Тестостеронова терапія огляд лікарських форм
Для лікування дефіциту тестостерону доступні різні лікарські форми.
Трансдермальні форми застосування при дефіциті тестостерону
Гелі, креми та розчини для лікування тестостероном
Трансдермальний тестостеронові гелі наносять на шкіру один раз на день, вони непомітні і добре переносяться шкірою. Після використання гелю навряд чи виникають серйозні реакції в місцях нанесення. 2, 3, 4, 5 Однак можуть існувати (відносно незначні) відмінності між препаратами різних виробників, оскільки тип та кількість інших інгредієнтів різняться, що також впливає на їх властивості, такі як консистенція або запах. 1, 5
Після нанесення гелю тестостерон всмоктується через шкіру в кров. 3 Рекомендована доза гелю залежить від різних препаратів. Залежно від призначеної дози та рецептури слід застосовувати від 2,5 до 10 г гелю один раз на день приблизно в той же час, бажано вранці. Порівняння рівнів тестостерону після використання тестостеронових гелів призвело до вказівки на можливі відмінності для гелів з 1% тестостерону, з порівняно вищими загальними концентраціями тестостерону з такою ж кількістю гелю. 1, 6, 7 Це може вплинути на безпеку лікування при використанні максимальної дози. 8 Тим важливіше не припускати однакової біодоступності і, отже, терапевтичної порівнянності препаратів з різною концентрацією тестостерону. 9, 10 гелеві рецептури дозволяють гнучке дозування; добова доза повинна індивідуально коригуватися лікарем залежно від реакції на лікування, враховуючи клінічні та лабораторні діагностичні критерії. В ідеалі концентрація тестостерону в середньому діапазоні норми повинна давати результат протягом усього 24-годинного інтервалу застосування. 5, 11
Гелі слід наносити на чисту, суху, здорову шкіру: залежно від рецептури, як правило, на плечі, внутрішню частину стегон, плечі або область живота, як правило, залишаючи область статевих органів. Тут також слід спостерігати відмінності між препаратами різних виробників. 5
Необхідно подбати про те, щоб уникнути передачі тестостерону шкірою до шкіри іншим людям, особливо жінкам та дітям. 5, 11, 12 Вплив гелів може спричинити вірилізуючий ефект у жінок, дітей та плодів. 5, 12 Після нанесення рекомендується ретельне миття рук водою з милом, і пацієнти повинні накрити область нанесення одягом після висихання, щоб зменшити ймовірність передачі.
Трансдермальні пластирі для лікування тестостероном
Трансдермальні пластирові системи для лікування дефіциту тестостерону в даний час не продаються в Німеччині. Пластирі з тестостероном дозволяють повільно всмоктувати тестостерон у кровообіг, використання похідних тестостерону не є необхідним. 13, 14, 2, 3, 4 Ці системи забезпечують загальний фізіологічний рівень тестостерону, що імітує циркадний ритм, що спостерігається у здорових молодих чоловіків, і дозволяє уникнути коливань, які виникають при ін’єкціях тестостерону. Однак чоловіки можуть вважати ці трансдермальні системи дозування тестостерону косметично неприйнятними, дратуючими або мати враження, що вони погано дотримуються.
