Синдром Орфанета Лі

біохімічний дефіцит

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Синдром Лі

Синдром Лі або підгостра некротична енцефаломіопатія - це прогресуюче неврологічне захворювання, яке характеризується невропатологічними ураженнями, що асоціюють, зокрема, пошкодження стовбура мозку та базальних гангліїв.

ОРФІЯ: 506

Резюме

Епідеміологія

Його поширеність оцінюється в 1/36000 народжень.

Клінічний опис

Захворювання, як правило, починається у немовлят віком до року, але рідкісні випадки пізнього початку через зрілий вік існують. Серед перших ознак захворювання часто гіпотонія з поганим відпочинком у голові, регресія набутих рухів та блювота. Тоді поширені пірамідні та/або екстрапірамідні залучення, ністагм, порушення вентиляційного контролю, офтальмоплегія та периферична нейропатія. Судоми рідкісні.

Етіологія

Причини синдрому Лі є різноманітними, але у всіх випадках виникає дефект аеробного виробництва енергії, починаючи від піруватдегідрогенази і закінчуючи ланцюгом фосфорилюючого окислення. Змінені гени найчастіше ядерні; вони кодують одну з субодиниць піруватдегідрогеназного комплексу або дихальних комплексів I або II, або білок, який бере участь у складанні комплексу IV. Десять - 30% синдромів Лі - це мутації мітохондріальної ДНК. Найбільш поширеними мутаціями є мутації 8993T> G або 8993T> C гена MTATP6, що кодують одну з субодиниць АТФ-синтази. Викликану хворобу часто називають MILS (синдром Лі, що успадковується від матері). Коли ці мутації присутні в менших пропорціях, вони породжують менш важкі захворювання, включаючи синдром NARP (нейрогенна атаксія та пігментний ретиніт). Нарешті, генетична причина ряду синдромів Лі залишається невідомою, навіть у тих випадках, коли виявлено специфічний біохімічний дефіцит.

Методи діагностики

Діагноз синдрому Лі ґрунтується на візуалізації мозку, що показує специфічну топографію уражень, що зачіпають стовбур мозку та базальні ядра, особливо путамен та випинання. Рівень лактату в спинномозковій рідині, а часто і в крові, завжди занадто високий. Етіологічний діагноз заснований на демонстрації дефіциту ферменту. Комплекс піруватдегідрогенази аналізується в циркулюючих лейкоцитах або культивованих фібробластах шкіри, тоді як діяльність фосфорилюючих окислення найкраще вивчається в м’язах або печінці.

Пренатальна діагностика

Пренатальна діагностика може бути запропонована у разі зміни ідентифікованого ядерного гена. Набагато складніше, якщо відбувається мутація мітохондріальної ДНК через героплазмію. Коли виявлено лише біохімічний дефіцит, пренатальна діагностика ускладнюється можливими труднощами біохімічного аналізу амніоцитів та невизначеністю щодо експресії цими клітинами дефекту, виявленого на фібробластах шкіри.

Генетичні поради

Синдром Лі найчастіше успадковується аутосомно-рецесивно. Однак недоліки в субодиниці E1alpha піруватдегідрогенази пов'язані з Х-хромосомою, а мутації мітохондріальної ДНК передаються відповідно до законів материнського успадкування. Генетичні поради залежать від виявлення причини захворювання.

Лікування та лікування

Специфічного лікування синдрому Лі немає. Запропоновано різні вітаміни та кофактори, зокрема вітаміни В1 (тіамін) та В2 (рибофлавін) та кофермент Q10. Корисно призначати їх регулярно на початку хвороби, хоча їх ефективність безпосередньо залежить від основної причини хвороби. Кетогенна дієта була запропонована для пацієнтів з дефіцитом піруватдегідрогенази.

Прогноз

Прогноз синдрому Лі є дуже важким, виживання рідко перевищує кілька років після появи симптомів.

Експерт (и): Доктор Енн ЛОМБС - Останнє оновлення: Липень 2006 р