Токсична гепатопатія

Незважаючи на те, що це актуальна медична тема, реальну поширеність випадків гепатотоксичності неможливо встановити точно, оскільки діагноз важко поставити - клінічна картина відрізняється від безсимптомні форми, без біологічних розладів до печінкова недостатність, хвороба може бути виявлена ​​пізно, через кілька місяців або навіть років вживання наркотику.

За оцінками, 5-10% гострого гепатиту обумовлено прийомом ліків, а відсоток може зрости до 40-50% у людей старше 50 років. Однак важливо зазначити, що більшість припинених препаратів були тими, які спричинили пошкодження печінки. (1, 2)

Печінковий метаболізм ліків

Більшість препаратів є жиророзчинними, які можуть всмоктуватися в слизову оболонку шлунково-кишкового тракту і можуть проникати через ліпопротеїнову мембрану гепатоциту. У печінці ці препарати метаболізуються ферментативною системою біотрансформації в ендоплазматичному ретикулумі (мікросомальна фракція клітини печінки). біотрансформація це відбувається в реакціях фази I (активність цитохрому Р-450) та реакціях фази II (які включають переважно кон'югацію метаболітів), що призводить до інактивації та солюбілізації ліків. (1)

Препарати, що застосовуються в медичній практиці, є клінічно стабільними, мають низьку токсичність і рідко можуть спричинити травму власною дією. Можливі токсичні ефекти можуть бути спричинені нестабільні метаболіти, хімічно реактивний, який може виникнути в процесі біотрансформації. Токсичність виникає, коли ендогенна захисна здатність клітини печінки перевищується підвищеним рівнем токсичних метаболітів, що виникають в результаті обробки лікарських засобів. Це явище спричинене багатьма факторами, що змінюють біодоступність, такими як дефіцит ферментів, зменшення кількості речовин, що поєднують або утворюють велику кількість токсичних метаболітів. (1, 2, 3)

Причини та фактори ризику

Основною причиною гепатопатій цього типу є споживання токсичних речовин. На жаль, навіть незважаючи на те, що вони дуже корисні в медичній практиці, для боротьби з різними захворюваннями або полегшення їх стану наркотики можуть перетворитися на супротивників здоров'я. Зважаючи на особливості кожного організму, можуть виникати непередбачувані реакції на наркотики, але ситуації токсичності лікарських засобів, що виникають добровільно чи мимоволі внаслідок хаотичного прийому наркотиків у невідповідних дозах, також досить поширені.

Крім того, на гепатотоксичність можуть впливати та посилювати різні фактори, такі як: вік, стать, вагітність, стан харчування, генетичні схильності до певних захворювань. Одночасне введення декількох препаратів від супутніх захворювань, особливо від захворювань печінки, може збільшити токсичність отриманих метаболічних похідних. Красномовним прикладом є ізоніазид, гепатотоксичність якого частіше зустрічається у поєднанні з рифампіцин, ніж при введенні окремо. Пояснення пояснюється тим, що рифампіцин є індуктором ферментів і збільшує біотрансформацію ізоніазиду в токсичні метаболіти. Фенобарбітал підвищує, також шляхом ферментативної індукції, токсичну дію Парацетамолу. (1, 2)

Класифікації. Ознаки та симптоми

Симптоми гепатопатій дуже різноманітні, вони не суворо дотримуються певної клінічної або параклінічної моделі. Існують різні форми та стадії ураження печінки, залежно від того, які класифікації були створені, що відповідають загальним характеристикам основних гепатотоксичних речовин. Ці класифікації базуються на типі пошкодження печінки, клінічних та гістопатологічних аспектах, а також на механізмах запуску (інкриміновані препарати, доза, спосіб дії тощо).

Механізми гепатотоксичності бувають двох типів:

• гепатопатії з передбачуваними ураженнями (з внутрішньо токсичною дією);
• гепатопатії з ідіосинкратичними ураженнями (непередбачувані, імуноалергічні).
  

У першому випадку, передбачувана гепатотоксичність або внутрішньо відноситься до постійної токсичної дії лікарських засобів, дозозалежних, які можуть бути прямими або непрямими. Пряма токсичність викликається агресією основних гепатоцелюлярних структур, таких як ліпопротеїнова мембрана та внутрішньоклітинні органи, що призводить до цитолізу; непряма токсичність походить від явищ, які заважають метаболічним шляхам гепатоцитів, блокуючи механізми синтезу, секреції, транспорту та можуть спричинити вторинні структурні зміни.

Основними характеристиками цього виду захворювання печінки є:

• порушення функції печінки залежить від дози та швидкості метаболізму препарату;
• дана кількість препарату викликає зміни або функціональні розлади у найбільш схильних осіб;
• ефекти проявляються з першого прийому;
• латентний період гепатиту, як правило, короткий (24-72 години);
• воно супроводжується токсичними системними явищами і викликає реакції в інших органах; до нього можна підходити як до інтоксикації, яка часто вражає інші органи - наприклад, нирки, найчастіше мають асимільовані печінкою процеси ураження;
• він відтворюється при повторному введенні, але також і на лабораторних тваринах;
• в деяких випадках препарат можна повторно вводити, але з коригуванням дози, оскільки тяжкість стану обумовлена ​​введеною дозою.

Наркотики стають токсичними внаслідок внутрішньопечінкової метаболічної трансформації, а не власною дією препарату. Некроз гепатоцитів виникає, коли надлишок метаболітів значно перевищує здатність інактивації, незворотно зв’язуючись з життєво важливими компонентами гепатоцитів (приклад: Парацетамол, Іпроніазид). (1, 2, 4)

У другій ситуації, імуноалергічна гепатотоксичність або непередбачуваний полягає у залученні імуноалергічних механізмів (особливо інкримінуються реакції гіперчутливості II, III, IV типів). Він має такі характеристики:

• зустрічається у невеликої кількості пацієнтів, що зазнають впливу різних речовин;
• супроводжується ознаками гіперчутливості (лихоманка, артралгія, гіпереозинофілія та ін.);
• токсичність не залежить від введеної дози препарату (зазвичай виникає при низьких дозах);
• неможливо передбачити, як організм пацієнта реагує на введення препарату;
• латентний період до утворення гострого гепатиту мінливий (1-5 тижнів);
• виникає лише після багаторазового впливу лікарських засобів (повторне введення);
• ураження інших органів рідкісні;
• не відтворюються повторним введенням або експериментально на лабораторних тваринах;
• його більше ніколи не дають!
• приклади: хлорпромазин, альфа-метилдопа, галотан. (1, 2, 4)

Залежно від переважного типу ураження печінки, враховуючи біохімічні характеристики, гепатопатія може бути:

• холестатичний - про це свідчить ізольоване збільшення лужної фосфатази (ПА)> 2, а співвідношення АЛТ/ПА менше або дорівнює 2; клінічно чистий печінковий холестаз проявляється: жовтяницею, свербежем, загальний стан пацієнта дещо змінений, прогноз хороший та еволюція сприятлива у більшості пацієнтів, якщо прийом препарату припинено; еволюція до форми жовчного цирозу рідкісна; приклади ліків: амоксицилін, хлорпромазин, оральні контрацептиви, анаболічні стероїди;
• цитолітичний - відзначається підвищеними амінотрансферазами (АЛТ> 2 X у нормі, АСТ), із співвідношенням АЛАТ/ПА менше або рівним 2; може супроводжуватися: гіпербілірубінемією (пов’язаною із смертністю 50%), гіперхромною сечею, жовтяницею, сверблячкою, болями в животі в правому верхньому фланку, гепатомегалією; еволюція сприятлива з перериванням адміністрування; інкриміновані препарати: ацетамінофен, ізоніазид;
• змішані - АлАТ і ПА збільшені, і співвідношення між ними становить від 2 до 5; клінічні прояви холестатичного типу, але також цитолітичні; препарати: фенітоїн, метотрексат, кортикостероїди та ін. (2, 5, 6)

Отже, клінічна картина токсичних захворювань печінки є поліморфною, починаючи від безсимптомного цитолізу і переходячи до гострого фульмінантного гепатиту, що супроводжується печінковою недостатністю, з несприятливим розвитком (енцефалопатія, екзитус) або з хронізацією, появою уражень з гніву цироз печінки.

Діагностичний

Для діагностики токсичного захворювання печінки необхідно враховувати клінічний контекст та усувати потенційні причини пошкодження печінки, крім токсичних (вірусні, аутоімунні, спадкові). Клінічна слідують: хронологія початку захворювання, регресія симптомів після припинення лікування, наявність сприятливого рельєфу (стать, вік, генетична схильність), рецидив після повторного прийому, комбінація препаратів та відсутність або наявність іншої етіології. Біологічний можна виявити протикашльові антитіла, специфічні для декількох препаратів.

Їх також можна виконувати імунологічні тести (аутоантитіла, імунні комплекси, тести дегрануляції базофілів, тести лімфоцитів), особливо у пацієнтів з клінічними ознаками гіперчутливості та рецидивів незабаром після повторного введення в мінімальній дозі.

Іншим критерієм є гістологічно, через які можна викликати можливу лікарську причину і, що більш важливо, це може бути підтримкою у встановленні етіології. (1)

Лікування

Лікування токсичних захворювань печінки полягає насамперед у припинення прийому інкримінованого препарату; зазвичай вирішення захворювання настає від одного до максимум двох тижнів. Він також спрямований на поліпшення функції печінки, і в цьому відношенні може бути використаний гепатопротекторний.

кортикотерапія, навіть якщо він не має повністю з'ясованого ефекту у випадку цього стану, він використовується для його протизапальної ролі.
Речовини, що також дарують групи глутатіону ацетилцистеїн (ACC) використовуються для поліпшення печінкового обміну, корисні при ранньому введенні, у перші години (4-15) після введення. Ацетамінофен (Парацетамол) у токсичній дозі (викликає пошкодження печінки).

У разі гострої печінкової недостатності або масивного некрозу це обов’язково трансплантація печінки. (1, 2, 4)

висновки

Ліки можуть спричинити серйозне ураження печінки, багато з яких спочатку не мають симптомів, тому рекомендується уникати їх споживання без рецепта, необхідно дотримуватись рекомендованих доз та інтервалів часу.

Авторське право ROmedic: Стаття захищена авторським правом. Розмноження, навіть часткове, заборонено!

• Абсцес печінки
• Жовтяниця новонароджених
• алкоголізм
• Цироз печінки
• Алкогольний гепатит
• Печінкова недостатність
• Хвороба Вільсона - дегенерація гепатолентрикуляра
• Примітивний склерозуючий холангіт
• Печінкова енцефалопатія (портово-системна енцефалопатія)
• Рак печінки - гепатобластома
• печінка

Дослідження, опубліковане в журналі Hepatology, показує, що велике споживання кави, незалежно від вмісту кофеїну.

Споживання брокколі значно зросло за останні роки, за свідченням дослідників проп.

Недавні дослідження показують, що багато молодих людей та дорослих із хронічними захворюваннями печінки страждають на депресію та.