Щоб схуднути, давайте займемося деякими жовчними лікаминауки

Inserm U671, Університет П'єра та Марії Кюрі, Париж 6, Центр біомедичної медицини Кордельє, 15, вулиця Еколь де Медесин, 75270 Париж Седекс 06, Франція

схуднути

Ожиріння стало основною проблемою охорони здоров'я, пов'язане, серед іншого, з безліччю ускладнень, які воно спричиняє (наприклад, діабет 2 типу). Його розвиток є наслідком швидких і останніх змін у харчовому та соціальному середовищі. З енергетичної точки зору причини ожиріння прості. Якщо калорії зберігалися у вигляді жирних кислот у жировій тканині, це тому, що протягом тривалого або коротшого періоду споживання калорій (їжі) перевищувало витрати. Витрати можна схематично розділити на нестисливу частину (основний обмін речовин), пов’язану з обов’язковим функціонуванням наших клітин, і змінну частину, що залежить від таких параметрів, як поглинання їжі (термогенез після їжі), фізична активність та адаптація до кліматичних умов . Якщо ви хочете схуднути, вам доведеться грати на тому чи іншому плато енергетичного балансу, вхідних чи вихідних даних.

Мітохондріальний дихальний ланцюг і розв’язуючий білок. Окислення відновлених коферментів і потік електронів через чотири комплекси дихального ланцюга призводить до зменшення молекулярного кисню і супроводжується викидом протонів у міжмембранний простір. Цей градієнт протону використовується АТФ-синтазою для синтезу АТФ. Роз'єднуючий білок (UCP), забезпечуючи проходження протонів у матриці, дозволяє роз'єднати продукцію АТФ та функціонування дихального ланцюга. Q: кофермент Q; Cyt C: цитохром C.

Жовчні кислоти та розсіювання енергії. Відповідно до статті Ватанабе та ін., частина жовчних кислот, що утворюються внаслідок реабсорбції в кишечнику після їжі, уникає захоплення печінки. У гризунів вони зв’язуються з рецептором зв’язаного з білком G (TGR5), що знаходиться на плазматичній мембрані коричневих адипоцитів. Продукція цАМФ стимулює експресію йодтироніндейодинази типу 2, що збільшує внутрішньоклітинні концентрації Т3. Потім вони стимулюють роз'єднання мітохондрій через PCU і розсіювання енергії у вигляді тепла. У людей однакова система може дозволити розсіювати енергію в м’язових клітинах за допомогою механізму, який залежить від тиреоїдного гормону Т3, але відрізняється від системи UCP і ще не до кінця зрозумілий.

У статті, опублікованій в Природа [2], група J. Auwerx демонструє абсолютно несподіваний спосіб активації розв’язки мітохондрій у коричневій жировій тканині гризунів, використовуючи жовчну кислоту, додану в корм тваринам. Жовчні кислоти - холева кислота та дезоксихолева кислота - це амфіфільні похідні холестерину, які можуть кон'югуватися з таурином або гліцином. Вони виробляються гепатоцитом і викидаються в жовч. Вони солюбілізують холестерин у гепатоцитах, сприяючи його елімінації в жовчі, а також дозволяють деградувати ліпазами дієтичні тригліцериди, утворюючи з ними стійкі емульсії в просвіті кишечника. Близько 95% жовчних кислот, що виділяються в кишечник, повторно всмоктуються на рівні клубової кишки і можуть бути використані повторно (ентерогепатичний цикл). Їх виробництво контролюється ядерним рецептором FXR (рецептор фарнезоїду X). Коли цей рецептор активується жовчними кислотами [3], це призводить до експресії репресора (SHP, маленький гетеродимерний партнер) транскрипції ферментів, що беруть участь у їх синтезі [4].

