ТЕЗИ. за ДЕРЖАВНУ ДИПЛОМУ ЛІКАРЯ У АПТЕКІ

UNIVERSITÉ DE NANTES ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ФАКУЛЬТЕТ РІК 2014 Н ТЕЗА ДИПЛОМИ ЛІКАРЯ У ФАРМАЦІЇ Клер МЕНДІН Народилася 17 липня 1988 р. Представлена ​​та публічно підтримана 13 листопада 2014 р. Рак передміхурової залози: роль аптечного фармацевта в спостереженні за пацієнтами при пероральній хіміотерапії Президент: М. Ален ПІНЕУ, професор токсикологічної дисертації Директор: Мадам Крістін БОБІН-ДУБІГОН, викладач, біолог-практик Спеціаліст протипухлинного центру Член журі: М. Гюго МЕАС, фармацевт в Налліє

лікаря

ЗМІСТ СПИСОК ДОДАТКІВ. 8 СПИСОК ІЛЮСТРАЦІЙ. 9 Цифри. 9 таблиці. 9 СПИСОК СКОРОЧЕНЬ. 10 ВСТУП. 12 ЧАСТИНА I: ЗАГАЛЬНА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПАТОЛОГІЮ. 13 I. Епідеміологія та фактори ризику раку простати. 13 1. Епідеміологія. 13 1.1. В світі. 13 1.1.1. Смертність від раку простати. 13 1.1.2. Захворюваність на рак передміхурової залози. 14 1.2. В Європі. 14 1.3. У Франції. 14 1.3.1. Смертність від раку простати. 15 1.3.2. Захворюваність на рак передміхурової залози. 16 1.3.3. Поширеність та виживання раку простати. 17 2. Фактори ризику. 18 2.1. Перевірені фактори ризику. 18 2.1.1. Вік. 18 2.1.2. Етнічне та географічне походження. 18 2.1.3. Сімейні та спадкові форми. 19 2.2. Фактори навколишнього середовища. 20 2.2.1. Кадмій. 21 2.2.2. Хлордекон. 21 3. Харчування та рак передміхурової залози. 22 3.1. Загальна кількість поглиненої енергії та ожиріння. 22 3.2. Дієтичні жири. 22 3.3. Молочні продукти, кальцій і вітамін D. 23 3.4. Соєві боби. 23 3.5. Фрукти та овочі. 3.6. Зелений чай. 3.7. Мінерали та вітаміни. 25 4

СПИСОК ДОДАТКІВ Додаток 1: Класифікація раку простати TNM 2009. 116 Додаток 2: Ptnm патологічна класифікація раку простати. 117 Додаток 3: Класифікація Глісона. 118 Додаток 4: Глобальне лікування аденокарциноми передміхурової залози (49). 119 Додаток 5: Індекс співіснуючих захворювань. 120 Додаток 6: Анкета задоволення фармацевтичних фармацевтів (105). 121 Додаток 7: Анкета задоволеності пацієнта (105). 125 Додаток 8: Звіт про самовимірювання артеріального тиску (111). 127 Додаток 9: Аркуш “Хворі на естрацит”, підготовлений OMEDIT у Верхній Нормандії (109). 128 Додаток 10: Аркуш «Хворі на Zytiga», підготовлений OMIT Bretagne-Pays de la Loire. 130 Додаток 11: Приклад плану введення, взятий з журналу пероральної хіміотерапії OMIT Bretagne-Pays de la Loire (108). 132 Додаток 12: Ще один приклад плану введення, взятий з журналу пероральної хіміотерапії OMIT Bretagne-Pays de la Loire (108). 134 8

СПИСОК ІЛЮСТРАЦІЙ МАЛЮНКИ: РИСУНОК 1: ГЛОБАЛЬНИЙ РАК ПРОСТАТИ І РЕАЛІЗАЦІЯ СЕРЦІЙНОСТІ (3). 13 РИСУНОК 2: ТЕНДЕНЦІЇ СМЕРТНОСТІ РАКУ ПРОСТАТИ. ПРОЕКЦІЇ НА 2011 РОК (1). 16 РИСУНОК 3: МУЖЧИНА ГЕНІТАЛЬНА СИСТЕМА (44). 26 РИСУНОК 4: ЗОНОВА АНАТОМІЯ ПРОСТАТИ ВІДПОВІДНОСТІ МАКНЕЙ (45). 28 РИСУНОК 5: ВІС ГІПОТАЛАМО-ГІПОФІЗАЙРУ ГОНАДОТРОПУ У ЧОЛОВІКІВ. 40 РИСУНОК 6: ГЕНОТРОПНИЙ МЕХАНІЗМ АНДРОГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ (63). 47 РИСУНОК 7: САМОВИМІРЮВАЛІ КРОВОГО ТИСКУ. 97 ТАБЛИЦІ: ТАБЛИЦЯ I: КЛАСИФІКАЦІЯ РАКІВ ЗА ІНЦИДЕНТНОСТЮ ТА СМЕРТНІСТЮ У ФРАНЦІЇ У ЧОЛОВІКІВ У 2011 р. 15 ТАБЛИЦЯ II: Часткова поширеність у 5 років за віком у чоловіків у 2002 році (1). 17 ТАБЛИЦЯ III: ОЦІНЮВАНИЙ ВИХІД І Смерть (КІЛЬКІСТЬ ТА СПЕЦІАЛЬНІ СТАВКИ) РАКУ ПРОСТАТИ В МУЖЧИН У МЕТРОПОЛІТСЬКІЙ ФРАНЦІЇ У 2012 РОКІ (5). 18 ТАБЛИЦЯ IV: КЛАСИФІКАЦІЯ Д АМІКО (53). 34 ТАБЛИЦЯ V: ТЕРАПЕВТИЧНІ ВАРІАНТИ ВІДПОВІДНО СТАДІЇ ПУХЛИНИ ПРОСТАТИЧНОЇ АДЕНОКАРЦІНОМИ (53). 38 ТАБЛИЦЯ VI: ПОКАЗАННЯ АНТИАНРОГЕНІВ ПРИ РАКІ ПРОСТАТИ. 49 ТАБЛИЦЯ VII: КЛАСИФІКАЦІЯ РАДІО- ТА ХІМІО-ІНДУКОВАНИХ МУЗИТІВ (110). 93 9

ЧАСТИНА I: ГЕ НЕ РАЛІТИ З ПАТОЛОГІЇ I. Епідеміологія та фактори ризику раку простати 1. Епідеміологія 1.1. У світі 1.1.1. Смертність від раку передміхурової залози З майже 307 000 смертей у 2012 році рак передміхурової залози є п'ятою причиною смертності від раку у чоловіків. Рівень смертності високий серед переважно чорношкірих груп населення, особливо в Африці на південь від Сахари та Карибського басейну (19–24 та 29 на 100 000 чоловіків відповідно). В Азії показники дуже низькі (наприклад, 2,9 на 100 000 чоловіків у Центрально-Південній Азії). Океанія та Європа мають проміжні показники (3). (Рисунок 1) Рисунок 1: Рівень захворюваності на рак простати та смертність у всьому світі. Витяг з GLOBOCAN 2012 (3) 13

статі поєднані. Смертність від раку передміхурової залози явно зменшується, оскільки рівень смертності впав з 16,4 (період 1994-1998 рр.) До 12,6 на 100 000 чоловіків (період 2004-2008 рр.), Тобто зменшення на 23% (рис. 2). Це зменшення частково пояснюється збільшенням локалізованих форм при постановці діагнозу, доступом пацієнтів до стандартизованої допомоги, а також завдяки терапевтичному прогресу (раннє виявлення, методи простатектомії, конформаційна променева терапія, місцеві методи лікування). Рисунок 2: Еволюція смертності від раку простати. Прогнози на 2011 рік. Витяг із "Ситуації з раком у Франції у 2012 році" (1) 1.3.2. Захворюваність на рак передміхурової залози Захворюваність на рак передміхурової залози зростає з 1980-х рр. У 2011 р. Передбачувана кількість нових випадків раку у всіх регіонах Франції становила 365 500, у Франції - 207 000 випадків, у чоловіків - 158 500, а у жінок - 158 500 . У материковій частині Франції діагностовано 71 000 нових випадків раку простати. Таким чином, це становить 34% нових випадків раку у людей (таблиця I). 16

