Синдром негерметичної кишки та аутоімунні захворювання
Згідно з різними дослідженнями, синдром негерметичної кишки критично бере участь у патогенезі аутоімунних захворювань. Запальні процеси слизової оболонки кишечника можуть призвести до перепрограмування імунної системи.
Згідно з різними дослідженнями, синдром негерметичної кишки критично бере участь у патогенезі аутоімунних захворювань (тиреоїдит Хашимото, аутоімунний гепатит, целіакія, запальні захворювання кишечника, розсіяний склероз, цукровий діабет, ревматоїдний артрит та червоний вовчак). 1-7 Запальні процеси слизової оболонки кишечника можуть призвести до перепрограмування імунної системи та закласти основу для розвитку аутоімунного захворювання у разі генетичної схильності.
Вузькі стики ризику
Людський організм щодня контактує з екзогенними речовинами через прийом їжі. Проникність кишечника вирішує, які речовини всмоктуються, а які виводяться. Кишковий бар’єр підтримується епітеліальними клітинами кишечника, які з’єднані між собою за допомогою щільних з’єднань. Речовини, що потрапляють з їжею, транспортуються через внутрішньоклітинний або позаклітинний транспорт.
Фактори ризику розвитку синдрому негерметичності кишечника
Пошкодження слизової оболонки кишечника може призвести до синдрому негерметичності кишечника. Хронічне запальне захворювання кишечника (хвороба Крона, виразковий коліт), певні ліки (ібупрофен, аспірин, хіміотерапевтичні засоби), вживання алкоголю, непереносимість їжі (лактоза, глютен), бактерії, віруси та психологічний стрес можуть спровокувати розвиток синдрому негерметичності кишечника.
Симптоми синдрому негерметичної кишки
Через дисфункціональний кишковий бар’єр антигенні речовини (наприклад, чужорідні білки/патогени/токсини/бактерії) можуть потрапляти в кров і активувати кишкову імунну систему. Активація клітин Т, В і NK призводить до запального ураження слизової оболонки кишечника. Це супроводжується болем у животі, нудотою та діареєю. 7-й
У повсякденній клінічній практиці пацієнти з синдромом негерметичного кишечника часто повідомляють про втому, атопічні симптоми (астма, подразнення шкіри), діарею, метеоризм, біль у животі/суглобах/м’язах, мігрень та непереносимість їжі. За допомогою тесту на лактулозо-манітол та зразків стільця (секреторний імуноглобулін А та альфа-1-антитрипсин) ви можете перевірити своїх пацієнтів на наявність синдрому негерметичної кишки.
Чи є кишковий мікробіом більш впливовим, ніж передбачалося?
У кишечнику міститься найбільша кількість бактерій в організмі людини - мікробіом. Мікробіом, який також називають «забутим» органом, відіграє вирішальну роль в обмінних процесах і впливає на метаболічний фенотип. Різні дослідження вказують на зв’язок між патологічно зміненим мікробіомом та такими харчовими захворюваннями, як ожиріння, цукровий діабет 2 типу (ЦД ІІ), метаболічний синдром, рак та процеси старіння. Кишковий мікробіом є важливим біомаркером.8,9,10
Негативний вплив на мікробіом кишечника
На мікробіом кишечника може впливати моторика шлунково-кишкового тракту, споживання наркотиків (антациди, антибіотики, нестероїдні протизапальні препарати) та вживання алкоголю/нікотину. Якщо організм проковтне занадто велику кількість антигенів в результаті синдрому негерметичності кишечника, можуть виникнути дисфункціональні реакції імунної системи. Рихлі щільні місця з'єднання між клітинами епітелію кишечника забезпечують неспецифічний транспорт антигену, що може призвести до каскаду запалення. Це пов’язано з розвитком таких аутоімунних захворювань: цукровий діабет 1 типу та аутоімунні захворювання щитовидної залози. Завдяки своїй дієті («з низьким вмістом жиру» та «багатим рослинним полісахаридом») пацієнт може мати вирішальний вплив на цей патомеханізм. 7-й
