Синдром Кушинга - Гормональні розлади та m; таблиці - Посібники для споживачів MSD
, Доктор медичних наук, Оксфордський університет; Співробітник коледжу Грін-Темплтон | Бартс та Лондонська медична школа | Королівська безкоштовна лікарня, Лондон
Синдром Кушинга зазвичай виникає внаслідок прийому кортикостероїдів для лікування захворювання або пухлини в гіпофізі або надниркових залозах, яка змушує наднирники виробляти занадто багато кортикостероїдів.
Синдром Кушинга також може бути наслідком пухлин в інших місцях (наприклад, в легенях)
У людей із синдромом Кушинга зазвичай розвивається надмірне накопичення жиру в області тулуба, у них одутле, округле обличчя і витончення шкіри.
Лікарі вимірюють рівень кортизолу та роблять інші тести для виявлення синдрому Кушинга.
Для видалення пухлини часто потрібна хірургічна операція або променева терапія.
Іноді наднирники надмірно виробляють кортикостероїди через проблему з наднирковими залозами або через надмірну стимуляцію гіпофіза, який контролює наднирники та інші залози внутрішньої секреції. Аномалія в роботі гіпофіза, така як пухлина, може змусити гіпофіз виробляти значну продукцію кортикотропіну, гормону, який контролює вироблення кортикостероїдів наднирковими залозами (стан, що називається хворобою Кушинга). Пухлини поза гіпофіза, такі як дрібноклітинний рак легенів або карциноїдні пухлини в легенях або інших частинах тіла, також можуть виробляти кортикотропін (стан, який називається ектопічним кортикотропним синдромом).
Іноді в надниркових залозах розвивається неракова пухлина (аденома), яка змушує наднирники виробляти надлишок кортикостероїдів. Аденоми надниркових залоз надзвичайно поширені. Близько 10% людей розвивають його до 70 років. На відміну від них, лише невеликий відсоток аденоми виробляє надлишок гормону. Ракові пухлини надниркових залоз дуже рідкісні, але деякі з них також виробляють надлишок гормону.
Прийом кортикостероїдів
Синдром Кушинга також може спостерігатися у людей, яким через серйозні захворювання потрібно приймати високі дози кортикостероїдів (таких як преднізон). Кортикостероїди часто використовуються для лікування багатьох запальних, алергічних та аутоімунних розладів. Поширені приклади включають астму, ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, багато шкірних розладів та багато інших станів. Люди, яким потрібно приймати великі дози, мають ті ж симптоми, що і ті, що виробляють гормон в надлишку. Іноді симптоми можуть проявлятися, навіть якщо кортикостероїди вдихаються, як при астмі, або якщо їх застосовують місцево для стану шкіри.
Окрім спричинення синдрому Кушинга, прийом високих доз кортикостероїдів може також пригнічувати функцію надниркових залоз. Причиною такого придушення є те, що кортикостероїди подають сигнал гіпоталамусу та гіпофізу припинити вироблення гормонів, які зазвичай стимулюють функцію надниркових залоз. Тому, якщо люди раптово припиняють прийом кортикостероїдів, організм не може відновити функцію надниркових залоз досить швидко, що призводить до тимчасової недостатності надниркових залоз (стан, подібний до хвороби Аддісона). Так само, в умовах стресу організм не може стимулювати необхідне вироблення додаткових кортикостероїдів.
Хвороба Кушинга
Хвороба Кушинга - це термін, що дається спеціально синдрому Кушинга, спричиненому гіперстимуляцією надниркових залоз, як правило, внаслідок пухлини в гіпофізі. При цьому розладі надниркові залози надмірно активні, оскільки гіпофіз надмірно стимулює їх, а не тому, що надниркові залози ненормальні. Симптоми хвороби Кушинга схожі на симптоми синдрому Кушинга. Хвороба Кушинга діагностується за допомогою аналізів крові, а іноді також аналізів сечі та слини. Синдром Кушинга лікується хірургічним шляхом або променевою терапією для видалення пухлини гіпофіза. Якщо пухлина гіпофіза неможливо видалити або не працює, наднирники можуть бути видалені хірургічним шляхом, або можуть бути введені препарати для зменшення вироблення кортикотропіну або блоку або впливу надлишку кортизолу на тканини.