На відміну від гризунів, дорослі люди не мають коричневої жирової тканини. Однак автори демонструють, що в первинних культурах міобластів людини жовчні кислоти активують йодтиронін-дейодиназу типу 2 і стимулюють поглинання кисню. У цьому випадку ми не можемо мати на увазі білок UCP1, який відсутній у м’язах. Однак добре встановлено, що гормони щитовидної залози підвищують термогенез, зменшуючи ефективність метаболізму (роз'єднання мітохондрій), хоча основні клітинні механізми все ще є предметом багатьох досліджень [6]. Гормони щитовидної залози змушують вас худнути, але їх побічні ефекти (нервозність, розлади травлення, проблеми з серцем тощо) занадто різноманітні, щоб їх можна було використовувати як засіб проти ожиріння. Механізм, описаний у гризунів, посилений термогенез жовчними кислотами, тим не менше, може бути актуальним для людини в контексті дії проти ожиріння через місцеві та помірні зміни концентрації Т3.

Яке може бути фізіологічне значення периферичного впливу жовчних кислот? Більшість жовчних кислот, що надходять через ворітну вену після їх кишкового реабсорбції, поглинається печінкою. Однак після їжі їх периферична концентрація значно зростає, і тоді вони можуть «попередити» периферичні органи про наявність поживних речовин і частково відповідати за постгенезний термогенез.

Список літератури

  1. Rousset S, Alves-Guerra MC, Mozo J, et al. Біологія роз'єднання білків мітохондрій. Діабет 2004; 53: S130–5. [Google Scholar]
  2. Watanabe M, Houten SM, Mataki C, et al. Жовчні кислоти індукують енергетичні витрати, сприяючи активації внутрішньоклітинного тиреоїдного гормону. Природа 2006; 439: 484–9. [Google Scholar]
  3. Makishima M, Okamoto AY, Repa JJ, et al. Ідентифікація ядерного рецептора жовчних кислот. Наука 1999; 284: 1362–5. [Google Scholar]
  4. Lu TT, Makishima M, Repa JJ, et al. Молекулярна основа для зворотного регулювання синтезу жовчних кислот ядерними рецепторами. Mol Cell 2000; 6: 507–15. [Google Scholar]
  5. Kawamata Y, Fujii R, Hosoya M, et al. G-білковий рецептор, що реагує на жовчні кислоти. J Biol Chem 2003; 278: 9435–40. [Google Scholar]
  6. Lanni A, Moreno M, Lombardi A, Goglia F. Гормони щитовидної залози та роз’єднуючі білки. FEBS Lett 2003; 543: 5–10. [Google Scholar]

Список малюнків

Мітохондріальний дихальний ланцюг і розв’язуючий білок. Окислення відновлених коферментів і потік електронів через чотири комплекси дихального ланцюга призводить до зменшення молекулярного кисню і супроводжується викидом протонів у міжмембранний простір. Цей градієнт протону використовується АТФ-синтазою для синтезу АТФ. Роз'єднуючий білок (UCP), забезпечуючи проходження протонів у матриксі, дозволяє роз'єднати між продукцією АТФ та функціонуванням дихального ланцюга. Q: кофермент Q; Cyt C: цитохром C.

Жовчні кислоти та розсіювання енергії. Відповідно до статті Ватанабе та ін., частина жовчних кислот, що виникають внаслідок реабсорбції в кишечнику після їжі, виходить із захоплення печінки. У гризунів вони зв’язуються з рецептором зв’язаного з білком G (TGR5), що знаходиться на плазматичній мембрані коричневих адипоцитів. Продукція цАМФ стимулює експресію йодтироніндейодинази типу 2, що збільшує внутрішньоклітинні концентрації Т3. Потім вони стимулюють роз'єднання мітохондрій через PCU і розсіювання енергії у вигляді тепла. У людей однакова система може дозволити розсіювати енергію в м’язових клітинах за допомогою механізму, який залежить від тиреоїдного гормону Т3, але відрізняється від системи UCP і ще не до кінця зрозумілий.

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.