Синдром Бірта-Хогга-Дубе - причини, симптоми та лікування
Синдром Бірта-Хогга-Дубе є аутосомно-домінантним спадковим захворюванням, заснованим на мутаціях гена FLCN. Пацієнти страждають на множинні ураження шкіри, кісти легенів та пухлини нирок. Лікування обмежується симптоматичною резекцією та, якщо необхідно, подальшим лікуванням пухлин.
Зміст
Що таке синдром Бірта-Хогга-Дубе?
Спадкові хвороби - це хвороби, які викликані мутацією або кількома мутаціями одного або декількох генів та формують генетичні схильності. Деякі спадкові захворювання виникають не лише за певними схемами успадкування, але і спонтанно. Синдром Бірта-Хогга-Дубе потрапляє в групу спадкових захворювань.
Захворювання також називають Синдром Горнштейна - Кникенберга або Фіброфоллікуломія з триходіскомою і Акрохордони відомі. Захворювання названо за трьома його першими описами - канадськими лікарями Бірт, Догг і Дубе. За підрахунками, поширеність синдрому Бірта-Хогга-Дюбе становить від одного до дев'яти випадків у 1000000 людей.
Окрім ураження шкіри, серед симптомів захворювання є пухлини нирок та кісти легенів. Зазвичай вік початку - у зрілому віці. Незважаючи на те, що хвороба вперше була описана в 1977 році, і з тих пір було зареєстровано лише від 100 до 400 сімейних випадків, причини синдрому Бірта-Хогга-Дубе зараз порівняно добре вивчені.
причини
Для БХД спостерігається аутосомно-домінантний характер успадкування. Сімейне накопичення було задокументовано у понад 100 сім'ях. Окремі сім'ї демонстрували різні варіанти синдрому. Це спостереження виправдовує підозру щодо клінічної картини, на яку впливає сім’я. Різні мутації можна розглядати як генетичну причину ВСД.
Наприклад, деякі дослідники вважають мутацію гена FLCN у локусі гена 17p11.2 можливою основною причиною. Цей ген кодує фолікулін у ДНК. Функція цієї речовини поки не відома. Однак, згідно з припущеннями, в основному невивчений білок є частиною сигнального ланцюга mTOR або цільового рапаміцину ссавців.
На додаток до фолікуліну, інші білки також можуть мати значення для синдрому у зв'язку з будь-якими синдромами гамартоми. Принаймні для розвитку симптоматичних пухлин нирок та пов'язаних з ними змін мутації в генному локусі 17p11.2, схоже, мають сенс.
Ви можете знайти свої ліки тут
Симптоми, нездужання та ознаки
Пацієнти з синдромом Бірта-Хогга-Дубе страждають ураженнями шкіри, кістами легенів та пухлинами нирок. Пухлини нирок можуть відповідати доброякісним онкоцитомам, злоякісним хромофобним і прозороклітинним та папілярним карциномам нирок. Змішані пухлини нирок також можливі з точки зору симптомів.
На шкірі з’являються фіброфолікуломи з обмеженою проліферацією фібробластів. Навколо волосяного фолікула спостерігаються скупчення колагену. Базалоїдні клітини іноді поширюються в навколишню фібромуцинозну строму. Також можуть бути характерними ураження шкіри, такі як трихдиском або акрохордони. У більшості випадків дерматологічні симптоми синдрому проявляються лише між третім і четвертим десятиліттями життя і зберігаються пізніше.
Часто пухлини нирок утворюються пізніше, ніж ураження шкіри. Кісти легенів у пацієнтів виявляють кістозні збільшення альвеолярних просторів і можуть відповідати мікроскопічним вогнищам, а також мати діаметр у кілька міліметрів. Кісти виглядають тонкостінними і мають епітелій. Інгаляційний тиск може їх розірвати та спричинити пневмоторакс.
Діагностика та курс
Діагноз синдрому Бірта-Хогга-Дубе базується на типовому клінічному прояві та результатах гістології. Сімейний анамнез також може дати початкові підказки про синдром. Виявлення молекулярно-генетичної мутації в гені FLCN може підтвердити діагноз і виключити диференціальні діагнози, такі як фіксовані множинні папули.
В рамках діагностики множинні ураження визначаються більш докладно. Таке епітеліальне походження відрізняється від змін мезодермального та змішаного походження. Прогноз для пацієнтів із синдромом Бірта-Хогга-Дубе насамперед залежить від тяжкості тяжкості. Залучення внутрішніх органів має настільки ж вирішальне значення з точки зору прогнозу, як і тип пухлини нирки.
Ускладнення
Пацієнти з синдромом Бірта-Хогга-Дубе страждають пухлинами нирок, кістами легенів та множинними ураженнями шкіри. Пухлини нирок можуть бути як доброякісними, так і злоякісними. Також можливі папілярні карциноми ниркової клітини та змішані форми, обмежені слизовою оболонкою. Дерматологічні симптоми проявляються у вигляді шкірних висипань різного ступеня.
Кісти легенів мають мікроскопію розміром до декількох міліметрів. Вони тонкостінні та забезпечені клітинним шаром, що покриває поверхню. Тиск у легенях при вдиху може призвести до розриву кісти, викликаючи накопичення повітря між легенями та грудьми у вигляді пневмотораксу.
Хоча причини цього спадкового захворювання відносно добре вивчені, залишається незрозумілим, яку роль відіграє генетичний дефект. Тому причинно-наслідкові терапевтичні підходи ще не доступні, а лікування симптоматичне. Успіх лікування та прогноз залежать від того, наскільки прогресував синдром Бірта-Хогга-Дубе.
Спеціального дерматологічного лікування висипань не існує. Можливе хірургічне видалення уражених ділянок, але високий рівень рецидивів. Оскільки пухлини нирок можуть поширюватися на навколишні органи, необхідно регулярно перевіряти наявність потенційно злоякісних змін у цих областях.
Кісти легенів також збільшують ризик розвитку раку легенів. Видалення пухлини в нирці можливо залежно від ступеня ураження ураженої тканини. Тривалість життя залежить від тяжкості пухлин нирок та залучення внутрішніх органів.
Коли слід звертатися до лікаря?
Синдром Бірта-Хогга-Дубе - спадкове захворювання, яке зазвичай проявляється лише у зрілому віці. Люди, в сім'ях яких вже розвинувся синдром Бірта-Хогга-Дубе, повинні ознайомитись із симптомами та перебігом захворювання, щоб розпізнати перші ознаки як такі та якомога швидше обговорити їх з лікарем.
Ураження шкіри, особливо доброякісні пухлини шкіри, такі як фіброфолікуломи, є типовими для захворювання. Ці шкірні зміни часто мають ефект червоних пухирів або пустул на постраждалих, які також проявляються при дитячих захворюваннях або контактній алергії. Якщо в родині вже виник синдром Бірта-Хогга-Дубе, проте всі шкірні зміни, навіть якщо вони спочатку здаються нешкідливими, повинні негайно бути представлені лікарю. Важливо, щоб лікар був проінформований про спадкове захворювання.
Своєчасна консультація лікаря особливо важлива, оскільки ураження шкіри зазвичай виявляються до появи інших типових симптомів, особливо кіст легенів та пухлин нирок. Хоча зміни шкіри в основному є косметичною проблемою, яка не обов'язково вимагає негайної медичної допомоги, раннє виявлення та лікування злоякісних пухлин може врятувати життя пацієнта.
Лікування та терапія
Причини синдрому Бірта-Хогга-Дубе відносно добре вивчені, але роль дефектного білка досі була досить незрозумілою. Причинно-наслідкова терапія недоступна для пацієнта. Оскільки синдром є генетичним дефектом, досягнення генної терапії протягом наступних кількох десятиліть можуть відкрити підходи причинного лікування.
Поки що генна терапія не досягла клінічної стадії. Тому в даний час пацієнти з БХД лікуються більш-менш симптоматично. Отже, індивідуальні етапи терапії залежать від тяжкості захворювання та симптомів, що спостерігаються в конкретному випадку. Як допоміжний крок хворим пацієнтам пропонується генетичне консультування, яке може включати молекулярний аналіз.
Дерматологічні прояви синдрому лікуються залежно від конкретного випадку. Спеціального лікування уражень шкіри не існує. У деяких випадках резекція є вибором лікування. Наприклад, одиночні та перифолікулярні фіброми повинні лікуватися за допомогою інвазивних процедур. Ці інвазивні процедури еквівалентні хірургічному видаленню ураження якомога повніше.
В окремих випадках можливі такі програми, як дермабразія або електросушіння. У багатьох випадках ураження шкіри мають високий ризик рецидиву. Тому рекомендуються регулярні огляди у дерматолога. Крім того, пацієнтів із синдромом слід регулярно перевіряти на наявність змін у легенях, нирках та шлунково-кишковому тракті.