Вплив прийому кортикостероїдів на наднирники
У людей, які приймають великі дози кортикостероїдів, таких як преднізон, функція надниркових залоз може бути пригнічена. Причиною цього придушення є те, що високі дози кортикостероїдів заважають гіпоталамусу та гіпофізу виробляти гормони, які зазвичай стимулюють функцію надниркових залоз.
Якщо люди раптово припиняють прийом кортикостероїдів, організм не може відновити функцію надниркових залоз досить швидко, що призводить до тимчасової недостатності надниркових залоз (стан, подібний до хвороби Аддісона). Так само, в умовах стресу організм не може стимулювати необхідне вироблення додаткових кортикостероїдів.
Ось чому лікарі ніколи не зупиняють раптово лікування кортикостероїдами, розпочате більше 2–3 тижнів. Натомість лікарі поступово зменшують дозу протягом тижнів, іноді місяців.
Слід також зазначити, що, можливо, доведеться збільшити дозу у людей, які захворіли або мають сильний стрес під час прийому кортикостероїдів. Цим самим людям може знадобитися відновити терапію кортикостероїдами лише через кілька тижнів після її поступового зменшення та припинення.
Симптоми
Кортикостероїди змінюють об'єм і розподіл жиру в організмі. Надлишок жиру накопичується по всьому тулубу і може бути особливо помітним у верхній частині спини (іноді її називають буйволиною горбинкою). У людини з синдромом Кушинга зазвичай пухке, округле обличчя (місячна фація). Руки та ноги, як правило, тонше порівняно з потовщеним бюстом. М’язи втрачають об’єм, що призводить до м’язової слабкості. Шкіра стоншується, легко схильна до синців і погано заживає, якщо її пошкодити або порізати. На животі та грудях можуть з’являтися фіолетові смуги, схожі на розтяжки. Люди з синдромом Кушинга, як правило, швидко втомлюються.
З часом високий рівень кортикостероїдів підвищує кров'яний тиск (гіпертонія), послаблює кістки (остеопороз) та знижує стійкість до інфекцій. Збільшується ризик розвитку каменів у нирках та діабету, і можуть спостерігатися психічні розлади, включаючи депресію та галюцинації. Зазвичай у жінок, які страждають цим синдромом, нерегулярний менструальний цикл. Діти з синдромом Кушинга затримуються в рості і залишаються маленькими. У деяких людей наднирники також виробляють велику кількість чоловічих статевих гормонів (тестостерон та подібні гормони), що призводить до посиленого росту волосся на обличчі та тілі, а також до облисіння у жінок.
Діагностичний
Вимірювання рівня кортизолу в сечі, слині та/або крові
Іноді інші аналізи крові та зображень
Коли лікарі підозрюють синдром Кушинга, вони вимірюють рівень кортизолу, головного кортикостероїдного гормону. Як правило, рівень кортизолу вранці високий, а ввечері нижчий. У людей з синдромом Кушинга рівень кортизолу залишається дуже високим протягом дня. Рівень кортизолу можна перевірити, досліджуючи сечу, слину або кров.
Якщо рівень кортизолу високий, лікарі можуть рекомендувати тест на гальмування дексаметазоном, при якому лікарі дають дозу дексаметазону вночі або протягом декількох днів, а потім вимірюють рівень кортизолу вранці. Дексаметазон блокує секрецію кортикотропіну з гіпофіза і, як очікується, пригнічує секрецію кортизолу з надниркових залоз. Якщо синдром Кушинга викликаний гіперстимуляцією гіпофіза, рівень кортизолу певною мірою знизиться, але не настільки, як у людей, які не мають синдрому Кушинга. Якщо у синдрому Кушинга інша причина, рівень кортизолу залишатиметься високим. Підвищений рівень кортикотропіну також передбачає гіперстимуляцію надниркових залоз.
