Пухлини молочної залози у котів
Пухлини молочних залоз у котів-самців
Вперше опубліковано: 14 вересня 2017 р
Редакційна група: MEDICHUB MEDIA
ДВА: 10.26416/PV.28.3.2017.1025
Анотація
Резюме
Вступ
Пухлини молочної залози займають третє місце за частотою в області онкологічної патології і становлять 10,3% - 12% усіх діагностованих пухлин. Самки котів страждають частіше, ніж самці. Новоутворення молочної залози у котів чоловічої статі зустрічається рідко, діагностується менш ніж у 1% обстежених пацієнтів. Пухлини молочної залози найчастіше трапляються у котів старше 8 років (середній вік 10-12 років). Однак діагноз котячих пухлин молочної залози не обмежується лише геріатричними пацієнтами, оскільки також повідомлялося про рак молочної залози у котів у віці 9 місяців.
Коли у кішки є захворювання молочної залози, слід враховувати можливість злоякісного захворювання, оскільки понад 80% пухлин молочної залози, що розвиваються у кішок, виявляються злоякісними. За частотою новоутворень у кішок пухлини молочної залози посідають третє місце після новоутворень кровотворення (котячий лейкоз) та пухлин шкіри. Частота пухлин молочної залози у котів нижча, ніж у людей або сук.
У котів, які неодноразово лікувались медроксипрогестерону ацетатом (МРА) або пролігестоном (ковінан), щоб припинити свою агресію та позначити свою територію вдома, розвинулися множинні аденокарциноми молочної залози, які, як правило, повторюються, що вимагає численних операцій. Пухлини молочної залози, що розвинулися у котів, мають багато подібностей із пухлинами самок, але виявляють більш агресивний клінічний перебіг. У котів також виявлені клітинні рецептори молочної залози до естрогену та прогестерону, що демонструє комплексну роль природних та синтетичних статевих гормонів у патогенезі та прогнозі пухлин молочної залози у котів.
Вірусна етіологія котячих пухлин молочної залози не була точно визначена. Ретровірусоподібні частинки типів А і С були ідентифіковані як морфологічно, так і імунологічно при карциномах грудних котів, але їх роль як безпечного онкогенного агента не встановлена.
Інші фактори, які можуть бути задіяні, це кількість споживаного жиру, ожиріння, гормональні порушення та засоби контрацепції, пов'язані з впливом ультрафіолетового випромінювання.
Гістологічна класифікація пухлин молочної залози у кішок
Доброякісні пухлини молочної залози дуже рідкісні у котів, аденоми - поодинокі вузлики, середнього або великого розміру, обмежені, тверді, однорідні при пальпації.
Злоякісні пухлини молочної залози представлені аденокарциномами, які є наслідком малігнізації секреторного, залозистого епітелію або карциномами, які вражають протоковий епітелій галактофорових каналів. Новоутворення може прилипати до верхньої частини шкіри, але рідко прикріплюється до черевної стінки. Пухлина зазвичай тверда і вузлувата, іноді з виразковими ділянками. Уражені соски можуть бути червоними та збільшеними в обсязі, демонструючи коричневий або жовтий ексудат. Пухлина може вражати одну або всі молочні залози і може розвиватися як з правого, так і з лівого боку. Більше половини уражених котів мають множинні новоутворення залоз (Таблиця 1).
Клінічна постановка TNM
Система TNM для постановки пухлин молочної залози використовується як у сук, так і у котів. Найважливішими ознаками стадії є: а) оцінка первинної області пухлини та лімфатичних вузлів та б) виявлення метастазів. Найважливішими ознаками є кількість пухлин, розмір (це дуже важливо), локалізація та інвазивність з клінічної точки зору (фіксація на шкірі або фасції). Ділянки лімфатичних вузлів слід досліджувати дуже ретельно, і для визначення метастазів на цьому рівні може бути виконана тонка пункція голки або хірургічне висічення.
Відомо 4 стадії злоякісних пухлин у домашніх тварин із використанням системи ВООЗ (таблиця 2).
