Причини діабету MODY, симптоми, діагностика, лікування Грамотно про стан здоров’я на iLive

Фахівець статті

  • Епідеміологія
  • причини
  • Патогенез
  • Симптоми
  • Ускладнення та наслідки
  • діагностика
  • Які тести потрібні?
  • Диференціальна діагностика
  • лікування
  • До кого я можу зв'язатися?
  • Більше інформації про лікування
  • Ліки
  • профілактика
  • прогноз

причини

Що таке діабет MODY? Це спадкова форма діабету, пов’язана з патологією вироблення інсуліну та порушенням обміну глюкози в організмі в молодому віці (до 25 років). Хвороба має код Е11.8 для МКБ-10.

В даний час термін MODY діабет (Mody), що використовується в ендокринології для визначення моногенного юнацького діабету - моногенного діабету у молодих, - успадковані дефекти секреції гормону підшлункової залози інсуліну, які можуть проявлятися у віці від 10 до 40 років.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епідеміологія

За даними ВООЗ, 1-2% молодих пацієнтів не мають інсуліну Діабет 2 типу насправді юнацький моногенний діабет. За приблизними підрахунками, у світі на діабет MODY живе від 70 до 110 людей на мільйон.

За даними Американської діабетичної асоціації, у США на діабет MODY припадає до 5% усіх діагностованих випадків цукрового діабету.

Британські ендокринологи оцінюють поширеність моногенного діабету серед молодих людей у ​​2% від загальної кількості діабетиків в країні (тобто близько 40 000 пацієнтів). Однак експерти зазначають, що ці дані не є точними і, крім того, більше 80% випадків MODY діагностуються як більш поширені форми захворювання. В одному із звітів Центру діагностичних випробувань Великобританії є число - 68-108 випадків на мільйон. Серед британців найчастіше зустрічаються діабет MODY 3 (52% випадків) та MODY 2 (32%).

Дослідження в Німеччині привели до висновку, що до 5% діагностованих випадків діабету 2 типу, ймовірно, є фенотипами MODY, а у пацієнтів молодше 15 років це 2,4%.

За деякими даними, значно більша поширеність діабету MODY спостерігається у пацієнтів в країнах Азії.

Згідно з клінічною статистикою, найчастіше діагностують діабет MODY-1, 2 і 3. Різновиди, такі як MODY 8 (синдром або екзокринна дисфункція підшлункової залози), 9,10 MODY, 11, 13 і 14 виявляються рідко.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Викликає діабет MODY

Дослідження виявили основні причини розвитку MODY діабету, і це генетичне порушення інсуліносекретірующіх ендокринних функцій бета-клітин підшлункової залози, які концентруються на панкреатичних острівцях (острівці Лангерганса). Патологія успадковується як аутосомно-домінантна ознака, тобто за наявності мутованого алеля в одного з батьків. Основними факторами ризику розвитку діабету MODY є історія сімейного діабету в двох і більше поколіннях. Це збільшує ймовірність передачі генетичного розладу дитині - незалежно від маси тіла, способу життя, етнічної приналежності тощо.

Для кожного типу діабету MODY були виявлені специфічні патологічні зміни, включаючи різні заміни амінокислот, які впливають на клінічні ознаки захворювання та вік його початку. І залежно від гена, в якому відбулися успадковані мутації, виділяють фенотипи або типи СУДОВОГО діабету. Наразі мутації в наборі з тринадцяти різних генів: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, IN, Pax4, KLF11, BLK.

Причинами MODY діабету1 є мутації гена HNF4A (ядерний фактор 4-альфа клітини печінки гепатоцитів). А діабет MODY 2 розвивається внаслідок відхилення в гені ферменту глюкокінази (GCK), необхідного для перетворення глюкози в глікоген. Ген HNF4A регулює кількість інсуліну, що виробляється підшлунковою залозою у відповідь на рівень глюкози в крові. У пацієнтів з цим типом моногенного діабету (проявляється з періоду новонародженості до 16-18 років) рівень глюкози в крові може підвищуватися до 6-8 ммоль/л, оскільки чутливість бета-клітин підшлункової залози до глюкози знижується.

[17], [18], [19], [20],

Патогенез

Патогенез діабету MODY 3 пов'язаний з мутацією гена гомеобокса HNF1A, кодує ядерний фактор гепатоцитів 1-альфа. Цукровий діабет виникає в підлітковому віці, демонструє низький поріг нирки для глюкози (глюкозурія), але рівень цукру в крові зростає з віком.

Цукровий діабет MODY 4 виникає з мутацією гена IPF1 (кодує фактор-промотор інсуліну 1 в підшлунковій залозі) і супроводжується значним функціональним порушенням роботи цього органу. Діабет MODY 5 виникає з мутацією гена HNF1B (ядерний фактор гепатоцитів 1-бета); MODY 6 - з мутацією гена фактора нейрогенної диференціації 1 (Neurod1); MODY 7 - ген KLF11 (регулюючий рівень експресії інсуліну в бета-клітинах підшлункової залози).

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Симптоми діабету MODY

Клінічні симптоми діабету MODY залежать від його генетичного підтипу. Деякі форми захворювання - наприклад, MODY 1 - виявляють типову картину гіперглікемії: поліурія (посилене сечовипускання), полідипсія (посилена спрага) та лабораторно підтверджений підвищений рівень цукру в крові.

Через нестачу інсуліну при діабеті MODY 1, прогресуючій формі повноцінних клітин вуглеводного голодування - діабетичному кетоацидозі, з дисбалансом рН та збільшенням кислотності крові та інтерстиціальних рідин, виникає загальна кома, що загрожує метаболічним розладом.

Водночас у багатьох випадках - як і у випадку з фенотипами MODY 2 та MODY 3 - моногенний юнацький діабет може бути безсимптомним та діагностуватися випадково, якщо виявлено дещо підвищений рівень глюкози, якщо аналіз проводиться з будь-якої іншої причини.

Таким чином, перебіг діабету MODY 2 супроводжується помірним підвищенням рівня глюкози в крові (не більше 8 ммоль/л) за відсутності інших симптомів.

А при діабеті MODY 3 у підлітків під час статевого дозрівання або трохи пізніше з’являються перші ознаки у вигляді порушення вуглеводного обміну та гіперглікемії. А тенденція до глюкозурії супроводжується цілком нормальним рівнем цукру в крові, і до діагностики діабету може розвинутися нефропатія. По мірі того, як люди старіють, дисфункція бета-клітин підшлункової залози та інсулінорезистентність печінки стають більш очевидними, і на певному етапі пацієнтам потрібен ендогенний інсулін.

Симптоми діабету MODY 4 можуть виникати в будь-якому віці (частіше - після 18 років у пацієнтів старшого віку) і включають важку гіперглікемію, недостатність (частковий агенезис) підшлункової залози та синдром мальабсорбції (зі зниженням ваги, зневодненням, анемією, діареєю, М'язова слабкість, судоми тощо).

Серед найбільш типових клінічних проявів діабету MODY 5 (у пацієнтів старше 10 років) фахівці визнають наявність кісти нирок; високий рівень сечової кислоти в крові; Порушення функції печінки; анатомічні дефекти статевих органів.

Ускладнення та наслідки

Більшість фенотипів MODY - на додаток до MODY 2 - можуть мати такі самі короткочасні та хронічні наслідки та ускладнення, як при цукровому діабеті 1 та 2 типу:

  • Кетоацидоз та діабетична кома;
  • Пошкодження сітківки ока при крововиливах і відшаруванні, що призводять до сліпоти;
  • діабетична ангіопатія (Крихкість судин, тенденція до їх блокування);
  • Втрата чутливості в кінцівках (полінейропатія);
  • діабетична стопа;
  • порушення функції нирок;
  • погано загоюються трофічні виразки шкіри та підшкірних м’яких тканин;
  • високий ризик розвитку серцево-судинних захворювань.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Діагностика діабету MODY

На сьогоднішній день діагностика діабету MODY ускладнюється тим, що точний діагноз можна поставити лише на основі генетичного тестування. Сімейний анамнез діабету може бути непрямим свідченням того, що цей тип діабету вражає конкретного пацієнта.

