РЕПАГЛІНІД КРКА - Репаглінід - дозування, побічні ефекти, вагітність - Doctissimo

Цей препарат зазвичай призначають для:

Показання + -

Репаглінід призначається для лікування діабету 2 типу у дорослих, коли гіперглікемію вже неможливо задовільно контролювати за допомогою дієти, фізичних вправ та зниження ваги. Репаглінід також показаний у комбінації з метформіном у дорослих діабетиків 2 типу, які не мають задовільного балансу лише з метформіном.

репаглінід

Лікування слід розпочинати на додаток до дієти та фізичних вправ, щоб знизити рівень цукру в крові стосовно їжі.

Як приймати + -


репаглінід слід вводити перед їжею та її дозуванням
індивідуально пристосований для оптимізації контролю глікемії. В
немає більше самоконтролю рівня цукру в крові та/або глікозурії з боку
пацієнта, слід періодично контролювати рівень цукру в крові пацієнта
лікаря, щоб

визначити
мінімальна ефективна доза для пацієнта. Рівень гемоглобіну
глікований також є показником реакції пацієнта на
лікування. Для виявлення необхідні періодичні перевірки
недостатній протидіабетичний ефект при максимальній рекомендованій дозі
(первинна недостатність) та виявити зниження ефективності
гіпоглікемічна реакція після початкового періоду ефективності (недостатність
вторинний).

Адміністрація
короткочасного репаглініду може бути достатньо у випадку
транзиторний глікемічний дисбаланс у хворих на цукровий діабет
тип 2, які зазвичай добре реагують на дієту.

Дозування повинен визначати лікар, виходячи з потреб пацієнта.


рекомендована початкова доза - 0,5 мг. Ми почекаємо одного-двох
тижнів до початку будь-якої корекції дози (залежно від
глікемічна відповідь).

Для пацієнтів, які раніше отримували інше пероральне ліки від діабету, рекомендована початкова доза становить 1 мг.


Максимальна рекомендована одинична доза - 4 мг, взята при
основне харчування. Максимальна загальна добова доза не повинна бути
перевищують 16 мг.

Клінічних досліджень у пацієнтів віком від 75 років не проводилось.

Репаглінід не впливає на порушення функції нирок (див. Розділ 5.2).

Вісім
відсоток дози репаглініду виводиться нирками та
загальний плазмовий кліренс продукту знижується у пацієнтів
при нирковій недостатності. Як чутливість до інсуліну
також збільшується у хворих на цукровий діабет з
ниркова недостатність, бажано бути обережним, коли
корекція дози у цих пацієнтів.

Клінічних досліджень у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилось (див. Розділ 4.4).

Ослаблені або недоїдають пацієнти

В
ослаблених або недоїдаючих пацієнтів, початкове дозування та
обслуговування повинно бути мінімальним та ретельно пристосованим, щоб уникнути
гіпоглікемія.

Пацієнти, які приймають інші пероральні ліки від діабету


пацієнти, які приймають інші пероральні ліки від діабету, можуть бути переведені
безпосередньо на репаглінід. Однак звітів про це немає
точне дозування між репаглінідом та іншими протидіабетичними препаратами
усний. Максимальна рекомендована початкова доза для пацієнтів
переведений у репаглінід становить 1 мг, який слід приймати безпосередньо перед цим
основні прийоми їжі.


репаглінід можна призначати в комбінації з метформіном
коли цього, введеного самостійно, недостатньо для забезпечення
правильна регуляція рівня цукру в крові. У цьому випадку доза метформіну
слід підтримувати і вводити репаглінід
одночасно. Початкова доза репаглініду становить 0,5 мг
перед основними прийомами їжі. Коригування доз залежить від реакції
глікемічний, як при монотерапії.

Безпека та ефективність репаглініду у дітей віком до 18 років не були

встановлений. Дані відсутні.

Репаглінід слід приймати перед основними прийомами їжі (введення перед їжею).


