ж родини, що і Медіатор®). Таке скасування було вирішено насамперед через підвищений ризик легеневої артеріальної гіпертензії 1. Дослідження, опубліковане в New England Journal of Medicine, також пояснює виникнення пошкодження клапана використанням похідного фенфлураміну 5. Але Mediator® уникнув цих заборон у Франції, не будучи безпосередньо зацікавленими в цих дослідженнях, і органи охорони здоров'я, мабуть, не встановили зв'язок, незважаючи на очевидні хімічні подібності ...
Ще в 1997 році, у Франції журнал Prescrire, відомий відсутністю зв'язків з фармацевтичною промисловістю, вказує на низьку якість клінічних досліджень ефективності цього продукту, нагадує, що він є аноректиком, ставить під сумнів його серцево-судинні наслідки, вважає, що він нічого не приносить новий і що його зміст на ринку має бути "переглянуто", а також його відшкодування (на рівні 65%) 6. Очевидно, органи охорони здоров'я не реагують на цей перший французький сигнал тривоги.

Виписування викликів на капітальний ремонт лікарської системи

Випадок медіатора ®: контроль за наркотиками ставиться під сумнів

У 1998р, Mediator® вилучено з ринку у Швейцарії через серцеві ризики. У тому ж році у Франції опитування фармаконагляду Агентства з лікарських засобів вказує на ризик "серйозної легеневої гіпертензії", пов'язаної з "метаболізацією бенфуорексу в організмі", без вжиття будь-яких заходів, згідно з документом, опублікованим Figaro 7 .
У 1999 році, Вищий орган охорони здоров'я кваліфікує надану медичну послугу як "недостатню". Але як не дивно, але цей препарат не був включений до списку лікарських засобів, що підпадають під дію, для літа того ж року 8 .
У 1999 році також, про перший підозрюваний французький випадок важкої хвороби клапанів, виявленого після серцевого нападу у пацієнта на Mediator® у Марселі, було повідомлено Агентству з лікарських засобів, яке не вжило заходів .
У 2003 році, він був вилучений з ринку в Іспанії після публікації дослідження про жінку, яка отримувала лікування за допомогою Mediator®, та показав порушення серцевої діяльності, подібні до тих, що були виявлені при Ізомериді 10. У 2004 році Італія зробила те саме. У Франції все ще немає реакції.
У 2006 році, випадок, коли жінці на Mediator® довелося провести заміну клапана, є для Afssaps "першим підтвердженим випадком" захворювання клапанів, пов'язаного з цим препаратом 1. Комісія з прозорості Haite Autorité de Santé ще раз підкреслює клінічну непотрібність Mediator® (8), але французькі органи охорони здоров'я продовжують відшкодовувати 65% за цей препарат (одночасно зменшуючи відшкодування 15% венотонічних препаратів). .).
Також у 2006р, огляд Prescrire пише нову статтю, де засуджує небезпеку дії Mediator®, викликаючи інтерес у доктора Ірен Фрашон, яка, таким чином, буде облягати Afssaps, щоб добитися виведення цього продукту.
У період між 2006 та 2009 роками, Агентство реєструє 42 випадки захворювання клапанів, 15 з яких вимагали заміни клапана (11 клапанів мали характерні ураження) 1 .
У березні 2008р, незважаючи на цей контекст, Afssaps дає дозвіл на продаж двох дженериків Mediator®, Benfluorex Mylan® та Benfluorex Qualimed® 11 .
У листопаді 2009р, Afssaps остаточно припиняє роботу Mediator®, зважаючи на наукові дані, згадані вище 1. З моменту його випуску на ринок його відшкодування коштувало медичному страхуванню сотні мільйонів євро.
У червні 2010р, Доктор Фракон публікує книгу "Посередник 150 мг: підзаголовок з цензурою", Editions Dialogues.fr, де розглядаються обставини виявлення цього побічного ефекту та боротьба за його визнання. Мадам Фрашон була засуджена після скарги Серв'є на видалення з заголовка згадки "Скільки загиблих?" 12 .
Також у 2010р, Національний фонд медичного страхування (CNAM) оприлюднює ретроспективне дослідження, проведене на одному мільйоні пацієнтів, які приймали цей препарат між 2006 і 2010 роками 4. З цього аналізу експерти Cnam дійшли висновку, що "приблизно 500 смертей припадає на бенфлуорекс" протягом 33 років 1,4. Зараз Afssaps закликає систематично консультуватися з усіма людьми, які приймали цей препарат. З іншого боку, дослідження, проведене Аньєсом Фурньє та Махмудом Цурейком, дослідники Inserm, підтверджує, що в довгостроковій перспективі Mediator® може бути віднесено від 1000 до 2000 смертей.
У вересні 2011р, Жака Серв'є переслідують за "неналежне отримання дозволу, обман суттєвих якостей, обман суттєвих якостей із загрозою для чоловіка та шахрайством". У грудні 2012 року його знову звинуватили у "ненавмисних вбивствах та травмах".
У березні 2013р, ANSM звинувачується у "ненавмисних вбивствах та травмах".
У квітні 2014р, Жак Серв'є помирає у віці 92 років.
У жовтні 2015р, Нантерський трибунал великої інстанції визнає цивільну відповідальність лабораторій Серв'є за те, що він залишив на ринку "дефектний" препарат.
23 вересня 2019 р, після кількох відстрочок, судовий розгляд Mediator® нарешті відкритий. Лабораторії Серв'є будуть засуджуватися Паризьким трибуналом великої інстанції за "обман, обман, ненавмисний вбивство та вбивство та торгівлю впливом".

