Судинна дисфункція при оцінці метаболічних порушень деяких досліджень
Еліете Бускела, Луїс Гілльерме Кремер де Агіар, П'єр Нівуа, Люсіана Р. Байя, Нівальдо Р. Вільєла та Даніель А. Боттіно
ВСТУП
Серцево-судинні захворювання продовжують залишатися основною причиною смерті в розвинених країнах [1]. Серед них атеросклероз відіграє головну роль. Атеросклеротичні ураження переважно розвиваються у великих та середніх еластичних артеріях та в м’язових артеріях. Їх розвиток може призвести до ішемії серця, мозку та кінцівок [2]. Атеросклеротичні ураження присутні протягом усього життя. Найбільш ранні ураження називаються ліпідною смугою і зазвичай зустрічаються у немовлят та маленьких дітей [3]. Саме запальне ураження [4] є основою атеросклеротичного процесу [5]. Найбільш раннім відомим маркером атеросклерозу на сьогодні є дисфункція ендотелію [6].
Перелік захворювань, що характеризуються активацією ендотелію, продовжує зростати, і сьогодні можна сказати, що всі патології, пов’язані із серцево-судинними захворюваннями, мають змінені вазомоторні реакції, як у тварин, так і у людини.
Наша дослідницька група, яка працює в Дослідницькій лабораторії мікроциркуляції Державного університету Ріо-де-Жанейро в Бразилії, досліджує гіпотезу, згідно з якою при серцево-судинних захворюваннях дисфункція ендотелію та дисфункція мікросудин супроводжуються хворобою макросудин. Для того, щоб перевірити цю гіпотезу, ми вивчили з тієї ж теми ендотеліальну та мікросудинну функції одинадцяти хворих на цукровий діабет 2 типу, тридцяти шести пацієнтів з метаболічним синдромом (критерії NCEP-ATPIII) [7] та двадцяти п'яти молодих жінок із ожирінням. у віці від 18 до 30 років.
Стратегічне розташування ендотелію дає йому можливість виявляти зміни гемодинамічних сил і сигналів, що виражаються кров'ю.
Ендотелій реагує, виділяючи аутокринні та паракринні речовини [14].
Ендотеліальні клітини діють як біосумісний захисний бар’єр між тканинами та циркулюючою кров’ю. Вони також функціонують як селективний фільтр, що полегшує двоспрямоване проходження макромолекул і газів від крові до тканини та від тканини до крові [15]. Ендотелій виконує кілька регуляторних функцій. Він активно регулює судинний тонус, проникність для лейкоцитів і макромолекул, баланс між згортанням і фібринолізом, склад субендотеліального матриксу та проліферацію гладком'язових клітин.
Широкий спектр корисних дій, що надаються ендотелієм, головним чином пов’язаний з біодоступністю оксиду азоту (NO). Однак важливо зазначити, що інші речовини спільно з NO працюють, щоб регулювати судинний тонус. Контрольоване вивільнення цих різних факторів контролює судинний гомеостаз. Якщо це змінити або перервати, виникає дисфункція ендотелію. Термін ендотеліальна дисфункція часто використовується для опису порушеної ендотеліально-залежної вазодилатації, явища, яке передує наявності атеросклерозу [16]. Цей дефект судинної реактивності також виявився предиктором виникнення серцево-судинних подій у пацієнтів, які пережили епізод гострого коронарного синдрому [17].
Ендотеліальну функцію можна оцінити, клінічно або в ході досліджень, шляхом вимірювання реактивності судин на ацетилхолін (Ach), який стимулює вироблення NO, діючи на ендотеліальні мускаринові рецептори (ендотеліально-залежне розширення судин) [18]. Аномальні вазомоторні реакції спостерігаються за наявності традиційних факторів ризику, таких як гіперхолестеринемія, гіпертонія, куріння, діабет, низький рівень ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) або навіть гіпергомоцистеїнемія [19]. Наявність ендотеліальної дисфункції спостерігали також у резистентних до інсуліну суб'єктів, осіб із ожирінням [20], суб'єктів, що не страждають ожирінням, але з вісцеральним накопиченням жиру [21], осіб, які мають родичів першого ступеня діабету [22, 23] або навіть у пацієнтів із ранньою ішемічною хворобою серця [24].