таблетки зазвичай приймають протягом 15 хвилин до цього
їжі, але час прийому може варіюватися від безпосередньо до
їжі і до 30 хвилин до їжі (тобто одна
введення до їжі 2, 3 або 4 рази на день). Пацієнти
хто пропускає їжу (або приймає додаткову їжу) повинен
бути поінформованим про видалення (або додавання) відповідної їй дози
їжі.

У разі одночасного застосування з іншими активними інгредієнтами, зверніться до розділів Попередження та запобіжні заходи при застосуванні та Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії для регулювання дозування.

Можливі побічні ефекти + -

  • Алергія
  • Генералізована реакція гіперчутливості
  • Імуноалергічний васкуліт
  • Гіпоглікемія
  • Гіпоглікемічна кома
  • Втрата свідомості
  • Аномалія рефракції
  • Порушення зору
  • Хвороба серця
  • Біль у животі
  • Діарея
  • Блювота
  • Запор
  • Нудота
  • Аномальна робота печінки
  • Підвищення ферментів печінки
  • Реакція гіперчутливості шкіри
  • Еритема шкіри
  • Свербіж шкіри
  • Шкірний висип
  • Кропив'янка
  • Гострий коронарний синдром
  • Інфаркт міокарда

Короткий зміст профілю безпеки

Найчастіше повідомляється про побічні ефекти - коливання цукру в крові, наприклад гіпоглікемія. Чи будуть такі наслідки залежати від індивідуальних факторів, таких як харчові звички, дозування, фізичні вправи та стрес.

Табличний перелік побічних реакцій

Досвід роботи з репаглінідом та іншими ліками від діабету показав такі побічні ефекти. Частота визначається наступним чином:

- Поширені (? 1/100,? 1/1000,? 1/10000, Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу лікарського засобу є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники заявляють будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітування - див. Додаток V .

Протипоказання + -

  • Гіперчутливість до репаглініду
  • Інсулінозалежний діабет
  • Діабетичний кетоацидоз
  • Важкі порушення функції печінки
  • Годування молоком
  • Вагітність

Підвищена чутливість до репаглініду або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.

Діабет 1 типу, пептид С негативний.

Діабетичний кетоацидоз, з комою або без неї.

Важкі порушення функції печінки.

Одночасне застосування гемфіброзилу (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).

Запобіжні заходи щодо використання + -

  • Дози обмежені для дорослих у віці від 18 до 75 років
  • Лихоманка
  • Значна травма
  • Інфекція
  • Хірургічне втручання
  • Ниркова недостатність
  • Порушення функції печінки легкого та середнього ступеня
  • Виснажливі захворювання
  • Недоїданий предмет
  • Вживання алкоголю


репаглінід застосовується лише у випадках, коли гіперглікемія та симптоми
діабет зберігається, незважаючи на адекватне харчування, фізичні вправи
фізична втрата ваги.

Коли a
пацієнт, стабілізований будь-яким пероральним протидіабетичним препаратом, відчуває стрес
лихоманка, травма, інфекція або хірургічне втручання,
може відбутися втрата контролю глікемії. У ці періоди він
може знадобитися припинити прийом репаглініду та
дати тимчасово інсулін.

Репаглінід може, як і інші секретагоги інсуліну, викликати гіпоглікемію.

Поєднання з іншими секретагогами інсуліну

Ефект
пероральні протидіабетичні препарати, що знижують рівень цукру в крові, з часом зменшились
часу у багатьох пацієнтів. Це може бути пов'язано з погіршенням
діабет або зниження реакції на препарат.

Це
Явище називається вторинним відмовою, щоб відрізнити його від відмови
первинна, протягом якої речовина неефективна з першого
використання у даного пацієнта. Перед класифікацією невдалого пацієнта
вторинним, ми оцінимо можливості корекції дози та
стежити за харчуванням та фізичними вправами.


репаглінід діє через певний сайт зв'язування
з короткою тривалістю дії на β-клітини. Використання
репаглінід для вторинної недостатності іншого секретагога інсуліну
не оцінювався в клінічних випробуваннях.

Жодних досліджень не проводилося для оцінки зв'язку з іншими секретагогами інсуліну.

