Тести на метформін прот; вік св; atose h; patique, впливаючи на поглинання
Метформін - препарат, широко призначений у світі для боротьби з діабетом 2 типу, не збалансований за способом життя та дієтами: зменшуючи синтез глюкози печінкою, він знижує рівень цукру в крові.
З початку 2000-х років кілька досліджень показали, що метформін також зменшує вироблення холестерину в печінці, перешкоджаючи тим самим накопиченню жирової тканини в цьому органі (жирова печінка). Але механізми цього спаду не були повністю пояснені.
Робота над мишами американських та китайських дослідників, опублікована в липні в журналі Pnas, підкреслює участь печінкового транспортера та вітаміну В1 у цьому профілактичному механізмі.
Метформін пригнічує утворення холестерину, активуючи АМФК
AMPK (АМФ-активована протеїнкіназа) - це фермент, який активація зменшує або пригнічує експресію фактора транскрипції, який називається SREBP-1. Цей фактор транскрипції знаходиться в залежності від однойменного гена, збільшує вироблення ліпідів (ЛПНЩ, тригліцериди) і зменшує окислення жирних кислот у печінці.
Однак дослідники це виявили введення метформіну дозволило активувати AMPK, що має наслідком зменшення експресії SREBP-1, а отже, зниження вироблення холестерину та збільшення окислення жирних кислот (Gaochao Zhou et al., 2001).
Але як метформін активує AMPK ? Лігонг Чен та його колеги виявили, що клітинний переносник бере участь у мишах, а також вітамін.
OCT1, клітинний «транспортер», бере участь у метаболізмі печінкового холестерину
Ligong Chen та його колеги виявили це трансгенні миші, позбавлені клітинних транспортерів OCT1 (Органічний катіонний транспортер 1) мають менше печінкового стеатозу що миші "контролюють". Однак рівень інсуліну та тригліцеридів залишався незмінним, як і рівень цукру в крові. І навпаки, у трансгенних мишей, які надмірно експресували ген OCT1, спостерігалося збільшення стеатозу печінки.
Вони дійшли висновку, що OCT1 містить речовину, яка діє на AMPK (і, отже, впливає на вироблення холестерину в печінці).
Вітамін B1 або тіамін транспортується OCT1 і впливатиме на активацію AMPK
Тоді Лігонг Чень та його співробітники виявили це трансгенні миші без OCT1 засвоюють менш добре (- 50 - 70%) вітамін, тіамін (вітамін B1). Знову ж таки, навпаки, миші, які надмірно експресували OCT1, мали більш високий рівень тіаміну в печінці (і більше стеатозу). Тому вони зробили це OCT1 транспортує тіамін до печінки (що походить від їжі).
Спостерігаючи за рівнем клітинної енергії (співвідношення ADP/ATP та AMP/ATP), вони також виявили це наявність або відсутність цього тіаміну впливає на енергетичний статус, який сам по собі впливає на активацію AMPK: за відсутності тіаміну енергетичний баланс є незбалансованим; тоді печінка буде «шукати» інші джерела енергії та активувати АМФК, який буде катаболізувати ліпіди та жирні кислоти.
Метформін зменшує всмоктування тіаміну печінкою і, отже, діє на печінковий холестерин
Було показано, що OCT1 також є основним клітинним транспортером метформіну в печінці, дозволяючи йому діяти, а потім усунути.
Коли дослідники вводили мишам метформін, вони виявили цевін конкурує з тіаміном, який транспортується до печінки за допомогою OCT1. Отже, у присутності метформіну рівень тіаміну знижується в печінці (як у мишей без OCT1), що активує AMPK (фосфорилювання) та збільшує метаболізм ліпідів та жирних кислот, зменшуючи тим самим ризик розвитку стеатозу.
Тому метформін діє у печінці двома різними способами:
- шляхом зміни функціонування мітохондрій в клітинах печінки, що зменшує вироблення глюкози;
- зменшуючи всмоктування тіаміну печінкою (конкурентне інгібування), який активує АМФК і, отже, зменшує вироблення холестерину та збільшує катаболізм жирних кислот.
На закінчення: пояснюється терапевтичний шлях та ефективність якого може залежати від генетичної модифікації
В даний час не існує спеціального лікування жирової хвороби печінки. Це дослідження показує, що при застосуванні метформіну рівень вітаміну В1 в печінці знижується, що активує АМФК та зменшує вироблення холестерину. Отже, це пояснює корисність метформіну для профілактики стеатозу печінки неалкогольного походження, стеатоз, який може особливо ускладнити діабет 2 типу.
Ці результати також звертають увагу на можливий пошук мутацій, захисних або обтяжуючих: Дослідження 2007 року, про яке повідомив нефролог на своєму сайті, показало, що модифікація гена OCT1 впливала на гіпоглікемічну відповідь, пов’язану з метформіном. Це нове дослідження показує, що така генетична модифікація також впливає на вироблення та зберігання жирних речовин у печінці.