ТГМ у 2015 році є вигідним для мінідоз; ОГЛЯД ГЕНЕЗИСУ
Гормонотерапія мінідозою при клімаксі настільки ж ефективна, як і стандартні дози при вазомоторних порушеннях, і може запобігти втраті кісткової маси. Мова йде про мінідози для добової дози естрадіолу 0,75 мг у гелі, 0,025 мг у пластирі або 1 мг перорально.
Завдяки дослідженням та навчанню щоденної практики рецептурні методи гормональних методів лікування менопаузи (ТМ) еволюціонували з часом. Сьогодні, у переважній більшості випадків та в інтересах наших пацієнтів, ми можемо зменшити дозування призначеного естрогену та застосовувати мінідози, що дозволяють краще переносити ТГМ, не порушуючи їх ефективності.
Ми будемо називати мінідози або низькі дози або помірні дози половиною так званих стандартних доз, тобто добовою дозою естрадіолу 0,75 мг у гелі, 0,025 мг у пластирі або 1 мг перорально.
Які рекомендації мають органи охорони здоров’я та наукові товариства щодо дози, яку слід використовувати ?
У грудні 2003 року Європейське агентство з лікарських засобів Emea та Afssaps видало рекомендації щодо використання ТГМ. Ці рекомендації регулярно нагадують французьким практикуючим, востаннє - HAS у липні 2014 року. HAS підтримував фактичну користь (SMR) від гормональних методів лікування симптомів менопаузи, коли вони турбують аж до погіршення якості життя жінки. HAS наполягає на необхідності призначення рецепта в мінімальній дозі та на обмеженій тривалості, щоб лікування переглядалося принаймні щороку.
Основні національні товариства менопаузи також видавали та регулярно оновлювали рекомендації щодо використання ТГМ, і існує консенсус щодо використання мінімальної ефективної дози. При ініціюванні ТГМ фахівці з Міжнародного товариства менопаузи радять застосовувати перорально: від 0,50 до 1 мг/добу, для пластирів: від 0,025 до 0,0375 мг/добу та для гелів: 0,50 мг/добу (1). Північноамериканське товариство менопаузи (NAMS) також рекомендує застосовувати дози, менші за так звані стандартні дози, а саме добову дозу 0,3 мг кон'югованого естрогену, 0,25-0,50 мг естрадіолу всередину або 0,025 мг естрадіолу у пластирах (2 ) .
Чи ефективні міні-дози при вазомоторних розладах ?
У разі проблемних вазомоторних розладів ТГМ є єдиним способом лікування, що дозволяє швидко та повністю видалити їх у переважної більшості жінок. Всі шляхи введення та галенові форми (гелі, пластири, таблетки) ефективні.
Щодо перорального прийому, Notelovitz порівняв ефективність різних доз естрадіолу при припливах і виявив значну ефективність від 0,5 мг на день (3). Порівнюючи два естроген-гестагенові препарати з одного і того ж діапазону, Стівенсон виявив однакову ефективність при вазомоторних порушеннях для препарату, що містить 1 мг естрадіолу на добу та препарату, що містить 0,5 мг (4). Щодо кон'югованих конячих естрогенів, Утіан спостерігав ефективність, починаючи з дозування 0,3 мг/добу (5) .
Що стосується пластирів, Spéroff показав у 1996 р. Ефективність пластиру, що доставляє 0,020 мг/день при припливах (6) .
У відкритому французькому дослідженні, яке координував Девід Елія (7), 1465 жінок із припливами первинно отримували пластир 0,025 мг естрадіолу на добу. Через 2 місяці 82% жінок відчули полегшення і хотіли залишатись у такому дозуванні. Потрібно було лише збільшити дозування та застосовувати пластир 0,050 мг/добу лише у 18% жінок.
У цьому дослідженні було виявлено, що початкова симптоматика була однаковою у жінок, яким полегшили пластир 25, і у тих, кому довелося вдатися до пластиру 50. Іншими словами, інтенсивність початкової симптоматики не дозволяє передбачити дозування, яку слід застосовувати і ви завжди можете розпочати ТГМ з мінідози.
Чи можуть мінідози запобігти втраті кісткової маси в постменопаузі? ?
Показано, що THM ефективний у запобіганні втраті кісткової маси в постменопаузі.
Всі шляхи введення ефективні: пероральний, черезшкірний (гелі), черезшкірний (пластирі) (8). До кінця 1990-х добові дози естрадіолу, які, як відомо, захищали кістку, становили 2 мг перорально та 50 мкг для черезшкірного введення.
З тих пір кілька досліджень показали, з меншими дозами естрогену, запобігання втраті кісткової маси та вплив, еквівалентний стандартним дозам на вазомоторні розлади. Ці дослідження дали змогу отримати показник "профілактика остеопорозу у жінок в постменопаузі" або "запобігання втраті кісткової тканини в постменопаузі" у дозволі на продаж для продуктів, які дозуються естрадіолом у дозі 1 мг/добу. d естрадіолу (MENOREST®, який більше не продається).
Довгий час після менопаузи, дози естрогену, що запобігають втраті кісткової тканини в постменопаузі, здається, можна ще більше зменшити.
У 3-річному подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні 167 жінок середнього віку 65-річного віку Престуд виявив підвищену мінеральну щільність кісток на всіх ділянках 0,25 мг естрадіолу на добу на добу орально (9). У США в 2004 р., Після дослідження 417 жінок у віці від 60 до 80 років, FDA призначив показання "профілактика постменопаузального остеопорозу" пластиру, що доставляє 14 мікрограмів естрадіолу на день (10). Однак вплив цих низьких довготривалих доз та на економію переломів ще слід вивчити.
Чи змінюється мінімальна ефективна доза з часом ?
Придатність ТГМ та його способи, зокрема використання мінімальної ефективної дози, слід переоцінювати щороку. Лікування можна призупинити на один-два місяці щороку. Якщо симптоми знову турбують, лікування можна відновити у поінформованого та охочого пацієнта. Дози та/або тривалість введення лікування також можна поступово зменшувати протягом місяця, щоб досягти поступового зменшення.
Автор заявляє, що не має конфлікту інтересів щодо даних, опублікованих у цій статті.
Ален Тамборині - Європейська лікарня імені Жоржа Помпіду, Париж
ПАМ'ЯТАТИ:
Мінідози настільки ж ефективні, як і стандартні дози, при вазомоторних розладах і можуть запобігти втраті кісткової тканини в постменопаузі.
Ці міні-дози можуть переноситися краще та мають кращий коефіцієнт співвідношення ризик-користь, ніж стандартні дози, хоча вони не вивчались протягом тривалого періоду (11) .
На практиці добова доза естрадіолу 0,75 мг у гелі, 0,025 мг у пластирі або 1 мг перорально пригнічує припливи у 4 з 5 жінок, зберігаючи при цьому їх кістковий капітал.
САЙТИ ДЛЯ КОНСУЛЬТАЦІЙ
ansm.sante.fr - Національне агентство з питань безпеки ліків та медичних виробів (ANSM)
menopauseafem.com - Французька асоціація з вивчення менопаузи (AFEM)
imsociety.org - Міжнародне товариство менопаузи (IMS)
menopause.org - Північноамериканське товариство менопаузи (NAMS)
1. Burger H, Archer D, Barlow D et al. Практичні рекомендації щодо замісної гормональної терапії в пери- та постменопаузі. Climacteric 2004; 7: 210-6
2. Північноамериканське суспільство менопаузи. Вживання естрогену та гестагену у жінок в періоді перименопаузи та постменопаузи: позиція Березня 2007 року Північноамериканського товариства менопаузи. Менопауза 2007; 2: 1-17
3. Notelovitz M, Lenihan JP, McDermott M et al. Початкова доза 17 бета-естрадіолу для лікування вазомоторних симптомів. Obstet Gynecol 2000; 5: 726-31
4. Stevenson JC, Durand G, Kahler E et al. Пероральна безперервна комбінована гормонотерапевтична замісна терапія з 0,5 мг 17β-естрадіолу та 2,5 мг дидрогестерону для лікування вазомоторних симптомів: результати подвійного сліпого, контрольованого дослідження. Maturitas. 2010; 3: 227-32
5. Utian WH1, Shoupe D, Bachmann G et al. Полегшення вазомоторних симптомів та атрофія піхви за допомогою менших доз кон’югованих конячих естрогенів та медроксипрогестерону ацетату. Фертил Стерил. 2001; 6: 1065-79
6. Speroff L, Whitcomb RW, Kempfert NJ et al. Ефективність та місцева толерантність 7-денної матричної трансдермальної системи матричного естрадіолу при лікуванні менопаузальних вазомоторних симптомів. Акушер-гінеколь. 1996; 4 Пт 1: 587-92
7. Elia D, Tamborini A, Leocmach Y et al. Ефективність та переносимість низької дози препарату Есклім (25 мг на добу) при лікуванні симптоматичних жінок у менопаузі: французьке відкрите дослідження. Curr Med Res Opin 2000; 16 (2): 94-106
8. Тамборіні А, Руїс JC. Сучасна роль замісної гормональної терапії у профілактиці постменопаузального остеопорозу: гінекологічна точка зору. Внутрішній Rev Med. 2004; 25 Додаток 5: S580-7
9. Прествуд К.М., Кенрі А.М., Клеппінгер А та ін. Ультранизькі дози мікронізованого 17 бета-естрадіолу та щільності кісткової тканини та метаболізму кісток у літніх жінок: рандомізоване контрольоване дослідження. JAMA 2003; 290: 1042-8
10. Ettinger B, Ensrud KE, Wallace R et al. Вплив трансдермального естрадіолу наднизьких доз на мінеральну щільність кісток: рандомізоване клінічне дослідження. Акушер-гінеколь. 200; 104 (3): 443-51
11. Еттінгер Б. Обґрунтування використання нижчих доз естрогену для гормональної терапії в постменопаузі. Maturitas 2007; 57: 81-4
Стаття опублікована у Бутті N ° 185 (червень/липень 2015 р.)