Прем’єра Waylivra у FCS APOTHEKE ADHOC

waylivra

Берлін - На сьогодні доступний варіант медикаментозного лікування при рідкісному сімейному синдромі хіломікронемії (FCS): Akcea отримала схвалення на Waylivra (Volanesorsen), що є першим і єдиним варіантом лікування. У березні Комітет з лікарських засобів для людського використання (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) проголосував позитивно.

FCS - це дуже рідкісне генетичне захворювання, яке заважає організму розщеплювати жир. Це призводить до надзвичайно високих рівнів тригліцерину в крові понад 885 мг/дл. "У пацієнтів з FCS рівень тригіцеридів перевищує норму в 10-100 разів", - пояснює професор д-р. Фолькер Шеттлер з Нефрологічного центру Геттінген. Типовою ознакою FCS є те, що зразки крові мають молочний, помутнілий вигляд через високий вміст жиру - так звану "ліпемічну сироватку крові".

Фермент ліпопротеїн-ліпаза (LPL) зазвичай гідролізує тригліцериди в хіломікронах і, таким чином, призводить до їх розщеплення. Однак у FCS спостерігається несправність LPL: це призводить до надзвичайно великої кількості хіломікронів. Хіломікрони транспортують жири, що потрапляють з їжею, з кишечника до печінки та жирової тканини, а також до інших органів, таких як серце, нирки, легені та м’язи. Антисмисловий олігонуклеотид волансорсен пригнічує утворення аполіпопротеїну С-III, інгібітора метаболізму тригліцеридів. Він зв'язується з мРНК ApoC-III, призводить до деградації мРНК і, таким чином, забезпечує більш високу швидкість розщеплення хіломікрону через LPL-незалежний шлях реакції.

У пацієнтів спостерігаються такі симптоми, як біль у животі або когнітивні порушення. Постраждалі, як правило, здатні працювати лише обмежено, часто виникають психосоціальні наслідки: Постраждалі часто повідомляють про сонливість, тривогу та депресію, що призводять до соціальної ізоляції. Подальшими наслідками захворювання можуть бути постійні ураження органів, такі як хронічний панкреатит та панкреатоприверний діабет. Хронічний панкреатит зазвичай розвивається внаслідок гострого панкреатиту, який у найгіршому випадку закінчується летальним результатом, а тому вважається найсерйознішим ускладненням ФКС.

Гострий панкреатит викликає сильну нудоту, блювоту та біль у верхній частині живота, яка може поширюватися на спину та грудну клітку. "Можливо, до 80 відсотків хворих на ФКС розвивають гострий панкреатит в процесі захворювання, і більшість з них мають рецидивуючий панкреатит", - пояснює професор д-р. Джеральд Клозе, директор клініки внутрішніх хвороб та медичний директор центральної лікарні Links der Weser. Сучасні дані показують, що у 34 відсотків хворих на ФКС із гострим панкреатитом спостерігається стійка недостатність органів, що в свою чергу призводить до смерті у семи відсотків. Waylivra у поєднанні з дієтою призначений для зменшення ризику та пов'язаного з цим ризику розвитку такого панкреатиту. Наразі варіанти терапії, по суті, обмежувались виключно дієтою з низьким вмістом жиру, утриманням від алкоголю та кількома гіполіпідемічними препаратами, такими як фібрати. Однак пацієнти з ФКС рідко реагують на наркотики таким чином.

Waylivra доступний у вигляді попередньо заповненого шприца з 285 мг волансорсенсу для самошкірної ін’єкції підшкірно. Нанесення можна комфортно проводити вдома після тренування. Побічні реакції, що часто реєструються, включають реакції в місці ін’єкції та зменшення кількості тромбоцитів у крові, що може призвести до підвищеного ризику кровотечі. Тому під час лікування слід контролювати кількість тромбоцитів у пацієнта і відповідно коригувати дозу. Akcea прагне отримати схвалення Waylivra в Німеччині та Австрії, а також схвалення в США та Канаді.

Воланэсорсен був протестований у основному дослідженні “Підхід”: у рандомізованому, подвійному сліпому, багатоцентровому, плацебо-контрольованому дослідженні фази III вивчали прийом Waylivra як допоміжного лікування у поєднанні з дієтою та порівняно з плацебо. З 66 учасниками дослідження у дванадцяти країнах, це найбільше контрольоване дослідження в FCS на сьогодні. Воланесорсен значно знизив тригліцериди натще на 77 відсотків протягом трьох місяців, тоді як прийом плацебо збільшив їх на 18 відсотків. "Середнє досягнуте значення тригліцеридів менше 752 мг/дл було нижче порогового значення, наведеного в рекомендаціях Європейського товариства атеросклерозу щодо клінічно значущого ризику панкреатиту", - пояснила професор Елізабет Штейнхаген-Тіссен. Крім того, частота панкреатиту у пацієнтів з рецидивуючим панкреатитом в анамнезі була значно знижена протягом 52-тижневого періоду лікування.