Пробіотики та свідоме харчування
Різні дослідження підкреслюють важливість захисного мікробіому кишечника для підтримки кишкового бар’єру. Тут втручаються пробіотики, які можуть допомогти змінити синдром негерметичної кишки. Пробіотики сприяють утворенню щільних з’єднань між клітинами епітелію кишечника. Патогенні бактерії, в свою чергу, можуть призвести до синдрому негерметичності кишечника. Тут допомагає антибіотикотерапія. Модулюючи мікробіом кишечника, вирішальний вплив може мати розвиток аутоімунних захворювань. Регулювання проникності кишечника за допомогою пробіотиків має знайти більше застосування при лікуванні аутоімунних захворювань. Пацієнтам із синдромом негерметичної кишки необхідно звертати особливу увагу на свої харчові звички. 2
Готові продукти з високим вмістом цукру, терміном придатності та добавками непродуктивні. План харчування пацієнтів із синдромом негерметичної кишки повинен містити такі компоненти: вітаміни, мінерали, здорові жирні кислоти та клітковина. 7-й
Чудодійний препарат метформін
Метаболічні захворювання, пов’язані з дисфункціонально зміненим мікробіомом, таким як DM II, отримують користь від терапії метформіном. Метформін позитивно впливає на фізіологію кишкової бактеріальної популяції.
Метформін підвищує активність ферменту AMPK (АМФ-активована протеїнкіназа), що призводить до окислення ліпідів і розщеплення жирних кислот. Він пригнічує глюконеогенез і збільшує засвоєння глюкози м’язовою тканиною. Метформін також впливає на центр апетиту мозку (гіпоталамус). Там він пригнічує утворення нейропептиду Y і тим самим зменшує почуття голоду.
Шкідлива їжа
Дієта з високим вмістом жирних кислот може призвести до патологічно зміненого мікробіому кишечника і бути пов’язаною з підвищеною проникністю кишечника. Ліпополісахариди потрапляють у кров через дисфункціональний кишковий бар’єр при синдромі негерметичної кишки і призводять до ендотоксемії. Результатом є системна запальна реакція, ожиріння та ЦД II. Терапія бактеріями Аккермансії/терапія метформіном може змінити це на моделі миші.
Akkermansia muciniphila: надія на синдром негерметичної кишки
У дослідженні мишей у 2014 році метформін сприяв росту корисних кишкових бактерій (Akkermansia muciniphila). Akkermansia muciniphila має вирішальне значення в метаболізмі організму господаря. Метформін також збільшив кількість келихоподібних клітин, що продукують муцин, у кишечнику. 11
Бактерії Акерманзії становлять 3-5% мікробіому кишечника і забезпечують, щоб кишковий бар’єр не ставав «дірявим». Дієта «нездорової їжі» може різко зменшити населення Акермансії. Дефіцит бактерій Акермансії може призвести до синдрому негерметичності кишечника і відкрити двері в кров для всіх видів токсинів. Результатом можуть бути високий кров'яний тиск, ожиріння, СД II, інфаркт міокарда, апоплексия, дегенеративні неврологічні захворювання (хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера та розсіяний склероз) та аутоімунні захворювання. 11.12
Все залежить від правильного харчування
Бактерії Акермансії пропагують такі продукти: пробіотики, що містять олігофруктозу, фрукти/овочі, що містять олігофруктозу (часник, цибуля, цикорій, банани, артишоки, зерна з низьким вмістом глютену та біла квасоля). 11
Загалом, свідома дієта має більший вплив, ніж ви можете подумати. Перехід від поганих харчових звичок може допомогти багатьом пацієнтам із генетичною схильністю та синдромом негерметичної кишки взяти під контроль свої аутоімунні захворювання або запобігти їх розвитку в першу чергу.