ПТГ (паратормон цілий) - Синево
Загальна інформація
Паращитовидні залози виділяють гормон з поліпептидною структурою, який називається паратгормон (ПТГ). Фізіологічна роль паращитовидних залоз здійснюється за допомогою цього гормону, який діє як на кістки, так і на нирки, підтримуючи співвідношення кальцію/фосфору у фізіологічних межах 1; .
Інтактна молекула паратиреоїдного гормону - це поліпептид, що містить 84 амінокислоти, що має молекулярну масу 9500Da. Його біосинтез відбувається у формі попереднього прогормону зі 115 амінокислотними залишками. Його розщеплення на рибосомному рівні призводить до утворення прогормону з 90 амінокислотами, який транспортується в апарат Гольджі і перетворюється на сам ПТГ. Секреція ПТГ та її викид у кров досягається екзоцитозом 1; 4 .
Нирки та печінка швидко виводять неушкоджений ПТГ з кровообігу. Метаболізм ПТГ складний; утворені продукти мають різну біологічну та імунологічну реакційну здатність. Таким чином, на рівні печінки ПТГ проходить процес розщеплення та метаболізму, що призводить до генерування карбоксильно-кінцевих (PTH-C), аміно-кінцевих (PTH-N) фрагментів та середньої частини молекули (PTH-M). 8; 9. Тільки ті частини молекули, які містять аміно-кінцеву групу (ціла молекула та PTH-N), є біологічно активними та мають період напіввиведення 5 хвилин. Неактивні фрагменти PTH-C із періодом напіввиведення 24-36 годин становлять> 90% від загального циркулюючого PTH і метаболізуються переважно нирками. У пацієнтів з нирковою недостатністю фрагменти ПТГ-С можуть накопичуватися у великій кількості 8 .
Основним фактором, що регулює секрецію ПТГ, є іонний кальцій у плазмі крові. Гіпокальціємія має стимулюючу дію, а гіперкальціємія пригнічує секрецію гормону шляхом прямої дії кальцію на основні клітини паращитовидної залози на рівні мембранного рецептора з роллю «датчика» рівня кальцію - CASR 9 .
Фосфатні іони не впливають безпосередньо на паращитовидну залозу, а через зміну концентрації іонів кальцію. Підвищення рівня фосфатів у плазмі, що супроводжується зниженням кальцію, спричиняє активацію секреції ПТГ, і навпаки, з відповідними наслідками для їх елімінації з сечею.
Вітамін D3 надає інгібуючу дію на секрецію ПТГ через негативні реакції зворотного зв’язку, спричинені надлишком кальцію в сироватці крові. Загалом реакції регулювання секреції ПТГ поєднуються з реакціями кальцитоніну, особливо у дітей та молоді 4; 7 .
Основною функцією ПТГ є підтримка концентрації іонного кальцію в позаклітинній рідині; це досягається за допомогою таких механізмів:
Аміно-кінцева частина ПТГ зв'язується з певним рецептором органу-мішені, який швидко модулює циклазу та фосфоліпазу С. Активуючі мутації в цьому рецепторі викликають хондродисплазію Янсена з гіперкальціємією та зміною метафізів кісток 9. У рідкісних випадках успадкованих синдромів, пов'язаних з резистентністю або відсутністю реакції на ПТГ, а також при нирковій недостатності, вивільнення ПТГ не призводить до збільшення кальцію 8 .
Чистий ефект ПТГ на ниркові, кісткові та, побічно, кишкові рівні представлений збільшенням концентрації кальцію в сироватці та іонах та зменшенням концентрації фосфору в сироватці 9 .
На додаток до зв’язаної дії на фосфо-кальцієвий баланс, ПТГ збільшує реабсорбцію іонів магнію та водню, зменшуючи при цьому натрію, калію та амінокислот. ПТГ також інгібує реабсорбцію бікарбонату в проксимальній трубці способом, подібним до фосфату 7 .
Гіперпаратиреоз викликає гіперкальціємію, гіпофосфатемію, гіперкальціурію та гіперфосфатурію. Довгостроковими наслідками є: зневоднення, камені в нирках, гіпертонія, шлунково-кишкові розлади, остеопороз та іноді нервово-психічні розлади. Найбільш поширений гіперпаратиреоз в першу чергу викликаний аденомами паращитовидної залози. Вторинний гіперпаратиреоз розвивається у відповідь на гіпокальціємію та гіперфосфатемію; найпоширеніша причина - хронічна ниркова недостатність. Старий вторинний гіперпаратиреоз може ускладнитися третинним гіперпаратиреозом, який полягає у розвитку автономної гіперсекреції паращитовидної залози. Рідкісні випадки доброякісного гіперпаратиреозу є результатом інактивації мутацій CASR.
Гіпопаратиреоз найчастіше є наслідком хірургічного втручання на щитовидній залозі, але він може також виникати через аутоімунний механізм або в результаті мутацій, що активують CASR. Це проявляється гіпокальціємією, з тетанією та можливою атрофією зорового нерва 8 .
Рекомендації щодо визначення ПТГ - діагностика привушних захворювань (пухлини, гіперплазія); діагностика інших захворювань, що змінюють фосфо-кальцієвий баланс; моніторинг пацієнтів на нирковому діалізі 6 .
Навчання пацієнта - обов’язково натщесерце;
Зібраний зразок - венозна кров 5 .
Збиральний контейнер Вакутейнер без антикоагулянта, з/без відокремлюючого гелю 5 .
Причини відхилення спробувати - інтенсивно гемолізований зразок 5 .
Необхідна обробка після збору врожаю - якнайшвидше відокремити сироватку шляхом центрифугування 5 .
Обсяг вибірки - мінімум 0,5 мл сер 5 .
Стабільність зразка - виділена сироватка стабільна протягом 6 годин при кімнатній температурі, 24 години при 2-8 ° C і тривалий час при -20 ° C або -70 ° C; не розморожувати/не заморожувати 5 .
Метод - імунохімія з виявленням електрохімілюмінесценції (ECLIA); ПТГ визначається інтактним і тим самим усуває втручання метаболітів; 2 використані моноклональні антитіла реагують з епітопами, що відповідають амінокислотним областям 26-32 та 37-42 молекули PTH 5. .
Довідкові значення - 15-65 пг/мл 5 .
Межа виявлення - 1,20 пг/мл 5 .
Інтерпретація результатів
Збільшення: первинний гіперпаратиреоз, вторинний гіперпаратиреоз, синдром Золлінгера-Еллісона, спадкові форми вітамін D-залежного рахіту, травми спинного мозку.
Зменшення: гіпопаратиреоз за аутоімунним або хірургічно індукованим механізмом, непаратиреоїдна гіперкальціємія, дефіцит магнію, саркоїдоз, гіпертиреоз, синдром ДіГеорджа 2; 6 .
У таблиці нижче наведені рівні ПТГ та кальцію в сироватці крові при різних захворюваннях 6:
ПТГ цілий (пг/мл)
Кальцій у сироватці крові (мг/дл)
Інтерпретація
Непаратиреоїдна гіперкальціємія
Непаратиреоїдна індукована гіпокальціємія
Приблизно у 90% пацієнтів з первинним гіперпаратиреозом підвищений рівень ПТГ; решта пацієнтів мають нормальний рівень ПТГ, але недостатній рівень кальцію. до
40% пацієнтів з первинним гіперпаратиреозом мають рівень фосфору в сироватці крові
Низький (адекватний) рівень ПТГ, що супроводжується високим рівнем фосфору у пацієнта з гіперкальціємією, свідчить про те, що гіперкальціємія не спричинена ПТГ або подібними молекулами.
Низький (адекватний) рівень, що супроводжується низьким рівнем фосфору у пацієнта з гіперкальціємією, є підказкою для діагностики паранеопластичної гіперкальціємії, спричиненої PTHRP (пептиди, пов’язані з паращитовидною залозою). Ця молекула має аміно-кінцеву гомологію до ПТГ і може трансактивувати рецептор ПТГ. Це може бути викликано багатьма типами пухлин.
Низький або нормальний рівень ПТГ у пацієнта з гіпокальціємією свідчить про гіпопаратиреоз за умови нормального рівня магнію. Гіпомагніємія пригнічує вивільнення та здійснення дії ПТГ і може імітувати гіпопаратиреоз.
Гіпокальціємія, пов'язана з підвищеними значеннями ПТГ у пацієнта з нормальною функцією нирок, передбачає стійкість до дії ПТГ (псевдогіпопаратиреоз типу 1a, 1b, 1c або 2) або, дуже рідко, ПТГ з неефективною біологічною активністю.
Обмежена кількість фрагментів PTH-C, які накопичуються при нирковій недостатності, переважно PTH 7-84, перехресно реагують у цьому аналізі. Також інтактний ПТГ має підвищені показники при нирковій недостатності, причому незначне підвищення вважається корисним (компенсує стійкість до ПТГ органів-мішеней). Отже, концентрації, які в 1,5-3 рази перевищують верхню межу контрольних значень, є оптимальними у пацієнтів у термінальній фазі ниркової недостатності. У цієї категорії пацієнтів нижчі концентрації ПТГ можуть бути пов’язані з адинамічним пошкодженням кісток, тоді як більш високі значення вказують на можливий вторинний або третинний гіперпаратиреоз, що може призвести до ниркової остеодистрофії зі збільшенням кісткового обміну.
Деякі пацієнти з помірною гіперкальціємією та змінним рівнем фосфору, які мають або трохи підвищений, або нормальний (неадекватний) ПТГ, можуть страждати від ідіопатичної гіпокальціуричної гіперкальціємії, спричиненої інактивуючою мутацією CASR. .
Межі та перешкоди
Дефіцит вітаміну D викликає підвищення рівня ПТГ. Молочно-лужний синдром (Burnett) може спричинити помилкове зниження рівня ПТГ 1; 2; 7 .
Фрагмент PTH-C 7-84, який накопичується при порушенні функції нирок, демонструє значну перехресну реактивність у цьому тесті. З цієї причини референтні значення для здорового населення не застосовуватимуться до пацієнтів з нирковою недостатністю 8 .
Збільшення: циклоспорин, фенітоїн, фоскарнет, гормон росту людини, гідрокортизон, ізоніазид, кетоконазол, літій, ніфедипін, памідронат, преднізон, тамоксифен, естрогенна гестагенна терапія, верапаміл 3 .
Зменшення: кальцитріол, циметидин, оральні контрацептиви, дилтіазем, фамотидин, гентаміцин, гідроксид алюмінію, піндолол, преднізон, сульфат магнію, тіазиди, вітамін D 3 .
Це може спричинити перешкоди для деяких компонентів комплекту та призвести до наступних непереконливих результатів: