РЕПАГЛІНІД 0,5 мг SANDOZ CPR 270 журнал про дозування та побічні ефекти
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Системні антидіабетики, інсулін виключений (OB)
Лабораторія
Оцініть
Ціна продажу: 17,87 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
РЕПАГЛІНІД САНДОЗ призначається дорослим для лікування діабету 2 типу, коли гіперглікемію вже неможливо задовільно контролювати дієтою, фізичними вправами та втратою ваги. РЕПАГЛІНІД САНДОЗ також призначений дорослим для лікування діабету 2 типу у пацієнтів, які не мають задовільного контролю лише за допомогою метформіну.
Лікування слід розпочинати на додаток до дієти та фізичних вправ, щоб знизити рівень цукру в крові відносно їжі.
Дозування та спосіб введення
РЕПАГЛІНІД САНДОЗ слід вводити перед їжею та дозувати його індивідуально, щоб оптимізувати глікемічний контроль. На додаток до самоконтролю пацієнтом рівня глюкози в крові та/або сечі, лікар повинен періодично контролювати рівень глюкози в крові, щоб визначити мінімальну ефективну дозу для пацієнта. Рівень глікованого гемоглобіну також є показником реакції пацієнта на лікування. Періодичні перевірки необхідні для того, щоб виявити недостатній гіпоглікемічний ефект при максимальній рекомендованій дозі (первинна недостатність) та виявити зниження ефективності після початкового періоду ефективності (вторинна недостатність).
Короткочасне введення РЕПАГЛІНІДУ САНДОЗ може бути достатнім у випадку транзиторного глікемічного дисбалансу у діабетиків типу 2, які зазвичай добре контролюються дієтою.
Дозування повинен визначати лікар, виходячи з потреб пацієнта. Рекомендована початкова доза - 0,5 мг. Перш ніж приступати до будь-якого коригування дози (визначається реакцією глюкози в крові), слід дотримуватися періоду від одного до двох тижнів.
Для пацієнтів, які раніше отримували інше пероральне ліки від діабету, рекомендована початкова доза становить 1 мг.
Максимальна рекомендована одинична доза - 4 мг, прийнята під час основного прийому їжі.
Максимальна загальна добова доза не повинна перевищувати 16 мг.
Клінічних досліджень у пацієнтів віком від 75 років не проводилось.
Виведення репаглініду не впливає на пацієнтів із порушеннями функції нирок (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Вісім відсотків дози репаглініду виводиться із сечею, а загальний плазмовий кліренс продукту зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. Оскільки в іншому випадку чутливість до інсуліну підвищується у хворих на цукровий діабет з нирковою недостатністю, рекомендується з обережністю підбирати дози у цих пацієнтів.
Клінічних досліджень у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилось.
Ослаблені або недоїдають пацієнти
У ослаблених або недоїдаючих пацієнтів початкова та підтримуюча доза повинна бути мінімальною та ретельно коригуватися, щоб уникнути гіпоглікемії.
Пацієнти, які приймають інші пероральні ліки від діабету
Пацієнти можуть безпосередньо перейти з лікування іншими пероральними ліками від діабету на репаглінід. Однак немає чіткого співвідношення доз між репаглінідом та іншими пероральними ліками від діабету. Максимальна рекомендована початкова доза для пацієнтів, які переходять на репаглінід, становить 1 мг, прийняту безпосередньо перед основним прийомом їжі.
Репаглінід можна призначати в комбінації з метформіном, коли монотерапія метформіном недостатньо контролює рівень цукру в крові. У цьому випадку слід підтримувати дозу метформіну та одночасно вводити репаглінід. Початкова доза репаглініду - 0,5 мг, прийнята перед основним прийомом їжі; доза регулюється відповідно до глікемічної відповіді, як і при монотерапії.
Безпека та ефективність репаглініду у дітей віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.
Репаглінід слід приймати перед основними прийомами їжі (введення перед їжею).
Таблетки зазвичай приймають протягом 15 хвилин до їжі, але час прийому може коливатися від безпосередньо перед їжею до 30 хвилин перед їжею (тобто введення перед їжею кожні 2, 3 або 4 прийоми їжі на день). Пацієнтів, які пропускають їжу (або мають додаткову їжу), слід навчити видаляти (або додавати) дозу, що відповідає цій їжі.
У разі одночасного застосування з іншими діючими речовинами зверніться до розділів Попередження та застереження щодо використання і Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії для визначення дозування.
Умови призначення та відпустки
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Особливі заходи щодо зберігання:
Ніяких особливих умов зберігання.
Доклінічні дані безпеки
Неклінічні дані звичайних досліджень фармакології безпеки, токсикології повторних доз, генотоксичності та канцерогенезу не виявили особливого ризику для людини.
Репаглінід не виявляв тератогенного ефекту в дослідженнях на тваринах. Ембріотоксичність та аномальний розвиток кінцівок у плодів та новонароджених спостерігались у самок щурів, які зазнавали високих доз під час пізньої вагітності та в період лактації. У молоці тварин було виявлено репаглінід.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Підвищена чутливість до репаглініду або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад,
Діабет 1 типу, пептид С негативний,
Діабетичний кетоацидоз, з комою або без неї,
Важкі порушення функції печінки,
Одночасне застосування гемфіброзилу (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Вагітність та годування груддю
Немає досліджень з репаглінідом у вагітних. Слід уникати прийому РЕПАГЛІНІДУ САНДОЗ під час вагітності.
Досліджень на жінках, які годують груддю, немає. REPAGLINIDE SANDOZ не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.
Дані досліджень на тваринах, що оцінюють вплив на ембріонально-плодовий розвиток та розвиток нащадків, а також виведення з молоком, описані в розділі Доклінічні дані безпеки.
Попередження та застереження щодо використання
Репаглінід слід призначати лише в тому випадку, якщо поганий контроль рівня цукру в крові та симптоми діабету зберігаються, незважаючи на адекватну дієту, фізичні вправи та втрату ваги.
Коли пацієнт, який стабілізується на пероральному протидіабетичному препараті, відчуває стрес, такий як лихоманка, травма, інфекція або операція, може відбутися втрата контролю рівня цукру в крові. У таких ситуаціях може знадобитися припинити прийом репаглініду та тимчасово вводити інсулін.
Репаглінід, як і інші секретагоги інсуліну, може викликати гіпоглікемію.
Асоціація з інсуліносекретагогами
Ефект зниження рівня цукру в крові пероральних препаратів від діабету з часом зникає у багатьох пацієнтів. Це може бути пов’язано з погіршенням діабету або зменшенням реакції на препарат. Це явище називається вторинною недостатністю, щоб відрізнити його від первинної недостатності, при якій препарат є неефективним з моменту його першого застосування у даного пацієнта. Перш ніж класифікувати пацієнта як вторинну недостатність, слід оцінити можливість коригування дози та дотримання дієти та фізичних вправ.
Репаглінід діє через специфічний сайт зв'язування з короткою тривалістю дії на β-клітини. Застосування репаглініду при вторинній недостатності іншого секретагога інсуліну не оцінювалось у клінічних дослідженнях.
Жодних досліджень, що оцінювали б комбінацію з іншими секретагогами інсуліну, не проводилось.
Поєднання з інсуліном NPH (Neutral Protamine Hagedom) або з тіазолідиндіонами
Проведені дослідження у поєднанні з інсуліном NY (нейтральний протамін Хагедорн) або тіазолідиндіонами. Однак співвідношення користь - ризик не встановлено порівняно з іншими терапевтичними комбінаціями.
Поєднання з метформіном
Комбіноване лікування метформіном збільшує ризик гіпоглікемії.
Гострий коронарний синдром
Застосування репаглініду може бути пов'язане із збільшенням частоти гострого коронарного синдрому (наприклад, інфаркту міокарда) (див. Розділи Побічні ефекти і Фармакодинамічні властивості).
