Прямі пероральні антикоагулянти (A

Порівняльна таблиця фармакодинаміки D.O.D проти VKA

прямі

1/Біодоступність

Він позначає відсоток введеного препарату, який досягає центрального відділення.

  • Етексилат дабігатрану є «проліком». Гідроліз необхідний, щоб він трансформувався у свій активний метаболіт: дабігатран.

Всмоктування дабігатрану залежить від рН шлунка: його дія зменшується при одночасному лікуванні інгібітором протонної помпи.

Клінічна ефективність дабігатрану буде дуже мінливою та непередбачуваною залежно від суб'єкта, враховуючи надзвичайно низьку біодоступність.

  • Ксабани безпосередньо активні.

2/Пікова дія (t макс.)

Піком дії є час, протягом якого лікарський засіб досягає максимальної концентрації в сироватці крові (крові).

  • A.O.Ds мають швидкий пік дії. Це перевага, введені методи лікування швидко ефективні, АВК вимагає схеми реле з рівновагою, отриманою через кілька днів.

3/період напіввиведення (t1/2life)

T ½ Період напіввиведення - це час, протягом якого препарат виводиться в кров на половину початкової дози. Період напіввиведення є мірою виведення препарату та допомагає визначити інтервал між прийомами.

  • Часи напіввиведення D.O.D мають менший період (від 9 до 15 годин), ніж у еталонного AVK * (від 35 до 45 годин). Ця характеристика може бути перевагою у разі термінової операції або додаткових інвазивних досліджень, таких як колоноскопія, фіброскопія тощо.

4/Маршрути очищення

Кліренс - це частка теоретичного об’єму, яка була повністю очищена (тобто більше не містить відповідного лікарського засобу) за одиницю часу.

  • D.O.D виводиться через нирки. Порушення функції нирок, навіть легке, є фактором ризику передозування.

D.O.D. протипоказані у разі кліренсу креатиніну менше 15 мл/хв (і 30 мл/хв для дабігатрану), окрім цього дози будуть коригуватися.

Функцію нирок слід вивчати перед їх початком для людей похилого віку або груп ризику, і вона буде контролюватися під час лікування.

5/Зв’язування цитрохрому та білків

Для АВК відомо, що втручання в ферментативний метаболізм (з цитохромом Р450 2С9) знижує їх ефективність при одночасному застосуванні з індукторами (рифампіцин) або навпаки збільшує ризик кровотечі при додаванні інгібіторів (імідазоли, аміодарон, фторхінолони, серотонінергічні антидепресанти, звіробій або ритонавір).

Подібним чином конкуренція за зв'язування з білками (фібрати) посилює АВК і спричиняє більш-менш значний ризик крововиливу.

На відміну від поширеної думки, D.O.Ds також мають лікарські взаємодії відповідно до свого фармакодинамічного профілю так само, як і AVK.

Ризик кровотечі може бути підвищений.

Тому необхідно бути пильним при призначенні цих методів лікування та при контролі.

Сюди входить, наприклад, що Gatrans протипоказаний більшості азольних протигрибкових препаратів та препаратів для трансплантації, що рекомендується ретельний моніторинг з рифампіцином, і що Xabans та Gatrans вимагають ретельного контролю за допомогою НПЗЗ (нестероїдних протизапальних препаратів) та деяких антиаритмічних засобів.

Клінічні дослідження та показання

З моменту випуску на ринок D.O.D. [3]; [4]; [5]; [6]; [8]; [9]; [14]; [15]; [16]

Це представляє вам глобальні дослідження, проведені щодо цих препаратів між 2008 і 2014 роками.

Ці аналізи дозволять краще орієнтувати лікарів у їхніх рецептах з огляду на виявлені результати.

Індикація

Дабігатран етексилат: Pradaxa®

Ривароксабан: Ксарелто®

Апіксабан: Equilis®

Профілактика ВТЕ

► Хірургія тазостегнового суглоба

► Операція на коліні

►Медицина

Легенева емболія

Профілактика гострого ТГВ> 6 місяців

Профілактика хронічного ТГВ> 6 місяців

Неклапанний ФП

ГКС = гострий коронарний синдром

Методологія досліджень: деякі зауваження

Факторами виключення цих метанакладок є:

  • Вагітна жінка
  • Раки (конкретного дослідження немає)
  • Важка ниркова та/або печінкова недостатність
  • Клапанний
  • Протез клапана серця
  • Американські та англосаксонські дослідження часто порівнюють D.O.D * з кумадіном, але у Франції цей препарат застосовується рідко.
  • Пацієнти з низьким ІМТ (індекс маси тіла)
  • Слабо викликав супутні захворювання
  • Полімедикація.

Перевагами цих досліджень є:

  • Висока когорта
  • Тривалий період спостереження для профілактики тромбозу вен та легеневої емболії після ортопедичних операцій.

Місце D.O.D при тромбоемболічній хворобі

Результати цих досліджень показали, що ризик кровотечі не нижчий до інших антикоагулянтів (гепарини, АВК) [2], [7]; [8]; [9]; [12]; [14]; [15]; [16]; [17]

Практичність їх щоденного використання, короткий період напіввиведення, швидка дія та легке засвоєння є вагомими аргументами, які можуть сприяти призначенню DOAC, якщо, крім того, ми враховуємо дешевші фінансові витрати на ці терапії, ми можемо спостерігати значну соціальна перевага.

Деякі роздуми впорядковані, клінічні випробування проводились подвійним сліпим з оцінюваними когортами, але наведені вище критерії виключення численні:

Зіткнувшись із низьким ІМТ, множинними ліками або супутніми супутніми захворюваннями, у людей похилого віку, навіть помірної ниркової недостатності, переважно проводити моніторинг через відсутність досліджень і, отже, подальшого спостереження, тим більше, що антидоту немає.

При тромбоемболічній хворобі та легеневій емболії цікаві дослідження RE-COVER1/2, потім за допомогою RE-MEDY, RE-SONATE, RE-LY див. Таблицю [12]; [16]; [17]

Це подвійний сліпий рандомізований когортний аналіз, який порівнює пацієнтів після медіани 9 днів парентеральної антикоагулянтної терапії в обох руках, а потім на дабігатрані в дозі 150 мг X 2/день (+ плацебо варфарину) ) з цільовим INR (2-3) протягом 6 місяців. [12]

Первинним результатом дослідження RE-COVER стала частота підтверджених симптоматичних рецидивів ТГВ та смертності через 6 місяців через 6 місяців.

Дабігатран не поступається VKA за первинною кінцевою точкою: рецидив задокументованих симптоматичних тромбозів, смертельний чи ні. [16]; [17]

2,4% рецидивів спостерігались у групі дабігатрану проти 2,1% у групі варфарину. Основна кровотеча була відзначена у 1,6% пацієнтів у групі дабігатрану проти 1,9% у групі варфарину (коефіцієнт ризику дабігатрану 0,71 95% ДІ 0,59-0,85), єдиною кровотечею, що має тенденцію до збільшення при застосуванні дабігатрану, є шлунково-кишкові кровотечі, причина яких ще не з’ясовано (невідповідність графіку прийому; основна патологія шлунково-кишкового тракту; супутня їжа?) та відсутність різниці щодо смертності.[16]; [17]

Більш пізні тести підтверджують ці результати, це являє собою невелику революцію в лікуванні хвороби ТГВ та легеневої емболії, враховуючи практичність використання молекули щодня та менший контроль [5]; [7]; [9]; [16]; [17]

На сьогоднішній день міжнародний консенсус вважає, що D.O.Ds є альтернативою низькомолекулярним гепаринам та AVK і становлять прогрес у профілактика тромбоемболічної хвороби в хірургії у молодих спостережливих суб'єктів без фактора ризику.

Слід зазначити, що після протезування колінного суглоба рекомендована тривалість лікування становить від 10 до 14 днів, а після протезування кульшового суглоба - від 32 до 38 днів. [2]; [3]; [8]

Що ви повинні пам’ятати

  • Ризик кровотечі не нижчий, ніж у інших антикоагулянтів (гепарини, АВК).
  • Біологічний моніторинг перед призначенням та під час лікування необхідний у разі виникнення фактора ризику.
  • Сучасний міжнародний консенсус вважає, що D.O.D є терапевтичною альтернативою VKA та низькомолекулярним гепаринам.
  • Вони становлять прогрес у профілактиці ВТЕ в хірургії у молодих пацієнтів, що відповідають вимогам, без факторів ризику.
  • Рекомендація до застосування: після ортопедичної операції на коліні тривалість лікування становить від 10 до 14 днів, а після операції на стегнах від 32 до 38 днів [2]; [3]; [8].

Місце A.O.D при неклапанної фібриляції передсердь (VAFF)

Переваги D.O.D над VKA у VANF та профілактика вторинних ускладнень, перелічених у цій таблиці: [2]; [3]; 4]

Цереброваскулярний інцидент (інсульт) або системна емболія (SE)

Внутрішньочерепні крововиливи