Синдром Санфіліппо Мукополісахаридоз III типу (МПЗ III) та університетські рідкісні захворювання

Мукополісахаридоз III типу (МПЗ III)

синдром

  1. Визначення
  2. Епідеміологія
  3. Діагноз - клінічні критерії
    1. Параклінічні критерії
  4. Диференціальна діагностика
  5. Генетичні аспекти - Етіологія
    1. Консультації з питань ризику та генетики
    2. Пренатальна діагностика
  6. Менеджмент-можливості лікування
  7. Еволюція та прогноз

1. Визначення:

  • MPZ III типу (синдром Санфіліппо, полідистрофічна олігофренія) полягає у накопиченні мукополісахариду гепарансульфату, вторинному внаслідок дефіциту чотирьох ферментів. Дефіцит ферменту викликає певний підтип захворювання, але існує чотири підтипи: A, B, C і D.
  1. гепаран-N-сульфатаза - МПЗ-III А;
  2. α-N-ацетил-глюкозамінідаза - MPZ-III B;
  3. ацетил-коА-α-глюкозамінід-Х-ацетилтрансфераза - МПЗ-ІІІК;
  4. N-ацетил-глюкозамін-6-сульфатаза - MPZ-III D.

2. Епідеміологія:

  • Частота розвитку синдрому Санфіліппо варіюється в географічному плані: приблизно 1 випадок із 280 000 живонароджених дітей у Північній Ірландії, 1 із 66 000 в Австралії та 1 із 50 000 у Нідерландах.

3. Діагностика:

5. Генетичні аспекти:

  • етіологія:
  • Розташування генів, що кодують синтез цих ферментів, призначене для:
  • MPS-III A хромосома 17q25.3
  • MPS-III B хромосома 17q21
  • MPS-III C хромосома 8p11-Q13
  • MPS-III D хромосома 12q14

  • Консультації з питань ризику та генетики:
  • Чотири типи MPS-III зумовлені специфічними дефіцитами ферментів, які впливають на розпад гепарансульфату, який потім накопичується в різних органах. Всі чотири типи є аутосомно-рецесивним успадкуванням, що означає, що батьки, як правило, здорові носії мутації. Таким чином, для кожної вагітності існує 25% ризику народження ураженої дитини.
  • Пренатальна діагностика:
  • Надання генетичних консультацій та скринінг новонароджених може допомогти дізнатись про захворювання.
  • Профілактика захворювання в сім'ях, де є пацієнт, можлива за допомогою пренатальної діагностики (біопсія ворсинкового хоріона на 12 тижні або амніоцентез на 16 тижні вагітності).

6. Менеджмент:Можливості лікування:

  • Лікування симптоматичне, переважно підтримуюче. Розлади поведінки MPS-III погано реагують на наркотики.
  • Лікування Конкретних досліджень немає, але є передові дослідження, які дають надію на використання Zavesca (Міглустат).
  • Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин.

7. Еволюція та прогноз:

  • Захворювання типу А вважається більш важким і поширеним.
  • Тривалість життя до другого десятиліття.
  • У нашій країні специфічний діагноз підтипу III B захворювання встановлюється в Центрі генетичної патології Клуж.