Клінічна стадія TNM при котячих пухлинах молочної залози:
Т0 - пухлина не може бути виділена
Т1 - пухлина з максимальним діаметром - менше 1 см
T1b - пухлина, закріплена на шкірі
T1c - пухлина, фіксована до м’язової площини
Т2 - пухлина з максимальним діаметром від 1 до 3 см
T2b - пухлина, закріплена на шкірі
T2c - пухлина, фіксована до м’язової площини
Т3 - пухлина з максимальним діаметром - понад 3 см
T3b - пухлина, закріплена на шкірі
T3c - пухлина, фіксована до м’язової площини
Т4 - пухлина будь-якого діаметру, запальна карцинома (місцева інвазія шкіри, не спричинена інфекцією або травмою)
N0 - жодних лімфоцитів не виділено
N1 - іпсинально інвазовані лімфатичні центри
N1a - нефіксовані лімфатичні центри (не адгезивні або рухливі)
N1b - фіксовані лімфатичні центри (приєднані)
N2 - двобічно вторгнені лімфатичні центри
N2a - нефіксовані лімфатичні центри (не адгезивні)
N2b - фіксовані лімфатичні центри (приєднані)
M0 - віддалених метастазів не видно
М1 - наявність віддалених метастазів, включаючи дистальні лімфоцити.
Клінічний перебіг раку молочної залози у котів його інсценізують і інсценують, подібно до того, що спостерігається у жінок та сук. Кішка має два ряди по чотири залози в кожному, пронумеровані від 1 до 4, черепні та хвостові. Котячі пухлини молочної залози можуть проявлятися як поодинокими, так і множинними вузликами, що трапляються в одній або одночасно в декількох залозах. Пухлини молочної залози трапляються рідше в залозах М2 або М3, переважно у парі М1 або М4, які отримують переваги від кращої судинності, але також з’являються з правого чи лівого боку. Наявність пухлин одночасно на декількох залозах може бути наслідком локо-регіональної інвазії від однієї пухлинної залози до іншої здорової або після одночасного розвитку декількох пухлин. Розмір пухлини не суттєво корелює з інтервалом без захворювань (тривалістю ремісії) та часом виживання, іноді невеликі пухлини розповсюджуються і рано метастазують.
Аденокарциноми, які можуть розвиватися як на альвеолярному, так і на протоковому епітелії, можна класифікувати як трубчасті, папілярні, тверді або змішані.
З патологічної точки зору більшість видів раку молочної залози - це інфільтративні протокові карциноми з різним ступенем реакції фіброзної тканини. Карциноми мають форму множинних, великих, погано відмежованих вузликів, які при пальпації виявляють дифузні набряки та виразки. Запальні карциноми глибоко інвазивні, тверді і болючі на дотик, швидко вражають лімфатичні та кровоносні судини. Лімфатичні процеси також можна відчути пальпацією, лімфовузли тверді у вигляді товстих канатиків у підшкірній клітковині. Широкий лімфатичний набряк може виникати в одній або декількох кінцівках в результаті ретроградного росту та оклюзії лімфи. Переважна більшість карцином швидко розростаються і зазнають центрально-пухлинного некрозу. У кішок із запальними карциномами одночасно спостерігалося внутрішньосудинне поширення та коагуляція. Саркоми молочної залози зустрічаються дуже рідко.
Диференціальна діагностика раку молочної залози
Перед будь-яким діагностичним або терапевтичним етапом необхідно визначити стан здоров’я тварини. Для виявлення будь-яких відхилень необхідно визначити біохімічний профіль разом із повними дослідженнями сечі та крові.
Клінічне обстеження пальпацією дозволяє досліджувати первинну (и) пухлину (и) та регіонарні лімфатичні вузли, виконуючи аспірацію з вузликів (за необхідності), щоб виключити будь-яку іншу причину, яка може бути пов'язана з масою, що утворилася на вимені.
Підтвердження діагнозу необхідно для впорядкування протоколу лікування. Попередня біопсія не рекомендується, якщо 80-85% маси молочної залози є злоякісним. Однак цитологічне обстеження необхідне для проведення диференціальної діагностики раку шкіри або підшкірного покриву. Для гістопатологічного аналізу відбирають проби під час мастектомії. Цитологічне дослідження також можна провести з плевральної рідини для виявлення злоякісних клітин.
Цитологічне дослідження практикується аспірація тонкої голки для диференціальної діагностики раку шкіри або з підшкірною локалізацією. Цитологічне дослідження також може проводитися ексфоліативною цитологією на виразкових пухлинах та плевральній рідині, щоб виділити можливі злоякісні клітини, але цей вид обстеження має підвищений ризик помилково негативних результатів.
