Рання хіміотерапія продовжує виживання
За даними американського дослідження, при метастатичному раку передміхурової залози використання доцетакселу має виразну користь для виживання, якщо цей препарат вводити рано на додаток до гормональної терапії.
Навіть якщо метастази сформувались при раку передміхурової залози, пухлина, як правило, все ще чутлива до гормонів, тобто чутлива до гормональної терапії. Відповідно до діючих в даний час німецьких настанов, стандартне лікування тоді полягає в основному на основі відміни лікарських препаратів чоловічих статевих гормонів (андрогенів), у так званій терапії андрогенної депривації (ADT). З іншого боку, хіміотерапія такими препаратами, як доцетаксел, зазвичай застосовується лише тоді, коли пухлина вже не реагує на гормональну терапію, тобто при резистентному до кастрації раку передміхурової залози (CRPC; для отримання додаткової інформації див. Гормональну терапію при метастатичному раку передміхурової залози).
Попередні результати дослідження на цю тему були представлені на останньому щорічному конгресі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) в Чикаго (так зване дослідження CHAARTED). Він досліджував, чи живуть пацієнти з метастатичним і все ще чутливим до гормонів раком передміхурової залози, якщо вони отримують доцетаксел на додаток до гормональної терапії (Sweeney et al., 1):
Додаток до дослідження
З 2006 по 2012 рік у дослідження було включено 790 чоловіків з метастатичним раком простати. Була дозволена можлива попередня обробка, включаючи гормональну терапію у вигляді відміни андрогену (АДТ) протягом максимум 2 років, але не попередню хіміотерапію доцетакселом. Спочатку допускались лише чоловіки з обширними метастазами (висока пухлинна навантаження: метастази поза скелетом та/або принаймні 4 метастази в кістці, з яких принаймні 1 поза тазом та хребтом). Пізніше були включені також чоловіки з низьким навантаженням на пухлину (відсутність метастазів поза скелетом, менше 4 в кістці або 4 або більше в кістці, але лише в малому тазу та хребті).
Чоловіків випадковим чином розподілили до групи лікування: вони отримували або лише один АДТ, або один АДТ, а також хіміотерапію з до 6 циклами доцетакселу кожні 3 тижні. Всіх їх регулярно обстежували і, якщо хвороба прогресувала, лікували звичайними методами (можливо, хіміотерапією доцетакселом).
Результати дослідження
Протягом періоду спостереження в середньому 29 місяців померло 136 із 393 чоловіків у групі лише з андрогенною депривацією (АДТ), але лише 101 з 397 у групі з додатковою хіміотерапією (понад чотири п'ятих з них від раку простати). З цього можна було розрахувати середній час виживання 44 місяці та 57,6 місяця, тобто явна перевага для групи доцетакселу більше року. Через 17 місяців ця перевага виявилася ще більшою, якщо брати до уваги лише тих з високим навантаженням на пухлину (в середньому 32,2 порівняно з 49,2 місяцями при додатковій хіміотерапії). Ще неможливо визначити, наскільки корисні будуть також чоловіки з низьким навантаженням на пухлину, оскільки їх спостереження було ще занадто коротким.
Подальшими явними перевагами додаткового лікування доцетакселом були більша частка пацієнтів з низьким значенням PSA через 1 рік, збільшення часу, поки пухлина не стала резистентною до кастрації (див. CRPC), і збільшення часу до клінічно виявленого прогресування пухлини Захворювання. Недоліком було те, що доцетаксел мав серйозні побічні ефекти більш ніж у кожного четвертого пацієнта.
Висновок авторів
Поєднання стандартних АДТ та 6 циклів доцетакселу суттєво підвищує виживаність чоловіків із гормоночутливим раком передміхурової залози порівняно з лише АДТ. Додаткове лікування доцетакселом - це варіант для чоловіків з метастатичним раком передміхурової залози, які починають АДТ і для яких доцетаксел в принципі може бути використаний. Перевага з високим навантаженням на пухлину очевидна і виправдовує можливі побічні ефекти. У пацієнтів з низьким навантаженням на пухлину необхідне триваліше спостереження.
Заява німецьких урологів
Онкологічна робоча група (AKO) Німецького товариства з урології eV (DGU) та Урологічна онкологічна робоча група (AUO) Німецького онкологічного товариства (DKG) оцінили результати цього дослідження та аналогічного дослідження, опублікованого в 2013 році, та опублікували спільну заяву (Міллер та ін.). У ньому вони дають (попередню) рекомендацію, що комбіновану хіміотерапію та гормональну терапію можна пропонувати пацієнтам з чутливим до гормонів метастатичним раком передміхурової залози з високим навантаженням на пухлину. Вони також зазначають, що доцетаксел не схвалений для таких пацієнтів. Отже, використання в основному являє собою те, що відоме як використання поза маркою, тому заздалегідь слід отримати витрати від відповідальної медичної страхової компанії. Повторна оцінка відбудеться після публікації остаточних результатів цього дослідження.
Порівнянність двох досліджень
Для порівняння двох досліджень, CHAARTED, представлених тут, та GETUG-AFU 15, згаданих у попередньому розділі, див. Тут у журналі про переваги ранньої хіміотерапії.