Психіатричні прояви при синдромі Кушинга
Синдром Кушинга це ендогенний надлишок кортизолу. Можуть бути пов’язані з гіперсекрецією гормонів альдостерону або андрогену, ці два типи гормонів надходять із наднирників.
Існує два типи синдрому Кушинга:
1. АКТГ залежний, в цьому випадку ураження знаходиться на рівні передньої долі гіпофіза (аденогіпофіз). Цей тип синдрому Кушинга також називають хворобою Кушинга і може бути викликаний аденомою гіпофіза, яка секретує АКТГ (аденокортикотропін), стимулюючим гормоном для надниркових залоз, який під впливом великої кількості АКТГ вироблятиме надлишок кортизолу або гіперсекрецією CRH (Гормон, що вивільняє кортизол), який виділяє на рівні гіпоталамусу і стимулює секрецію АКТГ з аденогіпофізу, що, в свою чергу, стимулюватиме секрецію кортизолу з наднирників.
2. Незалежно від АКТГ. У цьому випадку ураження розташоване в наднирковій залозі, яка виділяє надлишок кортизолу, не зазнаючи аденогіпофізарного та гіпоталамічного впливу. У цьому випадку кортизол у плазмі буде надзвичайно високим, тоді як АКТГ буде дуже низьким або навіть придушеним, на відміну від хвороби Кушинга, при якій АКТГ дуже високий, що, в свою чергу, спричинює підвищення рівня кортизолу в плазмі.
Існує також ятрогенний синдром Кушинга через введення аналогів АКТГ при наднирковій недостатності або введення кортикостероїдів (преднізон, дексаметазон, гідрокортизон).
Синдром Ятрогена Кушинга посилився за останнє десятиліття через численні аутоімунні та ревматичні захворювання, які лікували глюкокортикоїдами.
Астма - це також захворювання, при якому глюкокортикоїди є поширеними явищами і можуть спричинити ятрогенний гіперкортицизм.
Частота синдрому Кушинга в США досить висока, 1-5 нових випадків на 1 мільйон жителів на рік, для Румунії досі немає достовірних статистичних даних щодо цього синдрому [1].
Синдром Кушинга може проявлятися різними типами симптомів, серед яких надзвичайно відомий зовнішній вигляд Кушингоїд з абдомінальним ожирінням, особою повного місяця, проксимальною міопатією, розтяжками та резистентністю до інсуліну.
Однак дуже часто синдром Кушинга має різні психіатричні прояви, за відсутності будь-яких інших органічних симптомів, психічні прояви, на які не звертають уваги багато лікарів, які не знають масштабів проблеми. Будь-який психіатр, який намагається діагностувати у пацієнта такі симптоми, як параноя, депресія, дефіцит психіки та концентрації, біполярний розлад та надмірна дратівливість, повинен враховувати диференціальний діагноз синдрому Кушинга. Іншим ендокринологічним захворюванням, яке викликає психічні прояви, є гіпертиреоз, який також слід враховувати. [2]
Патофізіологія
Психічні прояви синдрому Кушинга пов'язані з надлишком глюкокортикоїдів і посилення внутрішньоклітинної сигналізації в глюкокортикоїдних рецепторах мозку. Неокортекс та гіпокамп мають найвищу щільність рецепторів глюкокортикоїдів у мозку, отже, порушення пам’яті, з якими стикаються пацієнти.
У міру прогресування захворювання та підвищення рівня кортизолу відбувається зменшення регуляції глюкокортикоїдних рецепторів у мозку (їх спорідненість до кортизолу зменшується, рецептори вже не діють при дуже високій концентрації гормонів), а депресія виглядає як основний психіатричний прояв. Повідомлялося про асоціацію зниження регуляції цих рецепторів із зниженням рівня серотоніну та підвищенням рівня дофаміну в мозку. [2]
Клінічна та психіатрична оцінка
Повідомлялося про психіатричні прояви
Дратівливість і неконтрольований гнів
депресія
Труднощі з концентрацією уваги
Вегетативні розлади
8% пацієнтів страждають від втрати апетиту (анорексія), тоді як 34% мають дуже високий апетит. Більшість пацієнтів повідомляє про зниження лібідо, яке відбувається дуже рано на початку і, як правило, є першою причиною звернення до лікаря серед чоловічої популяції, у якої еректильна дисфункція також може мати місце з самого початку.
50% пацієнтів страждають безсонням. На відміну від безсоння при типовій депресії, при синдромі Кушинга з'являється так звана широка безсоння, пацієнт легко засинає, але прокидається протягом ночі і не може заснути пізніше. При ідіопатичній депресії ми стикаємося з ранньою безсонням, у пацієнтів, яким не вдається заснути або заснути дуже пізно вранці.
У поєднанні з вегетативними розладами, виявленими на початку захворювання, трапляються також епізодичні епізоди депресії без існування депресивного фону. [2]
Взаємозв'язок між психічними симптомами та рівнем АКТГ та кортизолу
Оцінка психічних порушень у пацієнта з синдромом Кушинга безпосередньо корелює з рівнем кортизолу, пацієнтами з параноїєю та/або сплутаністю свідомості, що мають найвищі гормональні показники.
Підвищення АКТГ це здебільшого пов’язано з депресивними станами, зв’язок між рівнем кортизолу та депресією є слабшим.
У пацієнтів із АКТГ-залежним синдромом Кушинга підвищений рівень кортизолу та АКТГ, а у пацієнтів із синдромом Кушинга з аденомами надниркових залоз, тому незалежний від АКТГ пригнічує рівень АКТГ та кортизолу. Порівнявши дві групи пацієнтів, які страждають на ці стани, було встановлено, що пацієнти з аденомами надниркових залоз мають набагато нижчий бал депресії, ніж у тих, хто має залежність від АКТГ Кушинга. Ще одним доказом, який підтверджує твердження, що депресія більше пов’язана з підвищеним рівнем АКТГ, ніж із підвищеним рівнем кортизолу, є те, що депресія також пов’язана з хворобою Аддісона (первинна недостатність надниркових залоз), оскільки вона пов’язана з дуже високим рівнем АКТГ в гіпофізі. . [3], [4].