Одночасне вживання інших речовин
Репаглінід слід застосовувати з обережністю або уникати пацієнтам, які приймають препарати, що впливають на метаболізм репаглініду (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії). Якщо одночасне застосування необхідне, слід ретельно контролювати рівень цукру в крові та медичний контроль.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Відомо, що певні ліки впливають на метаболізм репаглініду, тому можливі взаємодії повинні завжди враховуватися лікарем:
Дослідження в пробірці показують, що репаглінід в основному метаболізується CYP2C8, а також CYP3A4. Клінічні дані у здорових добровольців підтверджують, що CYP2C8 є основним ферментом, який бере участь у метаболізмі репаглініду, причому CYP3A4 відіграє другорядну роль. Однак відносний внесок CYP3A4 може зрости, якщо інгібувати CYP2C8. Отже, на метаболізм, а отже і на кліренс репаглініду, можуть впливати препарати, що індукують або інгібують цитохром Р450. Слід проводити спеціальний моніторинг, коли інгібітори CYP2C8 та 3A4 вводяться одночасно з репаглінідом.
Дослідження в пробірці показують, що репаглінід, здається, є субстратом для печінкового транспортера (органічний аніонний транспортний білок OATP1B1), що дозволяє активно його засвоювати печінкою. Препарати, що інгібують транспортний білок OATP1B1, можуть також підвищувати концентрацію репаглініду в плазмі крові, як це було показано при циклоспорині (див. Нижче).
Наступні речовини можуть посилювати та/або подовжувати гіпоглікемічний ефект репаглініду: гемфіброзил, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, деферазирокс, клопідогрель, інші протидіабетичні речовини, інгібітори моноаміноксидази (МАО-оксидні моноамінні моноамінні моноамінні моноамінні моноамінокислоти (МАО), неорганічні МАО (монооксиди). ), Інгібітори АПФ, саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), октреотид, алкоголь та анаболічні стероїди.
У здорових добровольців одночасний прийом гемфіброзилу (600 мг двічі на день), інгібітора CYP2C8 та репаглініду (разова доза 0,25 мг) збільшив площу під кривою (AUC) на 8, 1 та Cmax репаглініду на 2,4. Період його напіввиведення було продовжено з 1,3 години до 3,7 години, що могло збільшити та продовжити гіпоглікемічний ефект репаглініду, а концентрація плазми крові у 7 годин збільшилась у 28,6 рази гемфіброзилом. Одночасне застосування гемфіброзилу та репаглініду протипоказане (див. Розділ Протипоказання).
Одночасне застосування триметоприму (160 мг двічі на день), помірного інгібітора CYP2C8, та репаглініду (разова доза 0,25 мг) призвело до збільшення AUC, Cmax та t1/2 репаглініду (в 1,6 рази, 1,4 рази та 1,2 рази відповідно) без статистично значущого впливу на глюкозу в крові. Цей брак фармакодинамічного ефекту спостерігався при застосуванні субтерапевтичної дози репаглініду. Оскільки профіль безпеки цієї комбінації не вивчався для доз, що перевищують 0,25 мг репаглініду та 320 мг триметоприму, слід уникати одночасного застосування триметоприму та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Рифампіцин, потужний індуктор CYP3A4, а також CYP2C8, діє одночасно як індуктор і як інгібітор метаболізму репаглініду. За 7 днів попередньої обробки рифампіцином (600 мг) з подальшим одночасним введенням репаглініду (разова доза 4 мг) на 7 день знизила AUC на 50% (результат індукуючої та інгібуючої дії). Коли репаглінід вводили через 24 години після останньої дози рифампіцину, спостерігалося зниження AUC репаглініду на 80% (лише індукуюча дія). Тому при одночасному застосуванні рифампіцину та репаглініду може знадобитися коригування дозування репаглініду, яке повинно базуватися на ретельному контролі рівня глюкози в крові не тільки при початку лікування рифампіцином (сильна інгібуюча дія), а й під час лікування (комбіноване індукування та інгібуючу дію) та після припинення лікування (лише індукуюча дія), приблизно через два тижні після припинення прийому рифампіцину, коли індукуюча дія рифампіцину зникає. Не виключено, що інші індуктори, такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій, можуть виявляти подібний ефект.