Трансдермальні системи тестостерону без мошонки дозволяють уникнути деяких труднощів, пов’язаних з мошонкою, але вони часто викликають місцеві шкірні реакції. У клінічних випробуваннях до 60% чоловіків повідомляли про виникнення тимчасової еритеми легкого та помірного ступеня та свербіння в місці застосування; інші, менш поширені ефекти, наприклад, B. алергічний контактний дерматит, хронічне подразнення шкіри та опікові утворення пухирів. 13, 2, 3 Передбачається, що у повсякденній клінічній практиці більшість пацієнтів із подразненням шкіри припиняють застосування. 3
Пероральні препарати для лікування дефіциту тестостерону
Декілька похідних 17-α-алкільованого тестостерону (наприклад, метилтестостерон, флуоксиместерон) доступні на міжнародному рівні як пероральні або сублінгвальні лікарські форми, але вони більше не рекомендуються для клінічного застосування. 13, 14, 3, 15 Незважаючи на те, що ці ліки метаболізуються в печінці повільніше, ніж тестостерон, їх потрібно приймати кілька разів на день, їх андрогенна ефективність слабка або суперечлива, а рівні в плазмі крові неможливо контролювати, оскільки більшість аналізів алкільовані Не вдається виявити андрогени. Крім того, алкильовані андрогени потенційно гепатотоксичні і завдяки своїй формі введення та метаболізму можуть підвищувати рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та дуже суттєво знижувати рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). 13
Іншим пероральним андрогеном, тестостероном ундеканоатом, є тестостерон, який етерифікується в положенні 17β довгим аліфатичним бічним ланцюгом (ундеканова кислота), розчиняється в олії і упаковується в м'які желатинові капсули. Пероральне застосування тестостерону ундеканоату у чоловіків з дефіцитом тестостерону призводить до змінних, загалом досить низьких загальних концентрацій тестостерону; Початкові значення зазвичай досягаються знову протягом 12 годин. 23 У недавньому фармакокінетичному дослідженні 23 рекомендуються дози 2 × 200 мг тестостерону ундеканоату щодня перорально для досягнення середніх загальних концентрацій тестостерону в нижчих та середніх нормальних межах у разі дефіциту тестостерону. Ненадійний вплив на рівень загального тестостерону, висока частота застосування та випадкові побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту обмежують клінічну корисність цього препарату. 13, 3
Буккальні та сублінгвальні препарати для дефіциту тестостерону
Букальні біоадгезивні таблетки, які зараз не доступні в Німеччині, вводять двічі на день для досягнення рівня тестостерону в плазмі в межах норми. Ця лікарська форма оминає печінковий метаболізм першого проходження. 13, 14, 3 Найважливішими побічними явищами є дискомфорт у яснах і, меншою мірою, зміна смаку.11 Прийняття може бути проблемою для деяких пацієнтів. 14-е
Сублінгвальне введення тестостерону з носієм гідроксипропіл-β-циклодекстрину підвищує розчинність та абсорбцію тестостерону, не всмоктуючи саму речовину-носій. Його вводять у вигляді таблетки 2,5 мг або 5 мг тричі на день, швидко всмоктуючись сублінгвально та швидко метаболізуючись, не створюючи стійких підвищених рівнів ДГТ або естрогену. 13, 3, 4
Внутрішньом’язові ін’єкції для лікування дефіциту тестостерону
Внутрішньом’язові депо ін’єкції ефірів тестостерону (наприклад, тестостерону енантату та тестостерону ундеканоату) у масляній суспензії також широко застосовуються в замісній терапії в Німеччині. 17, 3, 4, 16 Етерифікація тестостерону підвищує його розчинність і уповільнює його вихід у кровообіг.
Тестостерон енантат можна вводити кожні 2-3 тижні у звичайній дозі 250 мг 24 для дорослих у Німеччині. З цією рецептурою загальний рівень тестостерону має тенденцію бути високим або надфізіологічним протягом декількох днів після ін’єкції та низьким або субнормальним до кінця періоду дозування. 3, 11, 18 Висока мінливість рівня тестостерону може призвести до коливань лібідо та настрою (100) та схилити пацієнта до вугрів, поліцитемії та гінекомастії. 19-го
У Німеччині та інших країнах можуть застосовуватися ін’єкції тривалої дії з ундеканоатом тестостерону в олії. При введенні в дозі 1000 мг (що відповідає 632 мг тестостерону) у 4 мл касторової олії кожні 10-14 тижнів більшість чоловіків підтримують загальний рівень тестостерону в межах норми. 17, 3, 16 Ця рецептура має переваги перед звичайними парентеральними ефірами тестостерону, такими як значно більші інтервали між ін’єкціями та значно рідші надфізіологічні рівні тестостерону в плазмі. Однак великий об’єм (4 мл) необхідно вводити внутрішньом’язово.
Імплантати при дефіциті тестостерону
Імплантати гранул з тестостероном доступні в усьому світі. 14, 3 Гранули зазвичай імплантують в живіт під черевну стінку в стерильних умовах і призводять до стабільного фізіологічного рівня тестостерону протягом 4–6 місяців. Поглинання тестостерону з підшкірних гранул відбувається шляхом рівномірної ерозії поверхні гранул, завдяки чому тестостерон виходить у позаклітинну рідину відповідно до його розчинності. Як і у інших депо-формах тестостерону, імплантати тестостерону також мають нижчий і тимчасово прискорений початковий вивільнення, що, проте, є більш сприятливим, ніж з іншими складними ефірами тестостерону. 13
Недоліком є те, що гранули заражаються, і їх також можна відхилити спонтанно, хоча частота їх виявлення низька. 3, 11, 21 Загалом, рівень знань про оптимальне дозування та частоту застосування обмежений, а багаторічний досвід навряд чи задокументований. 22-го