підозра на ураження лімфатичних вузлів. Лімфаденектомія або дисекція тазових лімфовузлів залишається золотим стандартом для діагностики ураження лімфатичних вузлів. Нарешті, лікарі перевірять наявність метастазів. У випадку раку простати це переважно кістки. Сцинтиграфія кісток є золотим стандартом для їх виявлення. Його ефективність рекомендується у разі болю в кістках, локально запущених пухлин (стадії Т3 і Т4), при значенні PSA у сироватці крові більше 10 нг/мл або при оцінці Глісона мінімум 7. Метастази можуть мати інші місця, крім кісток, що саме тому в деяких випадках МРТ цілого тіла може бути сумнівною. На закінчення, оцінка розширення дозволяє лікарям орієнтувати терапевтичний вибір відповідно до природи раку і таким чином оптимізувати догляд за пацієнтом. (54-55) 36

Зв'язуючий глобулін). Вивільнений з цього тестостерон потрапляє в клітину простати, де метаболізується в дигідротестостерон однією з двох основних форм 5-альфаредуктази. Потім він зв’язується з РА, який є комплексом, присутнім на рівні цитозолю клітини передміхурової залози, цілісного з клітинним цитоскелетом. Дигідротестостерон зв'язується з домом зв'язування ліганду РА і, таким чином, викликає вивільнення білків теплового шоку, які називаються білками HSP (Heat Shock Protein). Це дозволить активувати RA, який буде вивільнений з цитоскелета, щоб здійснити його ядерну транслокацію. Потрапляючи в ядро ​​клітини, гомологічні АР димеризуються і залучають «коактиватори» і віддаляються «корепресори», щоб мати можливість зв’язуватися з ДНК (дезоксирибонуклеїновою кислотою) клітини. Вони зв'язуються на сайтах ARE (елемент реагування на андроген). АР, коли вони зв’язані з ДНК, будуть виконувати свою роль як фактори транскрипції та дозволять синтезувати різні андрогензалежні білки. (62) Рисунок 6: Генотропний механізм андрогенної стимуляції. Взято з оглядів природи Рак (63) 47

Аптечний фармацевт - це медичний працівник, практика якого посилюється завдяки призначенню нових місій. Серед них - терапевтична освіта та підтримка пацієнтів. Фармацевт має і повинен відігравати роль у терапевтичній освіті пацієнтів. Збільшення виживання онкохворих та догляду за ними вдома, а також збільшення доступності онкологічних спеціальностей в аптеках, зокрема пероральної хіміотерапії, означають, що фармацевти все частіше закликаються підтримувати та консультувати цих пацієнтів. Отже, як фармацевт в аптеці може брати участь у веденні та моніторингу пацієнтів з аденокарциномою передміхурової залози, які отримують пероральну хіміотерапію? Саме про це йтиметься в цій заключній частині. 74

Надалі потрібно досягти значного прогресу в оптимізації та вдосконаленні ведення пацієнтів, які перебувають на пероральній хіміотерапії. Таким чином, під час початку лікування спільна консультація в присутності лікаря-онколога та фармацевта може бути справді цікавою для організації в лікарняних структурах. Однак це передбачає значні інвестиції та більшу доступність з боку медичних працівників лікарні. В даний час, однак, лікарняні служби переважно переповнені та не мають персоналу. Тож, незважаючи на переваги, які цей проект може принести цим пацієнтам, чи це можливо? 106

(111) CESPHARM (2013). Аркуш самовимірів [онлайн]. [Сторінка проведена 28 травня 2014 р.]. Доступно за адресою: 115

Додаток 11: Приклад плану введення, взятий з журналу пероральної хіміотерапії OMIT Bretagne-Pays de la Loire (108) ПЛАН АДМІНІСТРАЦІЇ Дата:// Заповнив:. Цей графік прийому охоплює всі звичайні процедури, призначені лікарем. Заповнити його повинен ваш лікар або фармацевт. Він повідомляє вам, в який час доби вам слід приймати лікування раку та звичайні методи лікування. З порожнім шлунком. за хвилини до сніданку:. Сніданок. хвилин після сніданку. хвилин до обіду:. Обід. хвилин після обіду:. 132

. за хвилини до обіду:. Обідати . Перед сном:. ВИКОНАЄТЬСЯ: 133