Вплив кетоконазолу, типового представника сильних конкурентних інгібіторів CYP3A4, на фармакокінетику репаглініду вивчали у здорових пацієнтів. Одночасне застосування 200 мг кетоконазолу та репаглініду (одноразова доза 4 мг) збільшувало AUC та Cmax репаглініду у 1,2 рази, при цьому профіль глюкози крові варіював менше 8%. Одночасне застосування 100 мг ітраконазолу, інгібітора CYP3A4, у здорових добровольців також збільшило AUC на 1,4. Значного впливу на рівень цукру в крові у здорових добровольців не спостерігалось. У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення 250 мг кларитроміцину, потужного інгібітора суїциду CYP3A4, трохи збільшило AUC репаглініду в 1,4 рази, а його Cmax в 1,7 рази, середній прирост AUC сироваткового інсуліну помножене на 1,5 та його максимальна концентрація на 1,6. Точний механізм цієї взаємодії не ясний.
У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування репаглініду (0,25 мг одноразово) та циклоспорину (100 мг повторної дози) збільшило AUC репаглініду в 2,5 рази та збільшило в 1,8 раза Cmax репаглініду. Хоча цієї взаємодії не встановлено для доз, що перевищують 0,25 мг репаглініду, слід уникати одночасного застосування циклоспорину та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення деферазироксу (30 мг/кг/добу, 4 дні), помірного інгібітора CYP2C8 та CYP3A4 та репаглініду (разова доза 0,5 мг) призвело до збільшення системної експозиції до репаглініду (AUC) до 2,3-кратного (90% ДІ [2,03-2,63]) контролю, 1,6-кратного (90% ДІ [1,42-1,84]) збільшення Cmax та незначного значного зниження значень глюкози в крові. Оскільки цієї взаємодії не встановлено для доз, що перевищують 0,5 мг репаглініду, слід уникати одночасного застосування деферазироксу та репаглініду. Якщо комбінація здається необхідною, слід провести ретельний клінічний моніторинг та контроль рівня глюкози в крові (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне застосування клопідогрелю (навантажувальна доза 300 мг), інгібітора CYP2C8, збільшення експозиції репаглініду (AUC0-∞) у 5,1 рази та безперервне введення (добова доза 75 мг) збільшувало вплив репаглініду (AUC0 -∞) у 3,9 рази. Спостерігалось незначне значне зниження значень глюкози в крові.
Препарати бета-адреноблокаторів можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.
Одночасне застосування циметидину, ніфедипіну, естрогену або симвастатину, усіх субстратів CYP3A4, з репаглінідом не впливало суттєво на фармакокінетику репаглініду.
Репаглінід не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику рівноважного стану дигоксину, теофіліну або варфарину при застосуванні здоровим добровольцям. Тому при одночасному застосуванні з репаглінідом коригування дози цих речовин не потрібне.
Наступні речовини можуть зменшити гіпоглікемічний ефект репаглініду: оральні контрацептиви, рифампіцин, барбітурати, карбамазепін, тіазиди, кортикостероїди, даназол, гормони щитовидної залози та симпатоміметики.
Якщо ці препарати вводяться або припиняються пацієнту, який приймає репаглінід, слід ретельно спостерігати за пацієнтом щодо будь-яких змін у контролі глюкози в крові.
Коли репаглінід вводять з іншими препаратами, що виводяться переважно з жовчю, такими як репаглінід, слід розглянути можливість потенційної взаємодії.
Досліджень взаємодії у дітей та підлітків не проводилось.
Обережно
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Найпоширенішими побічними ефектами є зміни рівня глюкози в крові, тобто гіпоглікемія. Чи будуть такі наслідки залежати від індивідуальних факторів, таких як харчові звички, дозування, фізичні вправи та стрес.
Табличний перелік побічних реакцій
Досвід застосування репаглініду та інших протидіабетичних препаратів показав такі побічні ефекти. Частота визначається наступним чином: загальна (≥1/100,
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар