Терапевтичні горизонти при запущеному раку ендометрія
Краще розуміння молекулярних змін при запущеному раку ендометрію було передумовою аналізу активності різних фармакологічних засобів, зокрема, інгібіторів mTOR та антиангіогенних засобів.
Зазвичай терапевтичний стандарт при запущеному раку ендометрію представлений системною хіміотерапією і, де це можливо, хірургічним втручанням з циторедуктивним потенціалом. Оскільки у більшості пацієнтів з раком ендометрія значно збільшується рівень супутніх захворювань, метою та забезпеченням належної якості життя при систематичній терапії є мета.
Розширений рак ендометрію становить приблизно 15-20 всіх випадків раку матки. Крім того, значна частина початкових видів раку повторюється або метастазує з варіаціями від мікроскопічного метастатичного захворювання до значного метастатичного навантаження.
Терапевтичний стандарт включає циторедуктивна хірургія за яким слід або передує системна хіміотерапія. Загалом, рекомендується неоад’ювантна хіміотерапія з подальшою циторедуктивною хірургічною операцією. На жаль, незважаючи на стандартне лікування, рецидиви є частими явищами.
За цих умов пошук нових терапевтичних розчинів є дезідератам, і сучасні клінічні дослідження ставлять під сумнів ряд фармакологічних засобів, які націлені на різні специфічні ферментативні шляхи, такі як інгібітори фосфатидилінозитолкінази або антиангіогенні засоби. Сигнальний шлях фосфатидил-інозитолу відіграє важливу роль у проліферації клітин, і, як результат, розуміння механізмів, за допомогою яких інгібітори PIK3 блокують ріст пухлинних клітин, є передумовою цільової терапії.
У монотерапії активність цих засобів обмежена, частота відповіді становить приблизно 20% на інгібітори mTOR та лише 15% на монотерапію антиангіогенними препаратами, такими як Bevacizumb. За цих умов логічно поєднувати ці засоби або їх асоціацію з хіміотерапією, щоб підвищити терапевтичну ефективність.
Пацієнти з раком ендометрія, як правило, мають супутні захворювання. Ожиріння, діабет, серцево-судинні захворювання, артрит або погана робота нирок майже завжди присутні. За цих умов терапевтичні санкції повинні враховувати їх і впливати на якість життя цих пацієнтів.
Як і очікувалося, імунотерапія набуває популярності в терапії запущеного або метастатичного раку ендометрія. На сьогоднішній день дослідження показали значну користь, прогнозований рівень відповіді становить приблизно 20% у пацієнтів, які проходять кілька терапевтичних ліній і прогресують після цього. Найкращі результати повідомляються у пацієнтів з мікросупутниковою нестабільністю (MSI-H).
Загальний показник об’єктивної відповіді при застосуванні пембролізумабу становить майже 40%, з них 7% із повною реакцією та 33% із частковою терапевтичною відповіддю. Подібно до інших досліджень, в яких основним фактором є пембролізумаб, для ідентифікації ефективності імунотерапії необхідно визначити біомаркери, наприклад PDL1 (запрограмований ліганд смерті1) або TMB (мутаційне навантаження пухлини).
Найближчим часом клінічні випробування, безсумнівно, дадуть відповідь на запитання: "Чи додасть пембролізумаб до класичних послідовностей хіміотерапії паклітакселом та карбоплатином, принесе користь з точки зору загальної виживаності?".