Сибутрамін в китайських капсулах для схуднення

Серія кейсів

Китайські капсули для схуднення, що містять сибутрамін через Інтернет - серія справ

Мюллер, Дітер; Вайнманн, Вольфганг; Германс-Клаузен, Марен

капсули схуднення

  • предметів
  • Автори
  • Цифри та таблиці
  • література
  • Листи та коментарі
  • статистика

Постачання та продаж рослинних харчових добавок зросли за останні роки (1). 18,6% дорослого населення США повідомили, що приймали рослинні препарати у 2002 р., Порівняно з 12,1% у 1997 р. Та 2,5% у 1990 р. (2–4). Маркетинг здійснюється через аптеки, аптеки та прямий маркетинг із рекламою в друкованих виданнях, а також все частіше через міжнародних Інтернет-провайдерів із прямими розсилками (1, 5).

Численні продукти поставляються у різних формах приготування з неповною декларацією про інгредієнти, рекомендаціями щодо дозування та побічними ефектами. У випадку з іноземними товарами переклади інформації про товари часто відсутні (6–8). Назви продуктів із посиланнями на "традиційну медицину", "натуральні інгредієнти" та інгредієнти, які, як відомо, нешкідливі, пропонують безризичне застосування.

Рослинні продукти аж ніяк не без ризику. Токсичні інгредієнти рослини, забруднення під час вирощування (4, 9), неправильна обробка та некритичне застосування в багатьох випадках призводили до несподіваних побічних ефектів та взаємодій. У 1992 році група молодих жінок розвинула інтерстиціальний фіброз нирок в Англії після використання рослинних продуктів для схуднення. Пошкодження печінки також було описано після прийому Teucrium chamaedrys (германдер) (10).

Деякі рослинні препарати містять речовини, які підлягають декларуванню та дозволу відповідно до німецького Закону про ліки у відповідних концентраціях (4, 8, 10–15). Дослідження показали кортикостероїди, індометазин, фенітоїн (8), прометазин, хлорметиазол, хлорфенірамін, диклофенак, хлордіазепоксид, гідрохлортіазид, триамтерен, димедрол та силденафіл (13) у продуктах, декларованих як рослинні. В останні роки в деяких продуктах для схуднення використовуються не самі речовини, а їх ефективні метаболіти, такі як N-бідесметилсібутрамін (15) або N-нітрозо-фенфлурамін (14–16).

Продукція контролюється установами країн. Колишні нормативно-правові акти та рекомендації щодо продажу рослинних продуктів були узгоджені FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками) та EMEA (Європейське агентство з лікарських засобів) (Комітет з лікарських засобів рослинного походження, CHMP) (6, 14, 17–20, e1).

Автори повідомляють про китайський продукт для схуднення, пропонований в Інтернеті (21-23), який у 2005 році спричинив отруєння незадекларованим сибутраміном у концентраціях, що перевищують рівні затверджених препаратів (24), і протягом останніх кількох місяців через часті запити в Центри контролю за отруєнням помітили. Враховані випадки між 2005 та 6/2008 роками. Відповідно до Інтернет-реклами, продукт містить рослинні інгредієнти і задекларований як дієтична добавка. Під час проведених аналізів було виявлено синтетичну лікарську речовину та ідентифіковано як сибутрамін.

Доза сибутраміну в одній капсулі продукту відповідала майже вдвічі більшій максимальній добовій дозі лікарського препарату, затвердженому в Німеччині (24).

метод
Оцінку проводили ретроспективно в центрах Фрайбурга (Баден-Вюртемберг) та Геттінгена (Гамбург, Бремен, Шлезвіг-Гольштейн та Нижня Саксонія). Пацієнтів не реєстрували поіменно, а медичні записи не передавали, так що дані збирали за протоколами консультацій. Документація справи містить вік, стать, шкідливий агент, дозування, шлях впливу, часову латентність, симптоми, вже проведені терапевтичні заходи, рекомендації щодо терапії та тяжкість отруєння відповідно до "Оцінки тяжкості отруєння" (PSS) ( e7).

Результати
З 2005 року центри інформації про отрути у Фрайбурзі та Геттінгені повідомили про 17 випадків скарг на здоров'я після прийому китайських капсул для схуднення. Постраждали 15 жінок у віці від 14 до 38 років (середній вік 20 років) та двоє чоловіків невідомого віку.

Тяжкість отруєння оцінювали як "незначну" у 12 випадках, у трьох випадках як "середню", в одному випадку як "важку" та в одному випадку як "не можна оцінити" (e7).

Під час звернення до лікаря були описані наступні симптоми:

Недужання (n = 13), тахікардія (n = 7), головний біль (n = 4), неспокій (n = 5), артеріальна гіпертензія (n = 3), нудота (n = 4), задишка (n = 3), Блювота (n = 3), безсоння (n = 2), відчуття тиску в лівому грудному відділі (n = 1) і підвищення температури (n = 1).

У пацієнта віком 17 років спостерігалося також незначне збільшення рівня креатинкінази (КК). Вона приймала від 1 до 3 капсул на день протягом 5 тижнів з масою тіла 40 кг.

14-річний підліток приймав капсули для схуднення під час терапії атомоксетином та метилфенідатом. Під час цієї комбінованої терапії пацієнта довелося госпіталізувати для психіатричного лікування через збудження та розгубленість (e7).

Після прийому капсул для схуднення чоловіка довелося госпіталізувати через гострий психоз. Він лікувався хлорпротиксами, оланзапіном та ципрамілом (e7).

Токсикологічно досліджено сечу чотирьох пацієнтів та виявлено первинний метаболіт норсибутрамін. Прийнятий продукт був доступний двом пацієнтам. Проведено кількісний аналіз. В одних свідченнях 2005 р. Було виявлено 32,7 мг сибутраміну (25), а в одному - 2008 р. Загалом 28,3 мг сибутраміну. Одна капсула препарату, схваленого в Німеччині, містить 15 мг сибутраміну (у вигляді моногідрату сибутраміну гідрохлориду).

обговорення
З досвіду авторів, лікарі часто не інформуються про вживання “рослинних” таблеток, які пропонуються в Інтернеті і вважаються нешкідливими. Пацієнти та колеги не вважають ці продукти лікарськими засобами у суворому розумінні цього слова через рекламу та інформацію про упаковку (4, 5, e8). В результаті симптоми, про які повідомляв пацієнт, спочатку не трактувались як побічні ефекти передозування або як серйозні взаємодії з уже існуючою психотропною терапією. Лише специфічний анамнез, який також фіксував харчові добавки, призвів до використання того самого китайського продукту для схуднення у всіх 17 випадках. Виникла підозра на причинно-наслідковий зв’язок, яка може бути підтверджена у чотирьох випадках на основі токсикологічного аналізу вмісту капсули та сечі. Можна виявити метаболіти сибутраміну або сибутраміну. Інші продукти для схуднення, такі як фенфлурамін або динітрофенол, не можуть бути виявлені в сечі.

Найбільш виражені симптоми виникали через синергетичний ефект у двох випадках після непоміченої комбінації сибутраміну з СІЗЗС або метилфенідатом/атомоксетином. Неможливо визначити, наскільки пацієнт призначив або склав індивідуально ліки.

В інших 15 випадках не було жодних доказів наявності наркотиків, речовин чи хвороб, що спричиняють скаргу на симптоми.

Після того, як у 2005 році можна було довести, що капсули, оголошені як рослинні для схуднення, містять сибутрамін і що метаболіти сибутраміну (12) також можуть бути ідентифіковані в сечі пацієнта (25), органи нагляду повідомили у Фрайбурзькому інформаційному центрі з отруєнь. Вони поширюють декілька попереджувальних повідомлень через засоби масової інформації (11).

У тому ж році розслідування Державного слідчого управління Рейнланд-Пфальц виявили, що інші капсули для схуднення ("Evolution Slim & Slender"), що продаються під іншою назвою, містять сибутрамін (11).

У 2007 році також надходили повідомлення з Польщі про китайські таблетки для схуднення ("Meizitanc"), декларовані на рослинній основі, кожна з яких містить 10 мг сибутраміну (e9). Вісім жінок приймали ці таблетки і повідомляли про такі симптоми, як серцебиття, головний біль, запаморочення, тепло і нервозність, до центру контролю отрут у Гданську. У опублікованих випадках (25, e9) симптоми регресували після припинення прийому ліків.

Нещодавній пошук в Інтернеті показав, що капсули для схуднення з такою назвою, як капсули для схуднення, які вже стали помітними в Польщі, все ще рекламуються декількома постачальниками з різних країн (21–23).

Було помітно, що до 1 липня 2008 року центри боротьби з отрутою в Геттінгені та Фрайбурзі вже зареєстрували п'ять запитів щодо клінічних ознак інтоксикації після прийому китайських капсул для схуднення, отриманих через Інтернет. За весь 2007 рік було зафіксовано п'ять запитів, так що на поточний 2008 рік слід побоюватися подвоєння частоти запитів.

Наведені вище дані про споживання рослинних харчових добавок свідчать про набагато більш широке використання (1–3). Крім того, медичну службу не відвідують у кожному випадку отруєння, визнають причинно-наслідкові зв’язки та не звертаються до інформаційного центру щодо отрут.

Оскільки доза недекларованого інгредієнта в досліджуваному в даний час зразку була значно вищою, ніж доза в затверджених, відпускаються за рецептом ліках та продуктах, що досліджуються в Польщі, слід очікувати збільшення кількості побічних ефектів, особливо при одночасному прийомі ліків із вищезазначеними активними речовинами ЦНС. призводить до підвищення ефективності.

Стає зрозумілим, що історія ліків повинна включати рослинні продукти та так звані препарати способу життя, щоб правильно оцінити клінічні симптоми. Ця інформація також є важливою на початку фармакотерапії, щоб уникнути взаємодій та мати можливість індивідуально та раціонально консультувати пацієнта з урахуванням його схильності (вік, вага, вагітність, попередні захворювання, метаболічні особливості) (Графа 1 gif ppt і 2 gif ppt).

Виконання обов'язку декларувати інгредієнти та дозування з перевіркою товарності продукту видається бажаним, особливо в країнах, де інгредієнти класифікуються як такі, що вимагають рецепта, і доступний фармацевтично визначений препарат.

Дослідження показує, що інформаційні центри з отрут реєструють тенденції у процесі отруєння та вказують на небезпеку отруєння, яка виникає через неадекватне декларування інгредієнтів і, таким чином, призводить до неправильної оцінки ризику (e10).

Автори дякують Dr. Хорн з Північного науково-дослідного інституту, Бремен та Х. Нейрат з Центру фармаколого-токсикологічної служби Університетської медицини Геттінген для вивчення доказів.

Конфлікт інтересів
Автори заявляють, що не існує конфлікту інтересів у значенні керівних принципів Міжнародного комітету редакторів медичних журналів.

Дати рукопису
Взято: 12 серпня 2008 р., Переглянута версія прийнята 22 грудня 2008 р


Звернення до автора
Лікар. мед. Дітер Мюллер
Інформаційний центр про отрути Північ
Центр фармакології та токсикології
Роберт-Кох-Штрассе 40
37075 Гттінген
Електронна адреса: [email protected]; [email protected]