Терапія під контролем терапевтичного рівня нейролептиків

Антипсихотики застосовуються не тільки для лікування шизофренічних та шизоафективних психозів або психотичних симптомів при органічних захворюваннях, але також для лікування біполярних розладів та стійкої до терапії депресії. Антипсихотики другого покоління («атипові антипсихотики»), такі як клозапін, арипіпразол, оланзапін, кветіапін, рисперидон або зипразидон, є кращими, тоді як антипсихотики першого покоління («типові антипсихотики»), такі як галоперидол, хлорпротіксекс, флупентиксол та мелперонтенксил З точки зору потенції та профілю побічних ефектів зуклопентиксол не поступається їм. У кількох дослідженнях було показано, що напр. Б. твердження, що лише «типові» антипсихотичні засоби можуть викликати екстрапірамідні рухові побічні ефекти, є перебільшеним спрощенням. Однак є вказівки на те, що нейролептики другого покоління переносяться краще.

Терапії під контролем рівня терапевтичного ефекту дозволяють швидше та безпечніше досягти терапевтичної мети. Це зменшує появу серйозних, залежних від рівня побічних ефектів, таких як Б. серцеві аритмії або антихолінергічні симптоми зводяться до мінімуму, що в кінцевому підсумку призводить до більш високого рівня ремісії за рахунок оптимізації переносимості і, відповідно, відповідності.

Загальні правила визначення рівня наркотиків

В принципі, рівні ліків слід визначати в рівноважному стані (рівноважному стані) та мінімальному рівні. Стійкий стан досягається після 5 періодів напіввиведення введеного препарату. Ви можете досягти найнижчого рівня, взявши пробу крові безпосередньо перед тим, як знову приймати ліки.

Зокрема, визначення рівня активної речовини в сироватці рекомендується для:

відсутність, зменшення або затримка терапевтичного успіху
оновлене погіршення симптомів
Питання щодо супутніх захворювань на відповідність пацієнта
Побічні реакції на ліки або ознаки токсичної дії
Полімедикація або підозра на лікарські взаємодії
Підозра на генетичний поліморфізм у метаболізмі ліків.

Фармакологічний ефект

Антипсихотичні засоби, зокрема, зменшують продуктивні психотичні симптоми (позитивні симптоми), такі як психомоторна або афективна напруга або марення та галюцинаційні переживання. Цей ефект корелює з інгібуванням рецепторів дофаміну D2, але інші рецептори та нейромедіаторні системи (наприклад, серотонін) також беруть участь у цих процесах. Що стосується впливу на негативні симптоми шизофренічних психозів, таких як соціальна абстиненція, апатія та когнітивні втрати, є вказівки на ефективну перевагу антипсихотиків другого покоління. Здається, цей ефект пов’язаний із блокадою рецепторів серотоніну, але поки що він зрозумілий лише частково.

Ефективна блокада рецепторів дофаміну D2 призводить до характерних небажаних ефектів у вигляді екстрапірамідних рухових розладів та порушення регуляції роботи ендокринної системи (наприклад, підвищення рівня пролактину). Тут можуть показати перевагу нейролептики другого покоління, оскільки їх часто можна дозувати в менших дозах через антипсихотично ефективне пригнічення рецепторів серотоніну.

Кілька активних інгредієнтів мають виражені седативні або вегетативні депресанти та антихолінергічні властивості в результаті блокади рецепторів гістаміну, норадреналіну та ацетилхоліну. Седативні антипсихотики другого покоління з високою спорідненістю до рецепторів гістаміну Н1 та серотоніну 2А (наприклад, клозапіну, оланзапіну та кветіапіну) демонструють високий ризик збільшення ваги аж до індукції метаболічного синдрому.

Антипсихотики також взаємодіють із серцевими іонними каналами, особливо на високих або токсичних рівнях, саме тому вони несуть проаритмогенний ризик розвитку аритмій торсида де Поінте (TdP) (або подовження часу QTc).

Фармакокінетика

Після перорального прийому антипсихотики всмоктуються протягом 1-12 годин з максимальними концентраціями в сироватці, залежно від використовуваного активного інгредієнта. Антипсихотики в основному метаболізуються в печінці. Після окислення та кон’югації з глюкуроновою кислотою водорозчинні метаболіти виводяться переважно нирками. Виняток становлять амісульприд, паліперидон та сульпірид, які переважно виводяться через нирки.

Клінічно важливі деталі щодо фармакокінетики, активних рівнів та метаболічних ферментів наведені в таблиці 1.

Складено депо-склади для арипіпразолу, флупентиксолу, галоперидолу, оланзапіну, паліперидону, рисперидону та зуклопентиксолу.

