Синджарді - BeHealthy

синджарді

Міжнародна загальна назва: КОМБІНАЦІЇ (EMPAGLIFLOZINUM/METFORMINUM) - 5 мг/1000 мг
Торгова назва: SYNJARDY 5 мг/1000 мг
Фармацевтична форма: плівкові таблетки.
Штуки: 120 плівкових таблеток.
Доза (концентрація): 5 мг/1000 мг
Виробник: BOEHRINGER
Країна: Німеччина
Презентація: КОРОБКА З БЛИСТОМ. ПЕРФОРОВАНИЙ ПВХ/ПВДХ/АЛ ПТ. ВИПУСК ДОЗОВАНОГО БЛОКУ X 120 (2X60X1) КОМП. ФІЛЬМ. (БІЛЬКО)
Код CIM: W64835007

Код ATC: A10BD20
А - травний тракт і обмін речовин
A10 - протидіабетична терапія
A10BD - комбінації оральних гіпоглікеміків

SYNJARDY 5 мг/1000 мг не має ціни, регульованої Міністерством охорони здоров’я. Його ціна може відрізнятися в залежності від аптеки.

показання

Синджарді призначений для лікування дорослих з діабетом 2 типу, як дієтична добавка та фізичні вправи.

  • у недостатньо контрольованих пацієнтів лише з максимально переносимою дозою метформіну
  • у поєднанні з іншими лікарськими засобами для лікування цукрового діабету, у пацієнтів, недостатньо контрольованих метформіном та
  • у пацієнтів, які вже отримували комбінацію емпагліфлозину та метформіну у вигляді окремих таблеток. Результати комбінованих досліджень, ефекти контролю глікемії та серцево-судинні події та вивчені популяції див. у розділах 4.4, 4.5 та 5.1.

Дорослі з нормальною функцією нирок (MER ≥ 90 мл/хв)

Рекомендована доза - одна таблетка двічі на день. Дози слід індивідуалізувати відповідно до поточного режиму пацієнта, ефективності та переносимості відповідно до рекомендованої добової дози емпагліфлозину 10 мг або 25 мг, щоб не перевищувати максимальну рекомендовану добову дозу метформіну.

У пацієнтів з недостатнім контролем метформіну (самостійно або в комбінації з іншими ліками для лікування діабету)

У пацієнтів, які погано контролюються лише метформіном або у поєднанні з іншими лікарськими засобами для лікування цукрового діабету, рекомендованою початковою дозою препарату Синджарді повинна бути доза емпагліфлозину 5 мг двічі на день (доза 10 мг щодня) та доза метформіну. подібно до вже введеної дози. У пацієнтів, які переносять загальну добову дозу емпагліфлозину 10 мг і які потребують посилення контролю глікемії, дозу можна збільшити до загальної добової дози емпагліфлозину 25 мг.

Коли Synjardy застосовується у комбінації з сульфонілсечовиною та/або інсуліном, може знадобитися менша доза сульфонілсечовини та/або інсуліну, щоб зменшити ризик гіпоглікемії (див. Розділи 4.5 та 4.8).

Для пацієнтів, які переходять з окремих таблеток емпагліфлозину та метформіну

Пацієнтам, які переходять з окремих таблеток емпагліфлозину (загальна добова доза 10 мг або 25 мг) та метформіну на Синджарді, слід призначати ту саму добову дозу емпагліфлозину та метформіну, яку вводили раніше, або найближчу дозу метформіну. терапевтично.

Для різних доз метформіну Synjardy доступний у концентраціях емпагліфлозину 5 мг та метформіну гідрохлориду 850 мг, емпагліфлозину 5 мг та метформіну гідрохлориду 1000 мг, емпагліфлозину 12,5 мг та метформіну гідрохлориду 850 мг та емпагліфлозину 12,5 мг та метформіну гідрохлориду мг.

Спеціальні групи пацієнтів

Пацієнтам із легким порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. MER слід оцінювати перед початком лікування метформінвмісними лікарськими засобами та принаймні щорічно після цього. У пацієнтів із підвищеним ризиком подальшого розвитку ниркової недостатності та у літніх людей функцію нирок слід оцінювати частіше, наприклад раз на 3-6 місяців.

