REPAGLINIDE 2 mg ZENTIVA CPR 90 журнал про дозування та побічні ефекти

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Системні антидіабетики, інсулін виключений (OB)

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 6,30 євро Ставка повернення:%

використання

Терапевтичні показання

Репаглінід призначається для лікування діабету 2 типу у дорослих, коли гіперглікемію вже неможливо задовільно контролювати за допомогою дієти, фізичних вправ та зниження ваги. Репаглінід також показаний у комбінації з метформіном у дорослих діабетиків 2 типу, які не мають задовільного балансу лише з метформіном.

Лікування слід розпочинати разом із продовженням дієти та фізичними вправами, щоб знизити рівень цукру в крові відносно прийому їжі.

Дозування та спосіб введення

Репаглінід слід вводити перед їжею та дозувати його індивідуально з метою оптимізації контролю глікемії. На додаток до самоконтролю пацієнтом рівня глюкози в крові та/або сечі, лікар повинен періодично контролювати рівень глюкози в крові, щоб визначити мінімальну ефективну дозу для пацієнта.

Рівень глікованого гемоглобіну також є показником реакції пацієнта на лікування. Проводитимуться періодичні перевірки з метою виявлення недостатнього протидіабетичного ефекту при максимальній рекомендованій дозі (первинна недостатність) та виявлення зниження ефективності після початкового періоду ефективності (вторинна недостатність).

Короткочасного прийому репаглініду може бути достатньо для тимчасового порушення глікемічного балансу у діабетиків 2 типу, які зазвичай добре реагують на дієту.

Дозування повинен визначати лікар, виходячи з потреб пацієнта.

Рекомендована початкова доза - 0,5 мг. Ми зачекаємо один-два тижні, перш ніж приступити до можливого коригування доз (залежно від глікемічної відповіді).

Для пацієнтів, які раніше отримували інший пероральний препарат для лікування діабету, рекомендована початкова доза становить 1 мг.

Максимальна рекомендована одинична доза - 4 мг, прийнята під час основного прийому їжі.

Максимальна загальна добова доза не повинна перевищувати 16 мг.

Клінічних досліджень у пацієнтів віком від 75 років не проводилось.

Репаглінід не впливає на порушення функції нирок (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).

Вісім відсотків дози репаглініду виводиться із сечею, а загальний плазмовий кліренс продукту зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. Оскільки у цієї категорії пацієнтів також підвищена чутливість до інсуліну, рекомендується бути обережним при регулюванні доз у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Клінічних досліджень у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилось.

Ослаблені або недоїдають пацієнти

У ослаблених або недоїдаючих пацієнтів початкова та підтримуюча доза повинна бути мінімальною та ретельно відрегульованою, щоб уникнути гіпоглікемії.

Пацієнти, які приймають інші пероральні протидіабетичні препарати (ADO)

Пацієнти, які приймають інші пероральні ліки від діабету, можуть переходити безпосередньо на репаглінід. Однак немає чіткого співвідношення доз між репаглінідом та іншими пероральними ліками від діабету. Максимальна рекомендована початкова доза для пацієнтів, які переходять на репаглінід, становить 1 мг, прийняту безпосередньо перед основним прийомом їжі.

Репаглінід можна призначати в комбінації з метформіном, коли останнього недостатньо для забезпечення належної регуляції рівня цукру в крові. У цьому випадку слід підтримувати дозу метформіну та одночасно вводити репаглінід. Початкова доза репаглініду - 0,5 мг, прийнята перед основним прийомом їжі. Коригування доз залежить від глікемічної реакції, як і при монотерапії.

Безпека та ефективність репаглініду у дітей віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.

Репаглінід слід приймати перед основними прийомами їжі (введення перед їжею).

Таблетки зазвичай приймають протягом 15 хвилин до їжі, але час прийому може коливатися від безпосередньо перед їжею до 30 хвилин перед їжею (тобто введення перед їжею кожні 2, 3 або 4 прийоми їжі на день). Пацієнти, які пропускають їжу (або приймають додаткову їжу), повинні навчитися видаляти (або додавати) дозу, що відповідає цій їжі.