Поєднання з інсуліном нейтрального протаміну Хагедорна (NPH) або з тіазолідиндіонами

Були проведені тести в поєднанні з інсуліном NPH або тіазолідиндіонами. Однак

співвідношення користі та ризику залишається встановити порівняно з іншими терапевтичними комбінаціями.

Поєднання з метформіном

Комбіноване лікування метформіном збільшує ризик гіпоглікемії.

Гострий коронарний синдром

Використовуйте
репаглінід може бути пов'язаний із збільшенням частоти розвитку
гострий коронарний синдром (наприклад, інфаркт міокарда), див
розділи Небажані ефекти та фармакодинамічні властивості.

Одночасне вживання інших речовин


Репаглінід слід застосовувати з обережністю або уникати пацієнтам із
пацієнти, які приймають препарати, що впливають на метаболізм
репаглінід (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії). Якщо одночасне застосування необхідне, слід ретельно контролювати рівень цукру в крові та медичний контроль.

Взаємодія з наркотиками + -

Відомо, що ряд ліків взаємодіє з метаболізмом репаглініду. Тому лікар завжди повинен враховувати можливі взаємодії:

Дані in vitro показують, що репаглінід в основному метаболізується CYP2C8, а також CYP3A4. Клінічні дані у здорових добровольців підтверджують, що CYP2C8 є основним ферментом, який бере участь у метаболізмі репаглініду, причому CYP3A4 відіграє другорядну роль. Однак відносний внесок CYP3A4 може зрости, якщо інгібувати CYP2C8. Отже, метаболізм, а отже, і кліренс репаглініду, може змінюватися індукуючими або інгібуючими речовинами цитохрому Р450. Слід проводити спеціальний моніторинг, коли інгібітори CYP2C8 та 3A4 вводяться одночасно з репаглінідом.

Дані in vitro показують, що репаглінід, здається, є субстратом, що дозволяє його активно захоплювати печінкою (через органічний аніонний транспортний білок, званий OATP1B1). Речовини, що інгібують транспортний білок OATP1B1, можуть також збільшити концентрацію репаглініду в плазмі крові, як це було показано при циклоспорині (див. Нижче).

Наступні речовини можуть посилювати та/або продовжувати гіпоглікемічну дію репаглініду: гемфіброзил, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, деферазирокс, клопідогрель, інші протидіабетичні препарати, неселективні інгібітори конверсії моноаміноксидази (ЕМА) (АПФ), саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), октреотид, алкоголь та анаболічні стероїди.

У здорових добровольців одночасний прийом гемфіброзилу (600 мг двічі на день), інгібітора CYP2C8 та репаглініду (0,25 мг одноразово) підвищував AUC репаглініду на 8,1 та Cmax репаглініду на 2,4. Період його напіввиведення було продовжено з 1,3 години до 3,7 години, що могло збільшити та продовжити гіпоглікемічний ефект репаглініду, а концентрація репаглініду у плазмі крові за 7 годин збільшилася у 28 разів, 6, гемфіброзилом. Одночасне застосування гемфіброзилу та репаглініду протипоказане (див. Розділ 4.3).

Одночасне застосування триметоприму (160 мг двічі на день), помірного інгібітора CYP2C8, та репаглініду (разова доза 0,25 мг) призвело до збільшення AUC, Cmax та t1/2 репаглініду (в 1,6 рази, 1,4 рази та 1,2 рази відповідно) без статистично значущого впливу на глюкозу в крові. Цей брак фармакодинамічного ефекту спостерігався при застосуванні субтерапевтичної дози репаглініду. Оскільки профіль безпеки цієї комбінації не вивчався для доз, що перевищують 0,25 мг репаглініду та 320 мг триметоприму, слід уникати одночасного застосування триметоприму та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ 4.4).

