Про виготовлення деяких добавок опію - PDF Free Download

ПРО ВИРОБНИЦТВО ДЕЯКИХ ПРЕПАРАТІВ ОПІУМУ З ФЕДЕРАЛЬНОГО ТЕХНІЧНОГО УНІВЕРСИТЕТУ У ЦЮРІХУ ДЛЯ ЛІКАРЯ ПРИРОДНИХ НАУК, ЗАТВЕРДЖЕНОГО ПРОЦІОНАЛЬНОЇ РОБОТИ, ПРЕДСТАВЛЕНОГО ПІЕРАНТОНІО ПАСКВАЛІ Д-р, провізор від: проф. Дж. БУЧІ. Співреферент: проф. Р. ЕДЕР. БЕЛЛІНЗОНА 1944 р. 8. A. GRASSI & CO. ISTITÜTO TICINE8E d'arti GRAFICHE EDITORIALE

виготовлення

Присвячується пам’яті моїх батьків.

r >> Ця робота проводилась у галеновій лабораторії Федерального технологічного інституту. На цьому місці я хотів би подякувати проф. Дж. БУЧІ хотів би подякувати Й. БУЧІ за великий інтерес, з яким він стежив за цією роботою. В. Дж

ЖИТТЯ Я народився 9 червня 1914 р. В м. Баєрна (Тічіно). Пройшовши початкову школу в Кьяссо та Джінназіо Кантонале в Лугано протягом п’яти років, я приїхав до Швіца в жовтні 1931 р., Де навчався в ліцеї в коледжі Марії Хільф. 13 липня 1934 року я здав там атестат середньої школи. Наприкінці жовтня того ж року я склав атестат в Бернському університеті, а в липні-вересні іспит для фармацевтів. У 1936 р. Я пройшов природничі науки, пройшов стажування в Берні, потім в Понте-Треза (Тічино), після чого в квітні 1938 р. Пройшов іспит фармацевта в Берні. Асистентський рік я провів частково в Понте-Трезі, а частково в Лозанні. Навесні 1939 року я повернувся до Бернського університету, а навесні 1941 року закінчив навчання за дипломом фармацевта. Потім я приїхав до Цюріха, де виступив із докторською дисертацією у фармацевтичній лабораторії фармацевтичного інституту Е. Т. Х. під керівництвом професора Дж. Бучі.

Він містить лише чотири основних алкалоїди опію і має блідо-жовтий колір. V a Solutio Tetraponi, як Iniectabile Opiali Ph. Helv. 2% розчин AHsaloidgemiscb.es, який крім води також містить добавки гліцерину, спирту та соляної кислоти. На відміну від представлення Iniectabile Opiali, тут розчин розбавляється до 100,0 г замість 100,0 см3. Він складається з: Тетрапону 2,0 г Гліцерину 15,0 г Концентрату спиртусу 5,0 г Кислоти гідрохлоричної розведеної 0,05 г Aqua distillata до 100,0 г. Рішення полягає в тому, щоб відрізнити його від чистого розчину морфіну або від інших препаратів з Хризоїдин додають до тетрапону. Завдяки доданим консервантам та соляній кислоті, яка нейтралізує будь-які сліди лугу, що виділяються склом, розчин повинен бути міцним. Пентапон, (Suom. F. VI) складається з: Narceinum hydrochloricum 25,0 T. Codeinum »30,0 T. Papaverinum» 40,0 T. Narcotinum »245,0 T. Morphinum» 660,0 T. 54

СХЕМА 1 -SS -Ofl A -1 * 1 -ir B i \ I _p C 1 1 i 10 9876543210 мг мекононової кислоти на 50 куб. См 61

III. Характеристика вихідного матеріалу. Препарат, який ми переробляли, був схвалений компанією vorm. Б. Зігфрід А. Г., Зофінген, як сирий опій. Він повністю відповідав вимогам Ph.Helv. V як з точки зору пламакогностичного, так і з точки зору вмісту морфію. Хіміко-аналітична експертиза дала такі значення: ТАБЛИЦЯ 5 Вміст вологи, водорозчинні екстрактивні речовини, меконова кислота та зольність сировини опію Визначення вологи Водорозчинні екстрактивні речовини Меконова кислота/о зола/о I. Зразок II. Зразок . III. Зразок . 5,02 5,15 54,16 54,24 9,19 9,45 8,87 4,56 4,58 Середнє 5,09 54,20 9,17 4,52 *) Екстрактивні речовини, розчинні у фосфорній кислоті менструація: 70,08/о. ТАБЛИЦЯ 6 Морфін, кодеїн, папаверин, сирий опій тебаїн та наркотичний вміст Визначення морфіну <>/o кодеїн Vo папаверин/о тебаїн/о наркотичний%> I. зразок . II. Зразок . 14,98 15, 00 1,22 1,14 0,85 0,91 1,31 1,38 4,84 4,72 Середнє 14,99 1,18 0,88 1,34 4,76 За отриманими значеннями алкалоїдів приблизне кількісне співвідношення становить різних алкалоїдів один до одного: морфін: наркотин: тебаїн: кодеїн: папаверин 100 31,9 8,9 7,9 5,8 50 15,95 4,45 3,95 2,9 62

D. Курс вилучення. Оцінка екстрактів: Колір часткових мацератів, отриманих в тестах 1 і 2, зменшився від червонувато-коричневого (TM I) до жовтого (TM IV), тоді як колір екстрактів, отриманих у тесті 3, очевидно, завдяки екстракційній здатності фосфорної кислоти, від глибокого темно-коричневого до брудно-жовтого (TM IV) зменшився, тому було набагато темніше. Дослідження часткових мацератів: ТАБЛИЦЯ 9 Процес мацерації водою без додавання кислоти (експеримент 1) 100,0 г опію містять 14,99 г основи морфіну. Частковий мацерат (TM) вага g реакція ph загальний екстракт морфін дає речовини в г в/в в г в/в I II III IV 475 265 126 142 4,48 4,68 4,71 4,80 39,90 7,47 1,88 1,34 73, 62 13,88 3,46 2,47 11,25 2,12 0,53 0,36 75,05 14,14 3,54 2,45 Всього 1008 50,59 93,43 14,26 95,13 ТАБЛИЦЯ 10 Хід мацерації згідно з правилами Ph.Helv. V (експеримент 2) 100,0 г опію містять 14,99 г морфінової основи. Частковий мацерат (TM) вага g реакція ph загальний екстракт морфін дає речовини в g 1 в%> в g в "/ o I II III IV 449,4 253,5 150,2 142,7 4,48 4,12 4,22 4, 31 37,72 8,77 2,86 1,89 69,60 16,18 5,27 3,49 10,92 2,38 0,78 0,42 72,85 15,88 5,20 2,80 Всього 995,8 51,24 1 94,54 14,50 96,73 67

'Сухий екстракт ур _. _. "СХЕМА 2. Гігроскопічність поглинання вологи вихідних сухих екстрактів * - --- ^ . '// рік y // h li i. // 1 12 3 4 5 6 7 Ur-сухий екстракт 1 2 (O Ur-сухий екстракт 3

Схематичне зображення: опій + пісок 100 г 120 г просочування петролейним ефіром 320-350 см3 Очищений опій-піщаний розчин петролейного ефіру (харчові волокна) + свіжокип’ячена та охолоджена вода 500 г, залишок мацератного фільтрату (TMI) 15-18 годин Вода 250 г і 10% H3PO4 7 г (суміш), 6 годин залишок мацератного фільтрату (TM II) + вода 150 г, 3 години залишок мацератного фільтрату (TM III) Покладіть на лід, фільтруйте, тричі по 20 см3 холодною водою кожного разу після промивання фільтрувати (TM IV) води 150 г, мацерувати протягом 3 годин, промивати 50 см3 води, залишки випаровувати один за одним у вакуумі при 30-40 Рідкий екстракт з ТМ II, III і IV + води 150 г і стільки ж 10/o H.PO, поки папір Конго не посиніє (ph = 2-3), мацеруйте протягом 1 години, двічі промийте 100 г води, об'єднайте, повторно промийте залишок фільтрату (TM V) концентрованого водного екстракту опію 95 *

Схематичне зображення: Частковий залишок мацерату V, фільтрат V + 10% NËUOH до фенолфталеїн-лужного, струшують, ставлять на лід на ніч, фільтрують, після промивання водою в сушильній шафі при 100 і потім сушать у вакуумному ексикаторі хлориду кальцію + витрушують ефір 250 см3 двічі, Випарювати ефір Висушені сирі лужні основи I сирі алкалоїдні основи II водний, аміачний фільтрат V зі спиртом (95%>) (150, 3x100 см3) кип'ятять на водяній бані в дефлегматорному конденсаторі, поки реакція Майєра не стане негативною. + соляна вода, залишок фільтруючого розчину соляної кислоти + NaOH, ефір (150, 3x100 см3), витрусити водний розчин + витрусити 2х100 см3 CHCl3, відігнати ефірний розчин, відігнати водну маткову рідину V алкалоїдні основи I

Схематичне зображення: водний маточний розчин УФ водний аміачний фільтрат V водний матковий розчин V Комбінований водний матковий розчин IV поміщають у порцелянову миску з 20 см3 30% NaOH і нагрівають на водяній бані до витіснення ефіру (частина NH3 також видаляється) . Охолодження, + 50 г NaHCC-3 + ефір (500, 500, 300, 200): під час останньої екстракції реакція Майєра все ще залишається слабо позитивною. Ефірне струшування при необхідності висушити сульфатом натрію відганяти сирі алкалоїди III

Схематичне зображення: з сирих алкалоїдних основ II TM IV і V сирих алкалоїдних основ III з комбінованої водної маточної екстракції спиртовим спиртовим розчином Зварити сирі алкалоїдні основи II і III з 10 г деревного вугілля, відфільтрувати до сирих алкалоїдних основ I з ТМ UV і V розвести спиртом 500 см3 з Додати 10 г деревного вугілля, довести до кипіння, процідити Очищений спиртовий розчин всіх алкалоїдних основ Залишок деревного вугілля Вигнати спирт, кристалізувати Кристалізовані алкалоїдні основи в різних фракціях

Схематичне зображення: Концентрований водний екстракт опію TM I-IV + 10/o NHdOH до фенолфталеіівалкаліщу. Струшують протягом 10-15 хвилин, наносять на лід, вакуумують, після промивання залишком води висушують основну кількість сирих алкалоїдів. Вакуумний ексикатор - Розчин алкалоїду водний, аміачний. Розчин сирих алкалоїдних основ I + 30 ccm 30/o NaOH + 4X200 ccm CHCl3 залишок II i Y + випаровується один за одним в тому ж посудині сирі лужні основи II I хлороформний розчин алкалоїдів випаровуються один за одним у тому ж посудині маточний розчин I сирі алкалоїдні основи III 104

Схематичне зображення: Частковий мацерат TM VV 108/o NH4OH до лакмусу лужним, струшують деякий час, кладуть на лід на ніч, фільтрують через складений фільтр, промивають водою, висушують залишок фільтру бохалкалоїдної основи I на 100, розрізають фільтр на шматки і 5 разів по 200 см3 CHCl3 кожного разу зняти теплий, відфільтрувати фільтрат розчину хлороформу алкалоїдні основи II 5x100 см3 CHC18, витрусити залишок розчину хлороформу алкалоїдні основи I випаровувати один за одним сильно розбавленою, солоною кислою водою витягувати залишковий кислотний розчин до вже виділених алкалоїдних основ і випаровувати один за одним + 10% NH4OH + 50 ccm, витрусити, додати CHCl3 до вже виділених алкалоїдних основ і випарувати сирі алкалоїдні основи I + II 105

Схематичне зображення: сирі алкалоїдні основи I сирі алкалоїдні основи II, III та 1 + II перекристалізація з алкогольної перекристалізації з спиртових алкалоїдних основ I спиртовий матковий розчин Духовний матковий розчин II, III та I + II випаровують алкалоїдні основи II, III та I + II, додають хлороформ з коричневим розчином хлороформу А. + слабоаміачна вода (спроба очищення) коричнева жирна маса B + 1/o соляна кислота + 10% NHéOH + 2 х 50 см3 водний розчин CHCb хлороформ розчин хлороформу A Розчин хлороформу + 0,1% соляна кислота + вода + NH4OH + 3x100 CHCl3 випаровується Розчин хлороформу випаровується алкалоїдні основи IUI I алкалоїдні основи iiii i T 107