Симптом; мій синдром Сміта-Лемлі-Опітца, причини та лікування Тпанорама - Стань кращим
Синдром Сміта-Лемлі-Опітца (SLO) - це метаболічний розлад, що включає кілька різних симптомів, таких як значно повільний ріст, характерні риси, мікроцефалія (менша за нормальний розмір голови), розумова відсталість легкої та середньої важкості, труднощі у навчанні та поведінці
Це також супроводжується легеневими, серцевими, нирковими, кишковими та навіть статевими вадами розвитку. Крім того, вони можуть виявляти синдактилію або злиття певних пальців або полідактилію; це означає, що вони мають більше 5 пальців на стопі або кисті.
Здається, це пов’язано з відсутністю ферменту, важливого для метаболізму холестерину, який набувається внаслідок генетичного успадкування з аутосомно-рецесивного типу.
Однак ці презентації, здається, значно різняться залежно від тяжкості захворювання, навіть у межах однієї сім'ї.
Цей синдром може фігурувати в літературі під такими назвами, як: Дефіцит 7-дегідрохолестеринуредуктази, синдром RSH або синдром SLO.
Трохи історії ...
У 1964 р. Педіатри Девід Сміт, Люк Лемлі та Опіц Джон описали 3 пацієнтів чоловічої статі з мікроцефалією та гіпогеніталізмом та визначили цей стан як SHR за ініціалами вихідних прізвищ цих пацієнтів.
Згодом назву синдрому змінили на прізвища першовідкривачів (SLO).
Приблизно через 30 років Tint et al. (1994) виявили у 5 пацієнтів із цим станом значно низькі концентрації холестерину в крові, але більш ніж у 1000 разів збільшення рівня 7-дегідрохолестерину. Вони побачили, що це збільшення відбулося через відсутність ферменту, який повинен перетворити 7-дегідрохолестерин у холестерин.
Пізніше був виявлений ген DHCR7, пов'язаний з цією хворобою, клонування в 1998 р. (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
Статистика
Синдром Сміта-Лемлі-Опітца вражає приблизно від 1 до 20 000 до 60 000 живонароджених у всьому світі. Насправді його можна успадкувати у кожного з 1590 до 13500 людей, але ця цифра не використовується, оскільки багато плодів із цією хворобою гинуть до народження (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).
Що стосується сексу, то він однаково впливає і на чоловіків, і на жінок, хоча діагностувати його у чоловіків легше, оскільки вади розвитку статевих органів помітніші, ніж у жінок. Крім того, це, як видається, частіше зустрічається у людей європейського походження; зокрема країни, що належать до центральної Європи, такі як Чеська Республіка чи Словаччина. Однак це дуже рідкісне явище серед африканського чи азіатського населення.
Причини синдрому Сміта-Лемлі-Опітца
SLO-синдром з’являється через мутації гена DHCR7, присутнього в хромосомі 11, відповідального за надсилання виробничих замовлень на фермент 7-дегідрохолестеринредуктази. Це фермент, який модулює вироблення холестерину і який би відсутній або був би дуже мало присутнім при цьому синдромі, що призводить до недостатнього вироблення холестерину, що перешкоджало б нормальному зростанню.
Це робить великий вплив, оскільки холестерин важливий в організмі. Це ліпід, подібний до жиру, одержуваний в основному з продуктів тваринного походження, таких як яєчні жовтки, молочні продукти, м’ясо, птиця та риба.
Важливо, щоб ембріон розвивався плавно, виконуючи такі важливі функції, як внесок у структуру клітинних мембран та мієлін (речовина, що покриває клітини мозку). Він також використовується для виробництва гормонів та травних кислот.
Відсутність ферменту 7-дегідрохолестеринуредуктази спричинює накопичення в організмі компонентів, які можуть бути токсичними для холестерину. Тому у нас, з одного боку, низький рівень холестерину і, водночас, накопичення речовин, які можуть бути токсичними для організму; спричиняючи відсутність росту, розумову відсталість, фізичні деформації та проблеми у внутрішніх органах.
Однак достеменно невідомо, як ці проблеми, пов'язані з холестерином, породжують симптоматику синдрому Сміта-Лемлі-Опітца.
В даний час у гені DHCR7 виявлено понад 130 мутацій, пов’язаних із синдромом. Насправді існує база даних, яка включає всі описані випадки SLO разом з її варіантами, фенотипами та генотипами.
Хоча існує так багато можливих мутацій, більшість випадків належать до 5 найчастіших, а інші - дуже рідкісні (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
Ці мутації гена DHCR7 успадковуються від аутосомно-рецесивного типу, що означає, що людина з синдромом повинна успадкувати ген, мутований обома батьками. Якщо ви отримаєте його лише від одного з батьків, у вас не буде захворювання; але це може бути транспортер і передавати його в майбутньому.
Існує 25% ризику, що обидва батьки будуть носіями ураженої дитини, тоді як ризик того, що дитина буде носієм, також буде 50% при кожній вагітності. З іншого боку, у 25% випадків це може бути народжений без цих генетичних мутацій або бути носієм; всі ці дані не залежать від статі дитини (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).
Слід мати на увазі, що більше шансів мати дітей з рецесивним генетичним розладом, якщо батьки, які є близькими родичами (або по крові) для батьків, які не мають таких зв’язків.
Які у вас симптоми?
Симптоми різняться залежно від ураженої людини, залежно від того, скільки холестерину вони можуть виробляти.
За даними Хіменеса Раміреса та співавт. (2001), клінічні характеристики охоплюють кілька аспектів і можуть бути найрізноманітнішими. Зазвичай вони виявляються на обличчі, кінцівках і статевих органах; хоча вони можуть залучати інші системи організму.
Багато людей з аутизмом мають характерні для аутизму характеристики, що впливають на соціальну взаємодію. Якщо стан м’який, можна спостерігати лише певні проблеми з навчанням та поведінкою. Але в найсерйозніших випадках у людини можуть бути великі інтелектуальні вади та фізичні відхилення, які можуть призвести до смерті.
Є симптоми, які можуть бути присутніми вже від народження людини, хоча ми включаємо такі, що виникають на всіх етапах життя:
Більше 50% пацієнтів:
- Відсутність фізичного розвитку спостерігається після народження.
- Розумова відсталість (100%).
- Мікроцефалія (90%).
- Синдактилія або злиття 2 або 3 пальців ніг (