Для точної причини можуть знадобитися візуалізаційні тести, включаючи комп’ютерну томографію (КТ) або магнітно-резонансну томографію (МРТ) гіпофіза або надниркових залоз, а також рентген грудної клітки або КТ легенів або живота. Однак іноді ці тести можуть не виявити пухлини.
Розглядаючи перевиробництво кортикотропіну як можливу причину, можна взяти кров з вен, що відводять гіпофіз, щоб перевірити джерело.
Лікування
Їжа, багата білком і калієм
Препарати, що знижують рівень кортизолу або блокують дію кортизолу
Хірургія або променева терапія
Лікування варіюється залежно від того, чи є проблема в надниркових залозах, гіпофізі чи деінде.
Якщо проблема викликана прийомом кортикостероїдів, лікарі порівнюють користь препарату з ризиком розвитку синдрому Кушинга. Деякі люди повинні продовжувати приймати ліки. Якщо ні, лікарі поступово зменшуватимуть дозу протягом декількох тижнів, іноді протягом декількох місяців. Під час періоду відміни може знадобитися збільшити дозу, якщо люди захворіли або якщо вони в іншому випадку перебувають у сильному фізичному стресі. Навіть протягом декількох тижнів або місяців після припинення прийому кортикостероїдів людям, які захворіли, може знадобитися відновити лікування.
Першим кроком, який можуть зробити люди при лікуванні синдрому Кушинга, є підтримка загального стану шляхом дієти з високим вмістом білка та калію. Іноді потрібні ліки, що підвищують рівень калію або знижують рівень глюкози (цукру) у крові.
Для видалення або знищення пухлини гіпофіза може знадобитися хірургічне втручання або променева терапія.
Часто пухлини надниркових залоз (як правило, аденоми) можна видалити хірургічним шляхом. Можливо, вам доведеться видалити обидві надниркові залози, якщо ці методи лікування неефективні, якщо пухлина є в обох надниркових залозах або якщо пухлини немає. Людям, у яких видалені обидві надниркові залози, і багатьом людям, яким видалили частину надниркових залоз, доведеться приймати кортикостероїди все життя.
Пухлини поза гіпофіза та надниркових залоз, які виділяють надлишок гормонів, зазвичай видаляють хірургічним шляхом.
Деякі ліки, такі як метирапон або кетоконазол, можуть знижувати рівень кортизолу і застосовуватися в очікуванні більш досконалого лікування, такого як хірургічне втручання. Також може бути використаний міфепристон, який може блокувати вплив кортизолу. Пасиреотид може бути корисним людям з легкими випадками стійкого або рецидивуючого захворювання, хоча це, як правило, може спричинити або погіршити діабет. Каберголін також може бути корисним у деяких випадках. Пазиреотид та каберголін знижують здатність кортикотропіну стимулювати вироблення кортизолу наднирковими залозами.
Що таке синдром Нельсона ?
У людей, яким видалили наднирники для лікування хвороби Кушинга, може розвинутися синдром Нельсона.
При цьому розладі пухлина гіпофіза, яка спричинила хворобу Кушинга, продовжує зростати, що призводить до вироблення кортикотропіну у великих кількостях, що призводить до потемніння шкіри. Зростаюча пухлина гіпофіза може стискати сусідні структури мозку, викликаючи головний біль і погіршення зору.
Деякі фахівці вважають, що цю компресію можна запобігти, принаймні у деяких людей, піддавши гіпофіз променевій терапії. При необхідності синдром Нельсона можна лікувати променевою терапією або хірургічним видаленням гіпофіза.