ТЕМОЗОЛОМІД ТЕВА 100 мг X 5 Medimfarm

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Темозоломід Тева 100 мг тверді капсули

тева

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 100 мг темозоломіду. Допоміжні речовини: кожна капсула містить 84 мг безводної лактози. Перелік усіх допоміжних речовин.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Капсули складаються з непрозорого, білого корпусу та ковпачка, нанесених рожевими чорнилом з двома смужками на кришці та "Т 100 мг" на тілі.

4.1 Терапевтичні показання
Капсули Темозоломід Тева призначені для лікування:
дорослі пацієнти з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми в поєднанні з променевою терапією (РТ) і згодом як монотерапія
діти у віці до трьох років, підлітки та дорослі пацієнти зі злоякісними гліомами, такими як мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома, рецидивуюча або прогресуюча після стандартної терапії.

4.2 Дозування та спосіб введення
Капсули Темозоломід Тева повинні призначати лише лікарі, які мають досвід лікування пухлин головного мозку.
Може бути проведено протиблювотне лікування.

Дозування
Дорослі з вперше діагностованою мультиформною гліобластомою
Капсули темозоломіду Тева призначають у поєднанні з фокальною променевою терапією (супутня фаза), після чого проводять до 6 циклів лікування, в яких темозоломід (ТМЗ) призначають як монотерапію (фаза монотерапії).

Супутня фаза
TMZ вводять перорально, 75 мг/м2, щодня протягом 42 днів одночасно з фокальною променевою терапією (60 Гр, що вводиться у 30 фракціях). Зменшення дози не рекомендується; однак про відкладення або припинення прийому TMZ вирішуватимуть щотижня на основі гематологічних та негематологічних критеріїв токсичності. TMZ може продовжуватися протягом супутньої 42-денної фази (до 49 днів), якщо одночасно виконуються всі наступні умови: абсолютна кількість нейтрофілів (NAN) ≥ 1,5 х 109/л

кількість тромбоцитів> 100 х 109/л

негематологічна токсичність відповідно до загальних критеріїв токсичності (CTC) 1,5 х 109/л; кількість тромбоцитів> 100 х 109/л; негематологічна токсичність згідно з КТК (менше алопеції, прищиків, блювоти) 1,5 х 109/л та кількості тромбоцитів> 100 х 109/л. Якщо доза не була збільшена в циклі 2, її не слід збільшувати в наступних циклах. Після збільшення дози підтримуватимуть 200 мг/добу протягом перших 5 днів кожного наступного циклу, якщо не виникне токсичність. Зменшення дози або припинення прийому під час монотерапії слід проводити відповідно до таблиць 2 та 3.

Під час лікування слід провести повний аналіз крові на 22 день (21 день після першої дози TMZ). Дозу слід зменшити або припинити, згідно з таблицею 3.

Таблиця 2. Рівень дози TMZ на фазі монотерапії

Рівень дози Доза TMZ (мг/добу) Примітки

-1 100 Зниження через попередню токсичність

0 150 Доза протягом циклу 1

1200 доз протягом циклів 2-6 за відсутності токсичності

Таблиця 3. Зниження дози або припинення прийому TMZ на етапі монотерапії

Токсичність Зменшення на 1 дозу TMZa TMZ постійне припинення прийому

Абсолютна кількість нейтрофілів
діти
У пацієнтів віком від 3 років TMZ слід застосовувати лише для лікування рецидивуючих або прогресуючих злоякісних гліом. Немає клінічного досвіду застосування ТМЗ у дітей віком до 3 років. Досвід використання у дітей старшого віку дуже обмежений.

Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю
Фармакокінетика TMZ порівнянна у пацієнтів з нормальною функцією печінки та у тих, хто має печінкову недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості. Немає даних щодо призначення TMZ пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (клас дитини С) або нирковою недостатністю. Через фармакокінетичні властивості TMZ, навряд чи потрібно зменшення дози у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю або будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватися обережності при призначенні TMZ цим пацієнтам.

літні люди
Згідно з популяційним фармакокінетичним аналізом у пацієнтів у віці від 19 до 78 років, кліренс TMZ не залежить від віку пацієнтів. Однак у пацієнтів (віком> 70 років) може бути підвищений ризик нейтропенії та тромбоцитопенії (див. Розділ 4.4). Спосіб введення
Капсули темозоломіду Тева слід приймати під час голодування.
Капсули слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води, і їх не слід розкривати або жувати.
Якщо блювота виникає після введення дози, в цей день не вводять другу дозу.

4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин. Підвищена чутливість до дакарбазину (DTIC). Сильна мієлосупресія (див. Розділ 4.4).

