Роль ендоканабіноїдної системи у ожирінні
Вважається, що ендоканабіноїдна система допомагає повернути організму внутрішній баланс. Але у випадку ожиріння це сприяє його прогресуванню. Як? 'Або' Що? Чому? Деталі.
Під час швидкого або обмеження калорій ендоканабіноїдна система (СУХИЙ) активується лише в певних конкретних областях мозку, потім після прийому їжі інактивується. Мета цього регулювання: змусити організм споживати більше їжі, витрачаючи менше енергії, і лише тоді, коли це потрібно.
Але у випадку ожиріння ця система стає активною неселективним та тривалим способом, поза ситуацією голодування, отже, штовхаючи їсти ще більше, витрачаючи ще менше енергії.
Як пояснити це явище ?
Еволюційний парадокс
Рецептор CB1, який сприяв би виживанню видів протягом еволюції, тепер частково відповідає за певні патологічні стани, такі як ожиріння [1].
Розглядаючи регулювання ваги та метаболізму або "енергетичний гомеостаз", виникають дві ключові концепції: "ендостатична" система та "екзостатична" система.
Ендостатична система призначена для задоволення наших безпосередніх енергетичних потреб (" Я їм, коли голодний ") Хоча екзостатична система призначена для накопичення запасів в очікуванні майбутніх обмежень на харчування (" Я їжу до тих пір, поки є запас їжі ").
Однією з основних функцій SEC, зокрема рецепторів CB1, є сприяння екзостатичним процесам регулювання енергетичного балансу.
З цих спостережень виникає головне запитання: яким чином процес, який надав велику еволюційну перевагу, міг би стати сьогодні шкідливим? ?
Тому, щоб відповісти на це питання, ми повинні повернутися до нашого витоку ...
Можна вважати, що людська надія розвивалася приблизно протягом 4 мільйонів років. У цей період люди не могли контролювати своє оточення, а їх харчова поведінка була у "мисливців-збирачів", с більше ніж випадковий доступ до їжі. Приблизно 10 000 - 20 000 років тому людський вид почав оселятися та розвивати сільське господарство. Лише в минулому столітті чи близько того наш спосіб життя, завдяки покращеному збереженню їжі та інтенсивному сільському господарству, спричинив перехід до "надстабільних" умов життя з майже необмежений доступ до їжі.
Отже, як ендостатичний, так і екзостатичний механізми давали людям сильні сили пристосовуватися до середовища, де доступність їжі може надзвичайно швидко змінюватися. Люди більше " ендостатичний »Мав би більше шансів вижити протягом періоди достатку їжі. З іншого боку, ці самі люди потрапляли б у неблагополучне становище в періоди низької кількості їжі. Виживання особин типу " екзостатичний »Отже, під час часи, коли їжа була обмежена але вони могли б ризикувати переїданням та розвитком ожиріння в умовах рясної їжі, такої як сьогодні.
Роль рецептора CB1 у ожирінні
Рецептор CB1, здійснюючи скоординовані дії на багато тканини-мішені, є головним гравцем екзостатичних механізмів.
Дійсно, завдяки своїй дії на рівні центральної та автономної нервової системи він збільшить споживання їжі. Він також діє на нюхові, зорові та смакові відчуття, стимулюючи переважне споживання жирної та енергетично насиченої їжі. У той же час це зменшить витрати енергії та використання ліпідів як палива периферичними тканинами. Нарешті, діючи на такі тканини, як печінка, підшлункова залоза, скелетні м’язи та жирова тканина, рецептор CB1 сприятиме збільшенню накопичення енергії за рахунок збільшення накопичення жирової маси. Він діє на останню точку, збільшуючи рівень інсуліну та глюкози, а також сприяючи засвоєнню ліпідів клітинами жирової тканини.
Експерименти на тваринах справді підтвердили роль CB1 у ожирінні. У мишей, генетично модифікованих не для експресії рецептора CB1, спостерігається зменшення вироблення жиру печінкою та стійкість до збільшення ваги навіть за наявності дієти з високим вмістом жиру [2].
На закінчення, головна роль ендоканабіноїдної системи через рецептори CB1 полягає у максимізувати споживання енергії та мінімізувати витрата енергії, що може сприяти розвитку та підтримціожиріння. Нещодавня модифікація нашого харчового середовища не пристосована до цієї "біологічної системи", успадкованої за кілька мільйонів років еволюції.
Приклад складності ХЕП: неможливість лікування рімонабантом ожиріння
Rimonabant (Acomplia®), санкціонований у Франції в 2006 році, а потім через рік вилучений з ринку, була синтетичною молекулою, здатною блокувати активацію канабіноїдних рецепторів CB1, які, як ми вже бачили, відіграють роль у розвитку та підтриманні ожиріння. Тому обіцянка цієї молекули полягала у боротьбі з ожирінням шляхом зменшення інсулінорезистентності, накопичення черевної жирової маси та дії в мозку зменшення споживання їжі (аноректична дія) [3]. Заборона цього препарату після серйозних побічних ефектів (депресія, самогубство) є конкретним прикладом, який відображає складність ендоканабіноїдної системи: хоча блокування рецептора CB1 здатне протидіяти певним метаболічним розладам, що спостерігаються при ожирінні, це також запобіжить CB1 від впливу на нього мозку проти тривоги, збільшуючи тим самим ризик розвитку серйозних психологічних розладів.
[1] Piazza, P.V., Cota, D., і Marsicano, G. (2017). Рецептор CB1 як наріжний камінь екзостазу. Нейрон 93, 1252–1274.
[2] Сберна, А.-Л., Деграс, П., і Вергес, Б. (2016). Ендоканабіноїдна система: вплив на вуглеводний обмін, а також на ліпідний обмін. Медицина метаболічних хвороб 10, 407–414.
[3] Лігрешті А., Петрозіно С. та Ді Марцо В. (2009). Від профілювання ендоканабіноїдів до „терапії ендоканабіноїдів. Сучасна думка в хімічній біології 13, 321–331.