Якщо недостатня концентрація Synjardy відсутня, слід використовувати окремі монокомпоненти замість фіксованої комбінації доз.

Таблиця 1: Дози для пацієнтів з нирковою недостатністю

RFG мл/хв метформін Емпагліфлозин
60-89 Максимальна добова доза становить 3000 мг. Зниження дози можна розглядати у зв'язку зі зниженням функції нирок. Максимальна добова доза становить 25 мг.
45-59 Максимальна добова доза становить 2000 мг. Початкова доза становить не більше половини максимальної дози. Емпагліфлозин не слід застосовувати. Дозу слід регулювати або підтримувати на максимальній добовій дозі 10 мг.
30-44 Максимальна добова доза становить 1000 мг. Початкова доза становить не більше половини максимальної дози. Емпагліфлозин не рекомендується приймати.
5 ммоль/л) та збільшення аніонної недостатності та співвідношення лактат/піруват.

Введення йодованих контрастних речовин

Внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин може призвести до індукованої контрастом нефропатії, що призведе до накопичення метформіну та підвищеного ризику лактоацидозу. Прийом метформіну слід припинити до або під час процедури візуалізації та не слід поновлювати її принаймні через 48 годин після процедури, за умови, що функція нирок була переглянута та визнана стабільною, див. Розділи 4.2 та 4.5.

Функція нирок

Через механізм дії знижена функція нирок призведе до зниження ефективності емпагліфлозину на глюкозу в крові. ШКФ слід оцінювати до та після лікування, див. Розділ 4.2. Синджарді протипоказаний пацієнтам із ШКФ 400 мл/хв, що вказує на те, що метформін виводиться шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після введення пероральної дози очевидний період напіввиведення становить приблизно 6,5 годин.

Коли порушується функція нирок, нирковий кліренс зменшується порівняно з креатиніном, а отже, період напіввиведення триває, що призводить до збільшення концентрації метформіну у плазмі крові.

Спеціальні групи пацієнтів

Дослідження з одноразовим введенням: після прийому разових доз метформіну гідрохлориду у дозі 500 мг педіатричні пацієнти мали фармакокінетичний профіль, подібний до того, що спостерігався у дорослих пацієнтів.

Дослідження з кількома дозами: Після багаторазового прийому 500 мг двічі на день протягом 7 днів у педіатричних пацієнтів пікові концентрації в плазмі (Cmax) та системна експозиція (AUC0-t) становили приблизно 33%; і відповідно, на 40% нижче порівняно з дорослими пацієнтами з діабетом, які отримували повторні дози 500 мг двічі на день протягом 14 днів. Через те, що доза поступово коригується індивідуально, залежно від контролю глікемії, це має обмежену клінічну значимість.

Доклінічні дані безпеки

Емпагліфлозин та метформін

Дослідження загальної токсичності проводили на щурах до 13 тижнів, в яких вводили комбінацію емпагліфлозину та метформіну; ці дослідження не виявили інших органів-мішеней порівняно з емпагліфлозином або лише метформіном. Деякі реакції були посилені комбінованою терапією, наприклад, вплив на фізіологію нирок, електролітний баланс та кислотно-лужний стан. Однак лише гіпохлоремія розглядалася як побічна реакція при приблизно 9- та 3-кратному вищій експозиції, ніж клінічна експозиція AUC при максимальній рекомендованій дозі емпагліфлозину та метформіну відповідно.

Дослідження ембріо-фетального розвитку у вагітних щурів не показало тератогенного ефекту, який можна було б пояснити одночасним введенням емпагліфлозину та метформіну при приблизно в 14 разів вищій експозиції, ніж клінічна експозиція AUC емпагліфлозину, пов'язаної з максимальною дозою, та в 4 рази вищій. перевищує клінічну експозицію AUC метформіну, пов'язану з дозою 2000 мг.

Емпагліфлозин

Неклінічні дані не виявляють особливої ​​небезпеки для людей на основі традиційних досліджень фармакології безпеки, генотоксичності, фертильності та раннього ембріонального розвитку.

Під час довготривалих досліджень токсичності у гризунів та собак ознаки токсичності спостерігали при експозиції, що дорівнює або принаймні в 10 разів перевищує клінічну дозу емпагліфлозину. Більшість токсичних ефектів узгоджувались із вторинними фармакологічними властивостями, пов’язаними з екскрецією глюкози з сечею та порушенням електролітного балансу, включаючи зменшення маси тіла та жиру, збільшення споживання їжі, діарею, зневоднення, зниження рівня глюкози в крові та посилений сироватковий обмін. і глюконеогенез, зміни сечі, такі як поліурія та глікозурія, та мікроскопічні зміни, включаючи мінералізацію в нирках та деяких м’яких та судинних тканинах. Мікроскопічні докази посиленої фармакологічної дії на нирки у деяких видів включали дилатацію канальців та мінералізацію канальців та малого тазу приблизно у 4 рази більше, ніж клінічне AUC, впливу емпагліфлозину, пов’язаного з дозою 25 мг.

Емпагліфлозин не є генотоксичним.

У дворічному дослідженні канцерогенності емпагліфлозин не збільшував частоту пухлин у самок щурів, коли вводили дози до 700 мг/кг/добу, що відповідає значенням приблизно в 72 рази вищим, ніж експозиція AUC. максимальний клінічний ефект на емпагліфлозин. Доброякісні проліферативні ураження (гемангіоми) в мезентеріальному лімфовузлі спостерігались у самців щурів у максимальних дозах, але не в дозах 300 мг/кг/добу, що відповідає значенням, приблизно в 26 разів більшим, ніж максимальний клінічний вплив емпагліфлозину. Інтерстиціальні клітинні пухлини спостерігали в яєчках з більшою частотою зустрічання у щурів при дозах 300 мг/кг/день і вище, але не при дозах 100 мг/кг/день, що відповідає приблизно 18-кратному впливу. перевищує максимальну клінічну експозицію емпагліфлозину. Обидві пухлини поширені у щурів, але навряд чи будуть актуальними для людей.

Емпагліфлозин не збільшував частоту пухлин у самок мишей, коли вводили дози до 1000 мг/кг/добу, що відповідає значенням, приблизно у 62 рази вищим, ніж максимальна клінічна експозиція емпагліфлозину. У мишей-самців емпагліфлозин індукував пухлини нирок у дозах 1000 мг/кг/день, але не в дозах 300 мг/кг/день, що відповідає значенням приблизно в 11 разів вищим, ніж максимальна клінічна експозиція емпагліфлозину. Спосіб дії цих пухлин залежить від природної схильності мишей-самців до ниркової патології та метаболічного шляху, не характерного для людини. Пухлини нирок у мишей-самців не вважаються актуальними у людей.

При впливах, які значно перевищували вплив людини після терапевтичних доз, емпагліфлозин не спричиняв несприятливих наслідків для фертильності та раннього розвитку ембріона.

Емпагліфлозин, введений протягом періоду органогенезу, не був тератогенним. Тільки при матоксичних дозах емпагліфлозин спричиняв викривлення кісток кінцівок у щурів та збільшення викиднів ембріо-плода у кроликів.

У дослідженнях токсичності до та після пологів у щурів спостерігалося, що низька вага пташенят при народженні матері приблизно в 4 рази перевищувала максимальну клінічну експозицію емпагліфлозину. Ці ефекти не спостерігались при системному впливі, рівному максимальному клінічному впливу емпагліфлозину. Актуальність цих даних для людей незрозуміла.

У дослідженні щодо токсичності для неповнолітніх у щурів, коли емпагліфлозин вводили з 21-го по 90-й день після народження, у щурів спостерігали несприятливу дифузію ниркових труб і тазу від мінімальної до легкої інтенсивності. молоді щури лише в дозі 100 мг/кг/добу, тобто приблизно в 11 разів перевищують максимальну клінічну дозу 25 мг. Ці зміни не спостерігались через 13 тижнів після припинення лікування.

Доклінічні дані щодо метформіну не вказували на будь-яку особливу небезпеку для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, канцерогенності або токсичності для репродукції. При дозах 500 мг/кг/добу у щурів Wistar Hannover, пов’язаних із дозуванням метформіну, що в 7 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини (DMRO), спостерігалась тератогенність метформіну, головним чином, через збільшення вад розвитку скелета.