У разі одночасного застосування з іншими діючими речовинами зверніться до розділів Попередження та застереження щодо використання і Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії для регулювання дозування.

Умови призначення та відпустки

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

До відкриття: 3 роки.

Після першого відкриття: 6 місяців.

Особливі заходи щодо зберігання:

Зберігати в оригінальній зовнішній упаковці.

Доклінічні дані безпеки

Неклінічні дані звичайних досліджень фармакології безпеки, токсикології повторних доз, генотоксичності, канцерогенезу, репродуктивної функції та функції розвитку не виявили особливого ризику для людини.

Репаглінід не виявляв тератогенного ефекту в дослідженнях на тваринах. Ембріотоксичність та аномальний розвиток кінцівок у плодів та новонароджених спостерігались у щурів, які зазнавали високих доз під час пізньої вагітності та протягом періоду лактації. У молоці тварин було виявлено репаглінід.

Несумісність

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до репаглініду або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.

Діабет 1 типу, пептид С негативний.

Діабетичний кетоацидоз, з комою або без неї.

Важкі порушення функції печінки.

Одночасне застосування гемфіброзилу (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Вагітність та годування груддю

Немає досліджень щодо прийому репаглініду під час вагітності. Репаглінід не можна застосовувати під час вагітності.

Немає досліджень щодо прийому репаглініду під час годування груддю. Репаглінід не слід застосовувати під час годування груддю.

Дані досліджень на тваринах, що оцінюють вплив на ембріонально-фетальний розвиток та потомство, а також виведення з молоком описані в розділі Доклінічні дані безпеки.

Попередження та застереження щодо використання

Репаглінід призначений для випадків, коли гіперглікемія та симптоми діабету зберігаються, незважаючи на адекватне харчування, фізичні вправи та втрату ваги.

Коли пацієнт, який стабілізується на будь-якому пероральному протидіабетичному препараті, відчуває стрес, такий як лихоманка, травма, інфекція або операція, може виникнути дисбаланс цукру в крові. У цей час може знадобитися припинити прийом репаглініду та тимчасово вводити інсулін.

Репаглінід, як і інші секретагоги інсуліну, може викликати гіпоглікемію.

Поєднання з іншими секретагогами інсуліну

Гіпоглікемічний ефект цього виду продуктів з часом стирається у багатьох пацієнтів. Це може бути пов’язано з погіршенням діабету або зменшенням реакції на продукт. Це явище називається вторинною недостатністю, щоб відрізнити його від первинної недостатності, при якій препарат є неефективним з моменту його першого застосування у даного пацієнта. Перш ніж класифікувати пацієнта як вторинну недостатність, буде оцінено можливості коригування дози та перевірено контроль за дієтою та фізичними вправами.

Репаглінід діє через певний сайт зв'язування з короткою тривалістю дії на бета-клітини. Застосування репаглініду при вторинній недостатності іншого секретагога інсуліну не оцінювалось у клінічних дослідженнях. Жодних досліджень щодо оцінки комбінації з іншими секретагогами інсуліну не проводилось.

Поєднання з інсуліном нейтрального протаміну Хагедорна (NPH) або з тіазолідиндіонами

Проведені дослідження у поєднанні з інсуліном NPH або тіазолідиндіонами. Однак співвідношення ризику та користі не встановлено порівняно з іншими терапевтичними комбінаціями.

Поєднання з метформіном

Комбіноване лікування метформіном збільшує ризик гіпоглікемії.

Гострий коронарний синдром

Застосування репаглініду може бути пов'язане зі збільшенням частоти гострого коронарного синдрому (наприклад, інфаркту міокарда) (див. Розділи Побічні ефекти і Фармакодинамічні властивості).