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Pneumocystis carinii пневмонія

Пацієнти, які одночасно отримували TMZ із RT у 42-денному пілотному дослідженні, мали особливий ризик розвитку пневмонії з Pneumocystis carinii (PPC). Отже, профілактика PPC необхідна у всіх пацієнтів, які одночасно отримують TMZ із RT протягом 42-денного режиму (максимум до 49 днів), незалежно від кількості лімфоцитів. Якщо виникає лімфопенія, профілактику продовжують до тих пір, поки лімфопенія не відновиться при 1,5 х 109/л і кількості тромбоцитів> 100 х 109/л. На 22 день слід провести повний підбір клітин крові (через 21 день після першої дози) або протягом наступних 48 годин після цього дня, потім щотижня до NAN> 1,5 х 109/л, і кількість тромбоцитів> 100 х 109/л. Якщо NAN зменшується Використовуйте у дітей
Немає клінічного досвіду застосування ТМЗ у дітей віком до 3 років. Досвід у дітей старшого віку та підлітків дуже обмежений (див. Розділи 4.2 та 5.1).

Пацієнти літнього віку (> 70 років)

У пацієнтів похилого віку підвищений ризик нейтропенії та тромбоцитопенії порівняно з пацієнтами молодшого віку. Тому слід бути особливо обережним при призначенні TMZ пацієнтам похилого віку.

Пацієнти чоловічої статі

Пацієнтам чоловічої статі, які отримують лікування TMZ, рекомендується застосовувати засоби контрацепції протягом 6 місяців після останньої дози та повідомляти про можливість кріоконсервації сперми перед початком лікування (див. Розділ 4.6).

Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Проведено дослідження лише для взаємодії з дорослими.

В іншому дослідженні фази 1, асоційований з ранітидином TMZ не змінив величину абсорбції темозоломіду або впливу активного метаболіту монометилтриазеноімідазолу карбоксаміду (MTIC).

Введення TMZ у їжу призвело до зниження Cmax на 33% та зменшення площі під кривою (AUC) на 9%. Оскільки не можна виключати можливість клінічно значущих змін Cmax, Темозоломід Тева не слід приймати одночасно з їжею.

На підставі фармакокінетичного аналізу в популяції пацієнтів у клінічних випробуваннях фази II комбінація дексаметазону, прохлорперазину, фенітоїну, карбамазепіну, ондансетрону, антагоністів рецепторів Н2 або фенобарбіталу не змінила кліренс TMZ. Зв’язок із вальпроєвою кислотою супроводжувався незначним, але статистично значущим зниженням кліренсу TMZ.

Жодних досліджень для визначення впливу TMZ на метаболізм або елімінацію інших препаратів не проводилось. Однак, оскільки TMZ не зазнає печінкового метаболізму і погано зв’язується з білками плазми крові, речовина навряд чи вплине на фармакокінетику інших лікарських засобів (див. Розділ 5.2).

Застосування TMZ у поєднанні з іншими мієлосупресивними препаратами може збільшити ймовірність мієлосупресії.

Завдання
Немає даних про введення препарату вагітним жінкам. Доклінічні дослідження на щурах та кроликах із введенням 150 мг/м2 TMZ показали тератогенні ефекти та/або токсичність для плода (див. Розділ 5.3). Капсули темозоломіду Тева не слід застосовувати вагітним жінкам. Якщо Темозоломід Тева необхідний під час вагітності, слід повідомити пацієнтку про потенційний ризик для плода. Жінкам дітородного віку слід застосовувати відповідні засоби контрацепції, щоб уникнути вагітності під час лікування TMZ.

лактація
Невідомо, чи виводиться TMZ у грудне молоко; тому годування груддю слід припинити під час лікування TMZ.

TMZ може мати генотоксичну дію. Тому пацієнтам-чоловікам, які лікуються цим, рекомендується застосовувати засоби контрацепції під час лікування та до 6 місяців після останньої дози, а також повідомляти про можливість кріоконсервації сперми перед початком лікування через ризик стерилізації. з TMZ.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами може бути порушена у пацієнтів, які отримують лікування TMZ через втому та сонливість.

Клінічний досвід застосування капсул

У пацієнтів, які отримували TMZ, або в комбінації з RT, або як монотерапія після RT для вперше діагностованої мультиформної гліобластоми, або як монотерапія у пацієнтів з рецидивуючою або прогресуючою гліомою, найбільш часто повідомляються побічні реакції подібні: нудота, блювота, запор, анорексія, головний біль втома. Дуже часто повідомлялося про напади у пацієнтів з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми, які отримували монотерапію, і дуже часто спостерігались висипання у пацієнтів з нещодавно діагностованою мультиформою гліобластоми, які отримували TMZ одночасно з RT, а також як монотерапія, і часто у пацієнтів з рецидивуючою гліомою. Про більшість гематологічних побічних реакцій повідомляли часто або дуже часто за обома показаннями (таблиці 4 та 5); частота лабораторних результатів 3-4 ступеня представлена ​​нижче після кожної таблиці.

Ці побічні ефекти перераховані в таблицях відповідно до класифікації за апаратом, системою та органом та за частотою. Групи частоти визначаються відповідно до таких критеріїв: дуже поширені (≥ 1/10); загальні (≥ 1/100 ºi Товари з тієї ж категорії