Кілька механізмів, які можуть змінити мікросудинну та ендотеліальну функції, пов'язані з резистентністю до інсуліну, ключовим компонентом метаболічного синдрому.
Таким чином, молекули, що діють на резистентність до інсуліну, та його компоненти можуть бути корисними для пацієнта та покращити функцію мікросудин та/або ендотелію. У нашому дослідженні ми перевірили цю гіпотезу, вивчивши вплив метформіну та розиглітазону (група тіазолідиндіонів) у 16 суб’єктів із метаболічним синдромом із нормальною толерантністю до глюкози [25] та сімейною історією діабету (батьки першого ступеня із діабетом) [ 7], а також у вісімнадцяти суб’єктів з метаболічним синдромом.
ПАЦІЄНТИ ТА МЕТОДИ
У нашому дослідженні брали участь різні пацієнти: хворі на цукровий діабет 2 типу (n = 11; від одного до п'ятнадцяти років захворювання), пацієнти з метаболічним синдромом, які пройшли капіляроскопію (n = 36) та плетизмографію (n = 19), молоді жінки з ожирінням у віці від 18 до 30 (n = 25), пацієнти з метаболічним синдромом з нормальною толерантністю до глюкози та родичі першого ступеня з діабетом, незалежно від того, лікувались метформіном протягом 90 днів у дозі двох доз 850 мг на день (рандомізовані, подвійні сліпі, плацебо контрольоване дослідження, n = 31), пацієнти з метаболічним синдромом, які отримували розиглітазон протягом 12 тижнів, 4 мг/добу (n = 18). Для пацієнтів, які отримували лікування, прихильність до лікування перевіряли кожні 30 днів. За винятком антигіпертензивних препаратів, модифікація ліків під час лікування не приймалася.
Під час дослідження випробовуваних також просили не змінювати свою фізичну активність та звичний раціон.
Усі досліджувані предмети були відібрані в клініці кардіометаболіків Державного університету Ріо-де-Жанейро. Усі випробовувані підписали форму згоди, а експериментальний протокол був затверджений Комітетом з етики Державного університету Ріо-де-Жанейро. Всі лабораторні аналізи проводились у двох примірниках через десять-дванадцять годин голодування на машині: рівень цукру в крові, холестерин
загальний вміст тригліцеридів, ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) розраховували за рівнянням Фрідвальда.
Антропометричні вимірювання проводились у двох примірниках тим самим підготовленим експертом. Талію вимірювали в найменшій точці з розслабленим животом. Вагу вимірювали за допомогою цифрової шкали, а індекс маси тіла (ІМТ) обчислювали діленням маси, виміряної в кг, на квадрат висоти, виміряної в метрах. Артеріальний тиск (АТ) вимірювали у пацієнтів, які лежали в положенні лежачи на спині.
Ендотеліальну функцію оцінювали за допомогою плетизмографії з венозною оклюзією шляхом вимірювання змін кровотоку в лівому передпліччі (FBF) після внутрішньоартеріального введення зростаючих доз залежного вазодилататора (ацетилхолін; 7, 5, 15 і 30 мкг/хв) і не залежний (нітропрусид натрію; 2, 4 та 8 мкг/хв) від ендотелію. Вимірювання проводили вранці після восьми-десяти годин голодування у осіб, які лежали в положенні лежачи на спині, в кімнаті з контрольованою температурою (20-22 ° С).
Результати виражаються як середнє значення середньоквадратичного відхилення для антропометричних, клінічних та біологічних характеристик пацієнтів. Для результатів капіляроскопічного та плетизмографічного обстеження дані виражаються як середнє із середнім значенням першого та третього квартилів між дужками. Порівняння між групами було результативним-
вбито за допомогою непараметричних тестів Манна-Уітні та Вілкоксона.
Суттєва різниця була допущена для с