Для гістопатологічне дослідження, проби біопсії проводять під час мастектомії, гістопатологічного різноманіття кондиціонуючої терапії пухлини молочної залози та прогнозу.
Гістопатологічно рак молочної залози характеризується кількома елементами:
- Він представлений як відносно однорідна паренхіма, що складається з проліферації епітеліальних клітин (плоских, циліндрокубічних або залозистих). Каріологічно ми ідентифікуємо певний тип ядер (великих, атипових, везикулярних), з великою кількістю базихроматину та трохи оксихроматину, з плеоморфним зовнішнім виглядом, навіть гігантоїдним. Типові мітози є загальними, але особливо нетиповими, при цьому видно одне або кілька ядерців.
- Відношення ядро-цитоплазма явно на користь ядра.
- У клітинах є часті стикові елементи десмосомного і тонониткового типу.
- Руйнування базальної мембрани відбувається з проникненням у структури епітелію або навіть глибше в деяких випадках.
- Наявність ранніх лімфатичних метастазів, особливо в локорегіональному лімфатичному вузлі. Важливе значення має строма, яку зазвичай ототожнюють із сильною перифокальною лімфоплазмацитарною реакцією.
- Кровоносні судини численні, але всі мають свої стінки в пухлинній масі
Ультразвукове дослідження дозволяє визначити розмір пухлини, будучи ідеальним обстеженням м’яких тканин завдяки доступності та низькій вартості цього дослідження, але він менш конкретний, і інтерпретація буде проводитися з обережністю.
Рентгенологічне дослідження
Рак молочної залози у котів має високий ступінь злоякісності з швидкими, ранніми метастазами. Метастази є загальними і, як правило, великими і виникають через місцеву інфільтрацію шкіри, у спільній молочній залозі, в супутникових лімфоцентрах та через кров на вісцеральному рівні. Метастатичні ділянки включають пахвові лімфатичні вузли або пахові лімфатичні вузли, легені, плевру та печінку. Легеневі метастази є у понад 80% хворих на котів із дисемінованою хворобою. Розвиток метастазів у легенях або генералізованих в грудній порожнині може бути значним і може спричинити дихальну недостатність через випітний плевральний карциноматоз, який часто містить злоякісні клітини. Часто реєструється скупчення серогеморагічного плеврального випоту.
Легеневі метастази пухлин молочної залози з’являються рентгенологічно у вигляді інтерстиціальної щільності. Вони можуть мати різні розміри - від тих, що ледь помітні, до тих, що мають діаметр у кілька сантиметрів, і з’являються ураження плеври жовчі, які можуть спричинити значний об’єм випоту. Також метастази можуть виникати в органах черевної порожнини та кісток.
Терапевтичне лікування раку молочної залози, Загалом, вони представляють основні проблеми. Протокол лікування передбачає мастектомію, яка передбачає висічення пухлини молочної залози якомога більшою кількістю навколишніх тканин (люмпектомія), пов’язану з поєднанням хіміотерапії та цитостатиків. анте- і післяопераційний до яких ми також рекомендуємо гормональну терапію (інгібуючу або замісну). У разі ER-позитивних пухлин, як правило, після операції проводять гормональну терапію (тамоксифен). Варіанти цитостатичної терапії, що застосовуються у котів, обмежені іншими видами (людина, собака), відповідно можуть застосовуватися лише доксорубіцин, епідоксорубіцин, фармарубіцин та алкілуючі агенти.
Ми рекомендуємо лікувати рак молочної залози за допомогою різноманітних складних протоколів. Успіх хірургічного втручання перешкоджає інвазивному характеру цього захворювання та схильності до ранніх метастазувань. Ми рекомендуємо проводити хірургічне висічення частково, висікаючи лише уражену молочну залозу та двох сусідніх матерів (рисунок 13), разом із ураженими лімфоцитами, оскільки це дозволяє контролювати новоутворення через "сторожову" молочну залозу.
Ми не рекомендуємо висічення (люмпектомія) всього ланцюга, зберігаючи здорову матір як мішень для решти новоутворених клітин в зональній лімфатичній системі. Решта здорової тканини молочної залози ураженого ланцюга є ще одним бар’єром для метастазування в легені. Мастектомія матері-одиначки може бути паліативним (комфортним) лікуванням виразкових, геморагічних пухлин, але його слід поєднувати з післяопераційною паліативною цитостатичною терапією. Випадки карциноматозного маститу у кішок дуже рідкісні, пояснення полягає в тому, що лімфатична тканина дуже слабо розвинена в шкірі. На відміну від них, пухлини набагато інфільтративніші, ніж у собак, оскільки капсула молочних залоз тонша.
Знання анатомії ураженої ділянки хірургом є критичним для місцевого контролю пухлини. Кішка, на відміну від суки, зазвичай має чотири пари молочних залоз. Дві черепні пари на одній стороні мають спільну лімфатичну систему, яка стікає в пахвові, а потім і в лімфатичні вузли грудини. Дві каудальні пари стікають в пахові лімфатичні вузли.
На відміну від суки (для якої консервативна резекція може бути доречною у деяких ретельно відібраних випадках), переважна більшість котячих пухлин потребує повної односторонньої або двосторонньої мастектомії. Прикріплення пухлини до шкіри або до черевної фасції викликає блокове видалення цих структур. Одностороння повна мастектомія проводиться, якщо пухлина або пухлини обмежені однією стороною. Якщо пухлини двосторонні, двобічні або поетапні мастектомія проводиться одночасно або поетапно (з інтервалом у два тижні). Пахові лімфатичні вузли, теоретично, завжди видаляються разом із залозою, тоді як пахвові лімфовузли усуваються лише в тому випадку, якщо вони збільшені та цитологічно позитивні.
Хоча було показано, що оваріогістектомія не зменшує ризик рецидиву пухлини, деякі автори вважають, що це гарантія через випадки, що іноді повідомляються про паралельне існування захворювань яєчників або матки.
Якщо молочна залоза має доброякісний стан, такий як фіброепітеліальна гіперплазія, оваріогістеректомія часто викликає регрес тканини гіперплазії. Цей стан часто спонтанно регресує протягом декількох тижнів після діагностики, іноді навіть без оваріогістеректомії.
У котів будь-яку клінічно виявлену пухлину молочної залози слід вважати метастатичною. Метастазування завжди буде в легенях, оскільки процес здійснюється виключно кров’ю. Поясненням буде те, що у кішок лімфатична система слабо розвинена. Хірургічне висічення без до- та післяопераційної терапії призводить до метастазування максимум через два місяці - короткий період, враховуючи, що, використовуючи перед- та післяопераційну цитостатичну хіміотерапію, він забезпечує виживання порядку років.
Рентгенологічна терапія. Це не звичайна терапія при пухлинах котячих молочних залоз, але може бути корисною для пацієнтів з неоперабельними пухлинами. В даний час немає основних аргументів на користь того, що променева терапія збільшує рівень виживання котів з пухлинами молочної залози.
хіміотерапія має ад'ювантну роль і може мати помітні результати для пацієнтів з ІІ або ІІІ стадією новоутворення. Поліхіміотерапія використовує комбінацію доксорубіцину та циклофосфаміду, що визначається кількома факторами (віком, паранеопластичними синдромами, гематологічною та біохімічною оцінкою тощо). Терапевтичний протокол слід повторювати кожні три тижні. Побічні ефекти цієї терапії можуть включати анорексію та легку мієлосупресію. Показано, що доксорубіцин має нефротоксичну та гепатотоксичну дію у котів.
Терапія метастатичних пухлин молочної залози проводиться за допомогою до- та післяопераційних хіміотерапевтичних препаратів другої лінії на основі антрациклінів (епідоксорубіцин) та іфосфаміду в поєднанні з допоміжною терапією печінки, нирок, серця та імунотерапією, уповільнюючи тим самим метастазування. в легенях. Прогноз лікування раку молочної залози залежить від гістологічного типу пухлини, розміру пухлини, ступеня її інвазії, стану лімфатичних вузлів та стану гормональних рецепторів. Смерть зумовлена прогресивним ростом пухлини, паранеопластичними симптомами, пов’язаними з некрозом пухлини (наприклад, злоякісною кахексією), метастазами та/або іншими супутніми захворюваннями, що перекриваються.