І включити звичайні тести (див. Докладніше - Діагностика цукрового діабету ):

  • Аналіз крові на вміст цукру (виявляється натщесерце);
  • Тест OTTG на толерантність до глюкози (після впливу глюкози);
  • аналіз крові на HbA1c (глікований гемоглобін) та С-пептид;
  • аналіз крові на аутоантитіла проти бета-клітин, що продукують інсулін;
  • Аналіз сечі на вміст цукру;
  • Аналіз сечі на мікроальбумін, амілазу, ацетон;
  • Аналіз тонусу трипсину.

Для діагностики MODY може знадобитися інструментальна діагностика, УЗД підшлункової залози.

[37], [38], [39], [40]

Які тести потрібні?

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика призначена для виявлення наявності або MODY діабету або цукрового діабету 1 або 2 типу, аутоімунних форм захворювання, мітохондріальної дисфункції мітохондріальних бета-клітин острівців Лангерганса та відхилень у вуглеводному обміні іншої етіології.

До кого я можу зв'язатися?

Лікування діабету MODY

Усі типи моногенного ювенільного діабету є довічними, а лікування діабету MODY спрямоване на підтримку рівня цукру в крові як можна ближчим до нормального.

В принципі, терапевтичний вплив на діабет MODY 2 може бути обмежений зміною дієти, читайте далі - Дієта при цукровому діабеті 2 типу, також ефективне фізіотерапевтичне лікування, що складається з дозованих тренувань. Разом це допомагає підтримувати фізіологічно переносимий рівень глюкози та холестерину в крові, що, в свою чергу, знижує ризик ускладнень, а також сприяє насиченню киснем та спалюванню надлишкових калорій (за наявності ожиріння).

Певним прогресом у лікуванні діабету MODY (різновиди MODY 1, MODY 3 та MODY 4) стала заміна ін’єкцій інсуліну пероральними гіпоглікемічними препаратами на основі сульфонілсечовин. Хоча при цукровому діабеті MODY 1, MODY 5, MODY 6 тощо не вдається уникнути терапії інсуліном.

Сульфонілсечовини - Гліклазид (всі торгові назви - Діамікрон, Глімікрон, Діабетон, Медоклазид) Глібенкламід (Антибет, Гілемал, Глібамід, Глюкобен) Гліквідон (Глюренорм), Глімепірид (Амарил, Глемаз, Клітинові клітини пантемінокреатину сприяють секреції інсуліну. При лікуванні діабету MODY ці препарати є першою лінією протидіабетичних препаратів.

Наприклад, препарат Гліклазид (в таблетках по 80 міліграм) ендокринологи призначають по одній таблетці двічі на день. Не виключайте виникнення алергії на препарат. До протипоказань належать: гострі інфекції, важка печінкова та/або ниркова недостатність, вік до 18 років, вагітність та годування груддю.

Диметилбігуанід - діюча речовина препарату метформіну (торгові назви та ін. - метформіну гідрохлорид. Метоспанін, Форметин, Гліформін, Глюкон, Глікомет, Глімінфор, Сіофор) - пригнічує утворення глюкози та зменшує глікоген у печінці. Метформін приймають після їжі - по одній таблетці (0,5-0,85 г) двічі на день.

Цей препарат протипоказаний при інфекційних захворюваннях, захворюваннях печінки та нирок, гострій серцевій недостатності, а також дітям до 15 років та вагітним жінкам. Застосування диметилбігуаніду може викликати нудоту, блювоту, діарею, біль у животі; Тривалий вплив загрожує розвитком мегалобластної анемії.

Гіпоглікемічний піоглітазон (Піогліт, Діаб-Норм, Діаглітазон, Амальвія) належить до класу глітазонів і, діючи на печінку, сприяє зниженню її інсулінорезистентності. Одну добу призначають по одній таблетці (15-30 мг). У списку протипоказань для цього препарату фігурують: діабет 1 типу, важка серцева недостатність, вагітність та лактація. Не рекомендується застосовувати піоглітазон пацієнтам віком до 18 років. А побічні ефекти включають гіпокламію, анемію, головний біль і біль у м’язах, набряки, підвищення рівня білірубіну та зниження вмісту кальцію.