Тирозинемія - біологія
Коли Тирозинемія позначає групу рідкісних, аутосомно-рецесивних спадкових, генетичних метаболічних захворювань, при яких порушується метаболізм амінокислоти тирозину. Спільним є підвищений рівень тирозину в крові. Залежно від основного ферментного дефекту розрізняють три типи захворювання, які відрізняються за ступенем тяжкості та прогнозом.
Тирозинемія I типу
Ця форма також називається гепаторенальна тирозинемія називається, оскільки пошкоджує печінку, нирки та мозок у повній картині захворювання. Захворювання засноване на мутації хромосоми 15. Мутація викликає дефіцит ферменту фумарилацетоацетази, який каталізує останній етап метаболізму розпаду до двох кінцевих продуктів - ацетоацетату та фумарату. Натомість утворюються сукцинілацетон, сукцинілацетоацетат та малеїл ацетоацетат; ці дефектні продукти метаболізму в кінцевому рахунку пошкоджують клітини печінки, нирок та мозку. В цілому мутація трапляється рідко, вражаючи приблизно 1 із 100 000 новонароджених. [1] [2]
Залежно від ступеня ферментного дефекту розрізняють гостру та хронічну форми. Гостра форма проявляється через кілька місяців після народження. У немовлят, що страждають, збільшена печінка, набряки та загальна недостатність процвітання. Гостра форма захворювання призводить до смерті протягом декількох місяців, якщо її не лікувати. [1]
При хронічній формі спостерігається залишкова активність ферменту, завдяки чому клінічний перебіг захворювання протікає легше. Під час хронічного ураження печінки захворювання призводить до цирозу печінки, часто до пошкодження трубчастих нирок і часто до неврологічних дефіцитів. У третини пацієнтів розвивається гепатоцелюлярна карцинома. Якщо його не лікувати, це, як правило, призводить до смерті пацієнта до 10 років. [1] [2]
Захворювання можна діагностувати у безсимптомних немовлят шляхом виявлення сукцинілацетону в сечі. [1] Рівні тирозину в плазмі крові типу I зазвичай незначно та помірно підвищуються. [2]
Нітізинон (NTBC) доступний як препарат для лікування тирозинемії 1 типу з середини 90-х років. Активний інгредієнт блокує розпад тирозину, завдяки чому виробляються менш токсичні продукти розпаду. Однак у цьому випадку метаболічний статус пацієнта неминуче змінюється настільки, що він виявляє симптоми тирозинемії II типу. Тому лікування слід поєднувати з дієтою з низьким вмістом тирозину, щоб уникнути цих побічних ефектів. Рівень тирозину в крові повинен бути нижче 600 мкмоль/л. Прогноз при відповідній терапії оцінюється як хороший. [2]
Трансплантація печінки, можливо, поєднана з трансплантацією нирки, є остаточним терапевтичним варіантом. [1]
Тирозинемія II типу
Цю форму захворювання ще називають очно-шкірна тирозинемія оскільки це викликає симптоми в очах та шкірі. Він заснований на мутації тирозинамінотрансферази, яка знаходиться в цитозолі клітин печінки. Хвороба спричиняє пошкодження рогівки очей, що спочатку виявляється у світлобоязні та посиленому утворенні сліз. У міру прогресування захворювання можуть виникати рубці на рогівці та постійні розлади зору. На шкірі ферментний дефект викликає утворення пухирів і кірочок на підошвах ніг і долонях. Вони з часом перетворюються на гіперкератоз. Крім того, близько 60% постраждалих мають неврологічний дефіцит. Сюди в першу чергу належать порушення мови та координації. Тенденції саморуйнування можуть проявлятися рідше. [2]
Тирозинемія II типу характеризується сильно підвищеним рівнем амінокислоти в крові. Його можна збільшити до десятикратного перевищення норми. [2]
Терапія складається з дієти, яка містить якомога менше тирозину та фенілаланіну. Для початку слід використовувати спеціальні продукти, які не містять жодної з цих двох амінокислот. Пізніше ви можете перейти на загальнобілкову дієту. Рівень тирозину в плазмі повинен бути нижче 800 мкмоль/л. Прогноз захворювання при суворій дієті оцінюється як хороший. [2]
Тирозинемія III типу
Ця форма порушення обміну речовин зустрічається дуже рідко; у всьому світі описано лише кілька випадків. Це викликано порушенням роботи 4-гідроксифенілпіруват-діоксигенази, яке спричинене мутацією. Для захворювання характерні легка розумова відсталість, епілептичні напади та періодична атаксія.