Терапія андрогенної депривації та підвищений серцево-судинний ризик у онкологічних хворих
Рак передміхурової залози - це найбільш часто діагностується рак і другий за поширеністю за рівнем смертності. У США наступного року очікується понад 3 мільйони людей, які перенесли рак простати, з поступовим збільшенням їх кількості.
Через загально нерозвинуту, повільно прогресуючу еволюцію, а також завдяки функціонуванню скринінгових програм, а також недавнім придбанням терапевтичних засобів, більшість смертей не пов'язані з раком. Зокрема, через поширеність раніше існуючих або нещодавно встановлених серцево-судинних захворювань, ішемічна хвороба серця залишається основною причиною смерті хворих на рак передміхурової залози.
Рак передміхурової залози вимагає зростання і метастазування тестостерону. Як результат, терапія андрогенної депривації, поряд зі значним зниженням рівня тестостерону в сироватці крові, сприяє зменшенню швидкості новоутворення. Антиандрогенна терапія є поширеною терапією при запущеному або метастатичному раку передміхурової залози. Крім того, незважаючи на мінімальні клінічні дані, ця терапія все частіше застосовується при локалізованих ракових захворюваннях.
Останніми роками частота локалізованих ракових захворювань простати зросла у всьому світі, в результаті скринінгу, шляхом визначення значень PSA у чоловіків старше 50 років, ситуація, на жаль, не виявлена в нашій країні. У Румунії значний відсоток пацієнтів все ще діагностується у запущеній або метастатичній ситуації - ситуації, коли антиандрогенна терапія є основною терапевтичною ланкою. Терапія андрогенної депривації супроводжується побічними ефектами, притаманними багатьом з них, включаючи еректильну дисфункцію, діабет, зниження щільності кісток, атрофію м’язів, когнітивні порушення тощо.
Недавні дослідження піднімають проблему зв'язку між підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань та андроген-деприваційною терапією, із збільшенням ризику раку передміхурової залози, який пройшов гормональну деприваційну терапію на понад 40%. Однак залишається дилемою, чи насправді деприваційна терапія спричиняє серцево-судинні захворювання або просто погіршує вже існуючий статус. Однак у пацієнтів, які проходять деприваційну терапію і не мали раніше наявних серцево-судинних захворювань, існує 70% ризику серцевої недостатності. З іншого боку, у пацієнтів із вже наявними серцево-судинними захворюваннями ризик аритмії, а також розладів водіння збільшується на понад 40%.
Механізми зв'язку між низьким рівнем тестостерону та ризиком серцево-судинних уражень до кінця не вивчені. В основному зниження рівня тестостерону в сироватці збільшує індекс маси тіла за рахунок накопичення жирової тканини, одноголосно відомого фактора ризику серцево-судинних захворювань. З іншого боку, у пацієнтів, які переживають андрогенну депривацію, часто спостерігаються дисліпідемія, підвищений рівень різних прозапальних факторів у сироватці крові, підвищена інсулінорезистентність та зниження толерантності до глюкози, а також загальний метаболічний статус, подібний до метаболічного синдрому (синдром, що характеризується підвищенням рівня ліпопротеїдів ЛПВЩ в сироватці крові). з високою щільністю). Ці зміни можуть прискорити системний атеросклероз і схилити до ішемічної хвороби серця. З іншого боку, деприваційна терапія пов'язана з більш високим ризиком як артеріальних, так і венозних тромбоемболічних подій. Не існує конкретного зв'язку між деприваційною терапією та рівнем артеріального тиску.
Заходи, які слід вжити для запобігання серцево-судинному ризику у хворих на рак передміхурової залози, які перебувають на терапії андрогенної депривації, можуть бути згруповані у формі номограми ABCDE, де А означає профілактику тромбоемболії, використовуючи, де це можливо, стандартні аспіриноподібні тромбоцити, B (артеріальний тиск) означає адекватний контроль артеріального тиску, С (холестерин і сигарети) означає зниження рівня холестерину в сироватці та підтримання його на нормальному рівні в сироватці крові, а також відмова від куріння, D (дієта та діабет) означає контроль ваги та профілактику діабету та Е (фізичні вправи), пропаганда фізичних вправ та фізичних вправ.