Одночасне вживання інших речовин

Репаглінід слід застосовувати з обережністю або уникати пацієнтам, які приймають препарати, що впливають на метаболізм репаглініду (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Якщо одночасне застосування необхідне, слід ретельно контролювати рівень цукру в крові та медичний контроль.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Відомо, що певні ліки впливають на метаболізм репаглініду, тому можливі взаємодії повинні завжди враховуватися лікарем:

Дослідження in vitro показують, що репаглінід в основному метаболізується CYP2C8, а також CYP3A4. Клінічні дані у здорових добровольців підтверджують, що CYP2C8 є основним ферментом, який бере участь у метаболізмі репаглініду, причому CYP3A4 відіграє другорядну роль. Однак відносний внесок CYP3A4 може зрости, якщо інгібувати CYP2C8. Отже, метаболізм, а отже, і кліренс репаглініду, може змінюватися індукуючими або інгібуючими речовинами цитохрому Р450. Слід проводити спеціальний моніторинг, коли інгібітори CYP2C8 та 3A4 вводяться одночасно з репаглінідом.

Дослідження in vitro показують, що репаглінід, здається, є субстратом, що дозволяє його активно захоплювати печінкою (через органічний аніонний транспортний білок, званий OATP1B1). Речовини, що інгібують транспортний білок OATP1B1, можуть також збільшити концентрацію репаглініду в плазмі крові, як це було показано при циклоспорині (див. Нижче).

Наступні речовини можуть посилювати та/або продовжувати гіпоглікемічну дію репаглініду: гемфіброзил, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, деферазирокс, клопідогрель, інші протидіабетичні препарати, неселективні інгібітори конверсії моноаміноксидази (ЕМА) (АПФ), саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), октреотид, алкоголь та анаболічні стероїди.

У здорових добровольців одночасний прийом гемфіброзилу (600 мг двічі на день), інгібітора CYP2C8 та репаглініду (разова доза 0,25 мг) збільшив площу під кривою (AUC) на 8, 1 та Cmax репаглініду на 2,4. Період його напіввиведення було продовжено з 1,3 години до 3,7 години, що могло збільшити та продовжити гіпоглікемічний ефект репаглініду, а концентрація плазми крові у 7 годин збільшилась у 28,6 рази гемфіброзилом. Одночасне застосування гемфіброзилу та репаглініду протипоказане (див. Розділ Протипоказання).

Одночасне застосування триметоприму (160 мг двічі на день), помірного інгібітора CYP2C8, та репаглініду (разова доза 0,25 мг) призвело до збільшення AUC, Cmax та t1/2 репаглініду (в 1,6 рази, 1,4 рази та 1,2 рази відповідно) без статистично значущого впливу на глюкозу в крові. Цей брак фармакодинамічного ефекту спостерігався при застосуванні субтерапевтичної дози репаглініду. Оскільки профіль безпеки цієї комбінації не вивчався для доз, що перевищують 0,25 мг репаглініду та 320 мг триметоприму, слід уникати одночасного застосування триметоприму та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Рифампіцин, потужний індуктор CYP3A4, а також CYP2C8, діє одночасно як індуктор і як інгібітор метаболізму репаглініду. За 7 днів попередньої обробки рифампіцином (600 мг) з подальшим одночасним введенням репаглініду (разова доза 4 мг) на 7 день знизила AUC на 50% (результат індукуючої та інгібуючої дії). Коли репаглінід вводили через 24 години після останньої дози рифампіцину, спостерігалося зниження AUC репаглініду на 80% (лише індукуюча дія). Тому при одночасному застосуванні рифампіцину та репаглініду може знадобитися коригування дозування репаглініду, яке повинно базуватися на ретельному контролі рівня глюкози в крові не тільки при початку лікування рифампіцином (сильна інгібуюча дія), а й під час лікування (комбіноване індукування та інгібуючу дію) та після припинення лікування (лише індукуюча дія), приблизно через два тижні після припинення прийому рифампіцину, коли індукуюча дія рифампіцину зникає. Не виключено, що інші індуктори, такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій, можуть виявляти подібний ефект.