Коли видаляють пухлини нирок, зазвичай не видаляють всю нирку. Оскільки постраждалі мають підвищений ризик раку легенів, їм настійно рекомендується не палити.
Перспективи та прогноз
Синдром Бірта-Хогга-Дубе має поганий прогноз. Це генетичне захворювання, яке неможливо вилікувати за допомогою сучасних медичних та наукових знань. Це ускладнює те, що через законодавчі вимоги не допускається втручання в генетику людини.
Однак шанси на полегшення симптомів без використання медичної допомоги стають ще гіршими. Самопочуття та якість життя пацієнта значно знижуються, оскільки захворювання пов’язане з численними вторинними захворюваннями. Ризик передчасної смерті також значно зростає, оскільки у більшості пацієнтів розвивається рак.
Окремі скарги розглядаються в медичній допомозі. Видаляються утворені кісти або пухлини. Крім того, організму своєчасно надається підтримка у разі виникнення симптомів дефіциту. Це зміцнює імунну систему та допомагає фізично впоратися із захворюванням та його наслідками.
Зміни шкіри можна виявити та діагностувати на ранніх стадіях під час регулярних оглядів. Лікування дозволяє пацієнтові поліпшити свої житлові умови та збільшити шанси на життя. Крім того, емоційна та психічна стабільність постраждалої людини може сприяти психотерапії. Там пацієнт вчиться жити з хворобою і, таким чином, може краще справлятися з проблемами повсякденного життя.
Ви можете знайти свої ліки тут
профілактика
Попередити синдром Бірта-Хогга-Дубе можна лише за допомогою генетичного консультування на етапі планування сім’ї. Якщо висновки є відповідними, пари можуть вирішити, що не матимуть власних дітей, і замість цього ініціювати усиновлення.
Догляд
Оскільки синдром Бірта-Хогга-Дубе є спадковим захворюванням, прямий подальший догляд, як правило, неможливий і також не потрібний. Тому постраждала людина протягом усього життя залежить від медичного лікування, щоб уникнути подальших ускладнень. Оскільки синдром Бірта-Хогга-Дубе значно підвищує ймовірність виникнення пухлин, необхідні регулярні обстеження, щоб запобігти поширенню пухлини.
Для зняття дискомфорту на шкірі також необхідні регулярні візити до дерматолога. У деяких випадках скарги на шкіру можна повністю вилікувати, так що подальше лікування відпадає. Однак обстеження на карциному також необхідно на обличчі.
Оскільки у пацієнтів із синдромом Бірта-Хогга-Дубе значно підвищений ризик раку легенів, слід повністю уникати куріння. У деяких випадках із синдромом Бірта-Хогга-Дубе відвідування психолога також може бути корисним для лікування або попередження психологічних скарг. Батьки та родичі пацієнта також можуть звернутися за психологічним лікуванням, оскільки вони теж страждають на цю хворобу.
Причинного лікування при цьому синдромі неможливо. Якщо ви хочете знову мати дітей, слід провести генетичне консультування, щоб можливо запобігти рецидиву синдрому Бірта-Хогга-Дубе.
Ви можете зробити це самі
Синдром Бірта-Хогга-Дубе - генетичне спадкове захворювання. Постраждалі не можуть вжити ніяких заходів, щоб допомогти собі, що мають причинний ефект.
Люди, які мали синдром у своїх сім'ях, повинні ознайомитись із захворюванням та звернутися до кваліфікованого лікаря при перших ознаках. Захворювання зазвичай проявляється лише у зрілому віці. Першими симптомами є ураження шкіри, які непрофесіонали можуть сплутати з алергічним висипом або іншим нешкідливим ураженням шкіри. Самі ураження шкіри, як правило, нешкідливі, навіть якщо вони часто спотворюють.
Залежно від ступеня тяжкості їх може видалити дерматолог або навіть приховати лише косметичні засоби. Однак з інших причин пацієнти повинні негайно реагувати. Зміни на шкірі зазвичай проявляються до появи інших типових симптомів захворювання. Характерні симптоми включають кісти та пухлини, які переважно вражають нирки. Ці пухлини можуть бути злоякісними. Чим раніше їх розпізнають і лікують, тим більше шансів у пацієнта на одужання.
Найважливіший внесок у самодопомогу людям, які постраждали від синдрому Бірта-Хогга-Дубе, - це добре знати і спостерігати за власним тілом, щоб вони могли швидко реагувати на патологічні зміни.