Чому такий пізній вихід у Франції ?

Незважаючи на дані про фармаконагляд, незважаючи на недостатню ефективність препарату та незважаючи на рекомендації Haute Autorité de Santé, Агентство утримувало цей препарат на ринку та продовжувало відшкодовувати його протягом 10 років. Лобіювання виробника щодо влади, відповідальної за контроль за наркотиками? Сприяння національним економічним інтересам (лабораторія Серв’є - це французька лабораторія) на шкоду здоров’ю населення? Адміністративні меандри .

За словами заступника соціаліста Жерара Бапта 9, ця затримка пов'язана в першу чергу з активністю лабораторії Серв'є, яка довгий час спростовує причинно-наслідковий зв'язок між Mediator® та виникненням хвороби клапанів, незважаючи на результати дослідження Cnam на мільйоні пацієнтів 4 . На додаток до виступів медичних представників (які регулярно представляють продукцію фірми лікарям), реклама регулярно кидає виклик цим ризикам (остання реклама в медичних журналах датується червнем 2010 р.).

У січні 2011 р. Звіт IGAS "Розслідування посередника" вразив лабораторію Серв'є та органи охорони здоров'я, посилаючись на "незрозумілу терпимість". Французьке агентство з безпеки виробів для здоров'я (Afssaps) не виживе, воно буде перейменовано в Національне агентство з безпеки ліків (ANSM).

Скільки жертв Посередника ?

Важко оцінити кількість жертв Посередника. Хоча Жак Серв'є згадав у 2011 році "три людини (які) були в дуже поганому стані, вони б загинули від чогось іншого", дослідження Inserm повідомило про 2000 смертей, пов'язаних з цим наркотиком. У свою чергу, група Серв'є заявляє, що запропонувала компенсацію 3732 пацієнтам, офіційно визнаним потерпілими, на загальну суму 164,4 млн євро, з яких 131,8 млн євро вже виплачено станом на 30 серпня 2019 р. Ці компенсації дуже мінлива.

12 вересня лабораторія Серв'є звернулася до Паризького адміністративного суду в березні 2019 р. З проханням держава розподілити відшкодування компенсації, яку вона виплатила до своєї відповідальності, тобто 30%.

Які наступні кроки ?

Перші кримінальні скарги були подані до прокуратури Нантера в кінці листопада 2010 року за "обман" та "загрозу життю інших людей" 17. У 2019 році, за словами юриста, було б понад 4000 скарг.

ANSM повідомив 19 вересня 2019 року про відкриття пробного процесу Mediator® 23 вересня 2019 року після кількох перенаправлення. Близько 2700 жертв стали цивільними особами, а 23 обвинувачених мають з'явитись (11 фізичних та 12 юридичних осіб). Суд повинен тривати до квітня 2020 року.