Вплив кетоконазолу, типового представника сильних конкурентних інгібіторів CYP3A4, на фармакокінетику репаглініду вивчали у здорових пацієнтів. Одночасне застосування 200 мг кетоконазолу та репаглініду (одноразова доза 4 мг) збільшувало AUC та Cmax репаглініду у 1,2 рази, при цьому профіль глюкози крові варіював менше 8%. Одночасне застосування 100 мг ітраконазолу, інгібітора CYP3A4, у здорових добровольців також збільшило AUC на 1,4. Значного впливу на рівень цукру в крові у здорових добровольців не спостерігалось. У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення 250 мг кларитроміцину, потужного інгібітора суїциду CYP3A4, трохи збільшило AUC репаглініду в 1,4 рази, а його Cmax в 1,7 рази, середній прирост AUC сироваткового інсуліну помножене на 1,5 та його максимальна концентрація на 1,6. Точний механізм цієї взаємодії не ясний.

У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування репаглініду (разова доза 0,25) та циклоспорину (повторна доза 100 мг) збільшило AUC репаглініду у 2,5 рази та збільшило у 1,8 рази більше Cmax репаглініду. Хоча цієї взаємодії не встановлено для доз, що перевищують 0,25 мг репаглініду, слід уникати одночасного застосування циклоспорину та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне введення деферазироксу (30 мг/кг/добу, протягом 4 днів), помірного інгібітора CYP2C8 та CYP3A4 та репаглініду (разова доза 0,5 мг) призвело до 2,3- кратне збільшення (90% ДІ [2,03-2,63]) системного впливу репаглініду (AUC) порівняно з контролем, 1,6 рази (90% ДІ [1,42-1,84]) репаглініду Cmax та незначне значне зниження значень глюкози в крові. Оскільки ця взаємодія не встановлена для доз вище 0,5 мг репаглініду, слід уникати одночасного застосування деферазироксу та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

У дослідженні взаємодії на здорових добровольцях одночасне застосування клопідогрелю (навантажувальна доза 300 мг), інгібітора CYP2C8, збільшення експозиції репаглініду (AUC0-∞) у 5,1 рази та безперервне введення (добова доза 75 мг) збільшувало вплив репаглініду (AUC0 -∞) у 3,9 рази. Спостерігалось незначне значне зниження значень глюкози в крові. Оскільки профіль безпеки супутньої терапії у цих пацієнтів не вивчався, слід уникати одночасного застосування клопідогрелю та репаглініду. Якщо необхідне одночасне застосування, слід проводити ретельний глікемічний та медичний моніторинг (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Бета-блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.

Одночасне застосування циметидину, ніфедипіну, естрогену або симвастатину, усіх субстратів CYP3A4, з репаглінідом не впливало суттєво на фармакокінетику репаглініду.

Репаглінід не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику при рівноважному стані дигоксину, теофіліну або варфарину, які вводять здоровим добровольцям. Тому при одночасному застосуванні з репаглінідом коригування дози цих речовин не потрібне.

Наступні речовини можуть зменшити гіпоглікемічний ефект репаглініду: оральні контрацептиви, рифампіцин, барбітурати, карбамазепін, тіазиди, кортикостероїди, даназол, гормони щитовидної залози та симпатоміметики.

Якщо ці препарати вводяться або відміняються пацієнтом, який приймає репаглінід, пацієнт повинен ретельно контролюватися на предмет будь-яких змін у контролі глюкози в крові.

При введенні репаглініду з іншими препаратами, що виводяться переважно з жовчю, такими як репаглінід, може розглядатися потенційна взаємодія.

Досліджень взаємодії у дітей та підлітків не проводилось.

Обережно

Побічні ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Найчастіше повідомляється про побічні ефекти - коливання цукру в крові, наприклад гіпоглікемія. Чи будуть такі наслідки залежати від індивідуальних факторів, таких як харчові звички, дозування, фізичні вправи та стрес.

Табличний перелік побічних реакцій

Досвід роботи з репаглінідом та іншими протидіабетичними препаратами показав наступні побічні ефекти: Захворюваність визначається наступним чином: часто (≥ 1/100,

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар