Ребоксетин - біологія
Вода:> 5 г · л −1 при ≤ 60 ° C (мезилат) [1]
Ребоксетин є селективним інгібітором зворотного захоплення норадреналіну (NARI), який схвалений у Німеччині для лікування депресії. На додаток до цієї затвердженої сфери застосування, він також використовується у так званому неприйнятому використанні при панічних розладах та розладі уваги.
Ребоксетин запатентував Farmitalia. Дженерики ще не доступні на німецькому ринку.
Він не схвалений у США через негативні дослідження ефективності. У Німеччині виробник Pfizer відмовився передавати дані дослідження IQWiG для оцінки. [3] У листопаді 2009 року, після оцінки досліджень, IQWIG дійшов висновку, що препарат не можна довести як корисний. [4] Отже, ребоксетин більше не відшкодовується GKV у Німеччині з 1 квітня 2011 року. [5]
структура
За своєю хімічною структурою він подібний до вілоксазину (NARI), але на відміну від нього він має додаткову фенільну групу.
Стереоізомерія
Ребоксетин хіральний і містить два Стереоцентри. Отже, є в основному наступне чотири Стереоізомери: The (Р.,Р.) Форма та енантіомерна (С.,С.) Форма, а також діастереомери з (Р.,С.) - і (С.,Р.) -Конфігурація. Комерційні препарати містять препарат як рацемат [1: 1 суміш (Р.,Р.) Форма та (С.,С.) -Фігура].
Виробництво
Багатоступеневий синтез ребоксетину, починаючи з коричного спирту, описаний в літературі. [6]
Ефекти
Ребоксетин пригнічує зворотне захоплення норадреналіну, і меншою мірою також серотоніну. Як результат, він в першу чергу призначений для підвищення драйву та сприяння концентрації уваги. Однак у дослідженнях неможливо довести ефект, який виходить за межі ефекту плацебо. [7]
Побічні ефекти
Найпоширенішими побічними ефектами є сухість у роті, запор, зниження артеріального тиску, нудота, головний біль, підвищене потовиділення, порушення сну та сечовипускання (порушення сечовипускання), зниження лібідо, еректильна дисфункція, зміни статевого члена, такі як Б. втягування статевого члена, набряк пеніса або біль у яєчках, аномальна еякуляція (наприклад, затримка або болюча еякуляція). [8] Ребоксетин переноситься гірше, ніж флуоксетин. [7]
Використовувати під час вагітності та годування груддю
У людей існує лише дуже обмежений досвід застосування ребоксетину під час вагітності. Тому слід уникати застосування під час вагітності. Немає даних про виведення ребоксетину в грудне молоко людини. Не рекомендується введення ребоксетину жінкам, які годують груддю [8], однак використання ребоксетину під час вагітності не є причиною переривання вагітності. Потомство щурів, яким давали ребоксетин під час виношування плоду, виявляло порушення росту та розвитку, а також тривалі розлади поведінки. Неясно, яке значення ця знахідка має для людини. [9]
Торгові назви
Монопрепарати: Edronax, таблетки (A, CH, D), Solvex (D)
Доклінічна
In vitro ребоксетин не викликає генних мутацій у клітинах бактерій або ссавців. Однак це призвело до хромосомних аберацій в лімфоцитах людини in vitro. Це не спричинило пошкодження хромосом у мишей у мікроядерному тесті in vivo. Крім того, пошкодження ДНК у клітинах дріжджів та гепатоцитах щурів in vitro не виявлено. У дослідженнях канцерогенності на мишах та щурах не виявлено підвищеної частоти пухлин. [9]