Primaquine Review Всесвітня мережа протималярійного опору

Комплексний огляд усіх опублікованих досліджень на примахіні, що демонструє різноманітність методологій, що були впроваджені

Передумови

Здатність Plasmodium vivax (P.vivax) залишатись у стані спокою протягом тривалого періоду часу має важливе значення для програм боротьби з малярією та порядку денного ліквідації. Єдиним протималярійним препаратом, який зараз є широко доступним з гіпнозоітоцидною активністю, є примахін.

Незважаючи на понад 60 років використання, клінічна ефективність примахіну недостатньо вивчена. Поточні режими дозування варіюються залежно від регіону відповідно до переважаючої епідеміології (виноска 1,2), однак це часто базується на слабких доказах із загальною відсутністю даних щодо ризиків та переваг різних схем дозування.

Кількість і частота рецидивів P. vivax варіюється залежно від ряду факторів. Ця гетерогенна епідеміологія змішує інтерпретацію досліджень клінічної ефективності проти рецидивів, що надзвичайно ускладнює порівняння різних схем лікування.

Цей систематичний огляд літератури підкреслює різноманітність методологій, що застосовуються для клінічних випробувань проти рецидивів, та узагальнює докази ефективності примахіну для різних схем лікування в різних епідеміологічних та географічних місцях.

Основні висновки огляду

    У плані досліджень, що оцінюють профілактику рецидивів (радикальне лікування) примахіном при малярії P. vivax, помітна неоднорідність.

Ризик повторної малярії значно варіюється залежно від дозування примахіну, препарату-партнера, тривалості спостереження та географічного розташування дослідження.

Оскільки рецидив може відбутися через багато тижнів після первинної інфекції, якщо при лікуванні вводиться повільно усунутий протималярійний препарат, дослідження профілактики рецидивів повинні тривати довго (> 8 тижнів).

Частота рецидивів після лікування примахіном із дуже низькими дозами (загальна доза 2,5 мг/кг та 5,0 мг/кг) має високу ефективність (OR = 0,03 [95% ДІ: 0,01-0,13]) порівняно з пацієнтами, які не отримували примахін. Кілька досліджень високих доз препарату Примакін спостерігали за пацієнтами більше 2 місяців.

Схеми високих доз, що вводяться з перервами протягом тривалого періоду часу (більше 28 днів), мають значно нижчу ефективність, ніж схеми, що вводяться коротшими курсами.

Методологія

Був проведений публікований пошук усіх відповідних клінічних випробувань на примахіні та систематичного вилучення даних. Загальну дозу примахіну визначали як дуже низьку (≤2,5 мг/кг), низьку (> 2,5 мг/кг). На відміну від цього, застосування високих доз примахіну частіше асоціювалося з прийнятною ефективністю, хоча більшість досліджень були короткочасними ( Виноска 2)

Рисунок 1. Діаграма в точці показує ризик рецидиву в кінці дослідження після прийому низьких доз примахіну.

Загалом 18 (21%) досліджень включали пацієнтів, набраних у контрольні групи, в яких не було призначено примахіну, що дозволило безпосередньо порівняти ефективність контролю для фонової епідеміології. Лісові ділянки демонструють ефективність трьох основних дозових категорій примахіну. Схеми примахіну з низькими дозами були значно кращими, ніж схеми контролю у 50% (6/12) досліджуваних досліджень (OR = 0,14 [95% ДІ 0,06-0,35], с.

протималярійного

Лісові ділянки 1-4 показують усі три режими дозування та ефективність безпосередньо спостережуваного лікування при терапії примахіном.

Висновки

Дослідження різних схем примахіну має вирішальне значення, якщо ми хочемо розробити надійні схеми примахіну з відомою ефективністю, які можна безпечно застосовувати в ендемічних умовах малярії. Відсутність стандартизованих методологій та інтерпретації клінічних випробувань проти рецидивів є основною перешкодою на шляху оптимального використання примахіну та нових гіпнозонтоцидних засобів, що розробляються. WWARN пропонує набір ключових компонентів клінічних випробувань проти рецидивів разом із низкою пріоритетів досліджень, щоб стимулювати подальші дебати на цю тему.

Переглянути реферат: John GK, Douglas NM, von Seidlein L et al. Примаквін радикальним лікуванням плазмодію вівакс: критичний огляд літератури. Журнал малярії 2012; 11: 280 дої: 10.1186/1475-2875-11-280 .

1 Рекомендації з лікування малярії. Женева: Всесвітня організація охорони здоров’я; 2010. http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241547925/en/index.html

2 Hill DR та ін. Примакін: звіт із засідання експертів CDC з питань хіміопрофілактики малярії I. PubMed 2006 вересень; 75 (3): 402-15.