Рифампіцин, потужний індуктор CYP3A4, а також CYP2C8, діє одночасно як індуктор і як інгібітор метаболізму репаглініду. За 7 днів попередньої обробки рифампіцином (600 мг) з подальшим одночасним введенням репаглініду (разова доза 4 мг) на 7 день знизила AUC на 50% (результат індукуючої та інгібуючої дії). Коли репаглінід вводили через 24 години після останньої дози рифампіцину, спостерігалося зниження AUC репаглініду на 80% (лише індукуюча дія). Отже, при одночасному застосуванні рифампіцину та репаглініду може знадобитися коригування дози репаглініду, яке повинно базуватися на ретельному контролі рівня глюкози в крові не тільки при початку лікування рифампіцином (сильна інгібуюча дія), але й під час лікування (комбіноване індукування та інгібування дії) та після припинення лікування (лише індукуюча дія), приблизно до двох тижнів після припинення прийому рифампіцину, коли індукуюча дія рифампіцину зникає. Не виключено, що інші індуктори, такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій, можуть виявляти подібний ефект.

Вплив кетоконазолу, типового представника сильних конкурентних інгібіторів CYP3A4, на фармакокінетику репаглініду вивчали у здорових пацієнтів. Одночасне застосування 200 мг кетоконазолу та репаглініду (одноразова доза 4 мг) збільшувало AUC та Cmax репаглініду у 1,2 рази, при цьому профіль глюкози крові варіював менше 8%. Одночасне введення

100 мг ітраконазолу, інгібітора CYP3A4, у здорових добровольців також збільшив AUC на 1,4. Значного впливу на рівень цукру в крові у здорових добровольців не спостерігалось. У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення 250 мг кларитроміцину, потужного інгібітора суїциду CYP3A4, трохи збільшило AUC репаглініду в 1,4 рази, а його Cmax в 1,7 рази, а середній приріст AUC інсуліну в сироватці крові становив помножене на 1,5 та його максимальна концентрація на 1,6. Точний механізм цієї взаємодії не ясний.

У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування репаглініду (0,25 мг одноразово) та циклоспорину (100 мг повторної дози) збільшило AUC репаглініду в 2,5 рази та збільшило в 1,8 раза Cmax репаглініду. Хоча цієї взаємодії не встановлено для доз, що перевищують 0,25 мг репаглініду, слід уникати одночасного застосування циклоспорину та репаглініду. Якщо одночасне застосування необхідне, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ 4.4).

У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення деферазироксу (30 мг/кг/добу протягом 4 днів), помірного інгібітора CYP2C8 та CYP3A4 та репаглініду (разова доза 0, 5 мг) призвело до 2,3- кратне збільшення (90% ДІ [2,03-2,63]) системного впливу репаглініду (AUC) порівняно з контролем, 1,6 рази (90% ДІ [1,42-1,84]) репаглініду Cmax та незначне значне зниження значень глюкози в крові. Оскільки ця взаємодія не встановлена ​​для доз вище 0,5 мг репаглініду, слід уникати одночасного застосування деферазироксу та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ 4.4).

У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне застосування клопідогрелю (навантажувальна доза 300 мг), інгібітора CYP2C8, збільшення експозиції репаглініду (AUC0-8) у 5,1 рази та безперервне введення (добова доза 75 мг) збільшувало вплив репаглініду (AUC0 -8) в 3,9 рази. Спостерігалось незначне значне зниження значень глюкози в крові.

Ss-блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.

Одночасне застосування циметидину, ніфедипіну, естрогену або симвастатину, усіх субстратів CYP3A4, з репаглінідом не впливало суттєво на фармакокінетику репаглініду.

Репаглінід не має клінічно значущого впливу на фармакокінетичні властивості при рівноважному стані дигоксину, теофіліну або варфарину, які вводять здоровим добровольцям.

Тому при одночасному застосуванні з репаглінідом коригування дози цих речовин не потрібне.

Наступні речовини можуть зменшити ефект зниження рівня цукру в крові репаглініду: пероральні контрацептиви, рифампіцин, барбітурати, карбамазепін, тіазиди, кортикостероїди, даназол, гормони щитовидної залози та симпатоміметики.

Якщо ці препарати вводяться або відміняються пацієнтові, який приймає репаглінід, пацієнт повинен ретельно контролюватися на предмет будь-яких змін у глікемічному контролі.

При введенні репаглініду з іншими препаратами, що виводяться переважно з жовчю, такими як репаглінід, може розглядатися потенційна взаємодія.

Досліджень взаємодії у дітей та підлітків не проводилось.