Таблиця 1

* CYP2C19 та CYP2D6 демонструють клінічно значущі генетичні поліморфізми приблизно у 10% населення, які суттєво підвищують або зменшують активність ферментів. Тому час до стійкого стану може бути значно меншим або довшим.

** Ефективний рівень стосується суми вихідної речовини та активного метаболіту.

1,2,3 Залежно від методу, відповідні діючі речовини визначаються аналітично без додаткових витрат.

Взаємодія з наркотиками

Антипсихотичні засоби переважно метаболізуються ферментами печінкового цитохрому CYP450, що призводить до високого потенціалу взаємодії. Лікарські засоби, які можуть особливо впливати на ефективний рівень антипсихотичних засобів шляхом інгібування або індукції ферментів цитохрому CYP450, є:

Інгібітори CYP1A2 (особливо флувоксамін, а також ципрофлоксацин, перазин, стирипентол, вемурафеніб та інші)
Індуктори CYP1A2 (особливо куріння, а також карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, ритонавір, рифампіцин та інші
Інгібітори CYP2C19 (особливо флуконазол, а також флуоксетин, флувоксамін, моклобемід, (Es) омепразол, стирипентол, вориконазол та інші)
Інгібітори CYP2D6 (особливо флуоксетин, пароксетин, хінідин, типранавір, а також бупропіон, цинкальцет, даріфенацин, дарунавір, дулоксетин, левомепромазин, моклобемід, мельперон, ролапітант, тіоридазин та інші)
Інгібітори CYP3A4 (особливо макроліди, інгібітори протеази азольних антимікотиків, а також апрепітант, коніваптан, кризотиніб, дилтіазем, дронедарон, іматиніб, верапаміл, нарінгін/грейпфрутовий сік та інші)
Індуктори CYP3A4 або CYP2C19 (зокрема, карбамазепін, ензалутамід, люмакафтор, мітотан, фенобарбітал, фенітоїн, примідон, рифампіцин, а також бозентан, модафініл, еслікарбазепін, ефавіренц, оксибутинін, ін.

Фармакодинамічні взаємодії можуть виникати стосовно седативних та проаритмічних властивостей, наприклад Б. з алкоголем, антигістамінними препаратами, барбітуратами, бензодіазепінами/снодійними, трициклічними антидепресантами, макролідами, хінолонами, аміодароном, флекаїнідом та пропафеноном.

При синдромах делірію при терапії агоністами дофаміну або L-допи/бензеразиду/карбідопи (хвороба Паркінсона) слід застосовувати найменшу можливу дозу клозапіну або кветіапіну для запобігання взаємному фармакодинамічному ослабленню, оскільки вони мають низьку спорідненість до рецептора дофаміну D2.

Всмоктування зипразидону набагато безпечніше, якщо приймати його під час їжі, ніж натщесерце.

Генетика метаболізму наркотиків (фармакогенетика)

Антипсихотики метаболізуються CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4 сімейства CYP450. Для CYP2C19 та CYP2D6 генетичні варіанти були описані у приблизно 10% населення, що призводить до вираженого та клінічно значущого збільшення або зменшення активності ферментів. Таким чином, це може мати вирішальний вплив на ефективний рівень нейролептиків. Для деяких ліків (наприклад, рисперидону) співвідношення метаболіту до вихідної речовини вже може фенотипово дати перші підказки щодо генетичного варіанту ферментів CYP або відповідної лікарської взаємодії.

Вимоги та оцінка висновків

Оцінка рівня ліків включає як інтерпретацію концентрацій щодо рекомендованого терапевтичного діапазону, так і оцінку застосованої дози, супутнього прийому ліків та інших захворювань. Для того, щоб отримати необхідну інформацію, ми просимо Вас використовувати спеціальну форму запиту для визначення рівня наркотиків. Залежно від методу, кілька перерахованих активних інгредієнтів аналітично реєструють з однією вимогою, як показано в таблиці 1.

Виставлення рахунків

У лікувальному випадку визначення рівня наркотиків включається без обмеження в спектр послуг EBM та GOÄ. Фармакогенетичні обстеження проводяться приватними страховиками, а за деякими показаннями (див. Форму запиту на визначення рівня лікарського засобу/фармакогенетика) також державними страховиками. Витрати на аналізовані активні інгредієнти відсутні.

матеріал

Визначення активної речовини: сироватка/цільна кров (кров, взята в стійкому стані безпосередньо перед повторним прийомом ліків)

Фармакогенетика: ЕДТА кров або мазок зі слизової

Контактна особа

Ваші контакти для визначення діючих речовин та фармакологічної оцінки:

Лікар. мед. Лікар. вип. нац. Лейф Геррит Хоммерс Тел. 030-5604087-31
Лікар. мед. Франк-Пітер Шмідт Тел. 030-5604087-0
Лікар. вип. нац. Штеффен Бауер Тел. 030-5604087-10