Трисомія 13 причини, симптоми, прогноз - NetDoktor

Клеменс Гедель - фрілансер медичної команди NetDoktor.

Трисомія 13 (Синдром Патау) - переважно важке генетичне захворювання з вадами розвитку декількох систем органів. Діагноз часто ставлять перед пологами. Лікувального лікування трисомії 13 не існує, але існує супутнє лікування. Більшість постраждалих помирає в утробі матері або на першому році життя. Дізнайтеся більше про симптоми, діагностику та лікування трисомії 13 тут!

Трисомія 13: опис

Трисомія 13, також відома як (синдром Бартоліна) Патау, була вперше описана Еразмом Бартоліном у 1657 році. У 1960 році Клаус Патау з'ясував причину, запровадивши нові технічні методи: при трисомії 13 хромосома 13 зустрічається тричі, а не лише двічі. Надлишок хромосоми призводить до вад розвитку та серйозних порушень розвитку у майбутньої дитини на дуже ранній стадії вагітності.

Що таке хромосоми?

Геном людини складається з хромосом, які в свою чергу складаються з ДНК і білків і містяться в ядрах майже всіх клітин організму. Хромосоми є носіями генів і, отже, забезпечують план живої істоти.

У здорової людини 46 хромосом, 44 з яких - пари однакових хромосом (аутосомні хромосоми) і ще дві визначають генетичну стать (гоносомні хромосоми). Ці два відомі як Х-або Y-хромосома.

У більшості випадків відхилення від цієї кількості хромосом (анеуплоїдія) несумісне з життям. Ембріон не може розвинутися, і це викидень. Однак є кілька форм анеуплоїдії, з якими уражені діти можуть вижити. Окрім трисомії 13, сюди входить набагато більш відома трисомія 21 (синдром Дауна) з трьома хромосомами 21 або трисомія 18. У всіх трисоміях кількість хромосом становить 47 замість 46.

Які існують типи трисомії 13?

Розрізняють різні варіанти трисомії 13:

Безкоштовна трисомія 13: У 75 відсотках випадків це так звана вільна трисомія. Це означає, що у всіх клітинах тіла є зайва незв'язана хромосома 13.
Мозаїчна трисомія 13: При цій формі трисомії 13 додаткова хромосома зустрічається лише у певній частині клітин. Інші клітини мають нормальний набір хромосом. Залежно від типу та кількості уражених клітин, симптоми мозаїчної трисомії-13 можуть бути значно слабшими.
Часткова трисомія 13: При цій формі трисомії 13 лише ділянка хромосоми 13 є потрійною. Залежно від розділу, який трапляється тричі, виникає більше або менше симптомів.
Транслокаційна трисомія 13: Строго кажучи, це не справжня трисомія, а перебудова сегмента хромосоми. Лише шматочок хромосоми 13 приєднаний до іншої хромосоми (наприклад, 14 або 21). За певних обставин така транслокація не призводить до будь-яких симптомів. Потім це називається збалансованою транслокацією.

Виникнення

Трисомія 13 зустрічається приблизно у 1 з 10000 народжень. Частота викиднів, ймовірно, набагато вища. Частота зростає з віком матері. Таким чином, синдром Патау є третьою за частотою життєздатною анеуплоїдією - після трисомії 21 та 18.

Трисомія 13: симптоми

Список можливих симптомів трисомії 13 довгий. Які скарги виникають у постраждалих дітей, залежить від конкретного випадку. Характер та тяжкість симптомів трисомії 13 можуть відрізнятися залежно від форми захворювання. Чим більше клітин уражено, тим важчі наслідки. У разі мозаїчних та транслокаційних трисомій вираженість симптомів може бути настільки низькою, що навряд чи помітні будь-які порушення. Навпаки, вільна трисомія 13 пов’язана з важкими вадами розвитку та розладами.

Класичним симптомокомплексом є одночасна поява таких ознак:

Маленька голова (мікроцефалія) та маленькі очі (мікрофтальмія)
Розщеплення губи і піднебіння
Додаткові пальці рук або ніг (полідактилія)

Ці вади розвитку типові для трисомії 13, але не обов’язково повинні бути присутніми в кожному випадку. Також можуть бути уражені численні інші системи органів.

Обличчя та голова

Окрім мікрофтальмії, очі можуть бути дуже близько один до одного (гіпотелоризм) і покриті шкірними складками. Цілком можливо, що два ока злиті в одне (циклопія), що часто пов’язано з вадами розвитку носа (можливо, відсутність носа). При трисомії 13 ніс також може здаватися дуже плоским і широким. Крім того, вуха через їх відносно низьке положення, а також підборіддя часто мають помітну форму.

Центральна нервова система

Близько 70 відсотків трисомії у 13 дітей мають так звану голопрозенцефалію. Дві половини мозку повністю злиті, а не - як у здорових людей - з'єднані лише через невелику частину. Як результат, діти часто дуже сильно обмежені в інтелектуальному плані, і вони часто страждають на епілептичні напади. Пороки розвитку черепно-мозкових нервів, таких як слуховий або нюховий нерви, також можуть призвести до відповідних функціональних збоїв.

Занадто маленька головка і відсутність відділення півкуль також можуть призвести до водяної головки (гідроцефалії). Крім того, неврологічні обмеження у постраждалих дітей часто спричиняють особливу в’ялість м’язів (гіпотонія). Все це ускладнює контакт з дитиною.

Внутрішні органи

Внутрішні органи в грудній клітці та черевній порожнині також уражені трисомією 13. Безліч різних вад розвитку (наприклад, обернене розташування органів у черевній порожнині) може призвести до значних обмежень у повсякденному житті.

80 відсотків пацієнтів із трисомією 13 мають вади серця. В основному це дефекти розділювальних стінок між чотирма камерами серця (дефекти перегородки). Крім того, поширена так звана стійка артеріальна протока. Це своєрідне коротке замикання між кровоносною судиною (легеневою артерією), яка тягне від серця в легені та основною артерією (аортою).

Це коротке замикання має сенс у плода, оскільки майбутня дитина не дихає легенями, а отримує багату киснем кров від матері. Після народження артеріальна протока зазвичай закривається з першими вдихами. Якщо цього не зробити, це може серйозно порушити кровообіг новонародженого.

Нирки та сечовивідні шляхи

Пороки розвитку нирок та сечовивідних шляхів часто є при трисомії 13. Серед іншого трапляються кісти та підковоподібні нирки (злиття нирок у підковоподібній формі). Якщо відтік сечі перешкоджає, сеча часто повертається в нирки. Зрештою це пошкоджує нирки (гідронефроз).

Статеві органи

У новонародженого чоловічої статі яєчка можуть природним чином не опускатися з живота в мошонку. Зазвичай це відбувається в рамках природного розвитку в утробі матері. Якщо його не лікувати, наслідком є порушення розвитку сперми або навіть безпліддя. Мошонка також може бути аномально змінена. У жіночих новонароджених можуть бути недорозвинені яєчники (яєчники) та неправильно сформована матка (дворога матка).

Грижі

Грижа - це зміщення органів черевної порожнини через природну або штучну щілину черевної стінки. При трисомії 13 грижі виникають в основному навколо області пупка, в паху і при прикріпленні пупка (омфалоцеле).

скелет

Скелет також не звільняється від наслідків трисомії 13. Можливі численні вади розвитку кісток. На додаток до часто додатково тренованого шостого пальця (або пальця ноги), руки та нігті часто сильно деформовані. Це іноді призводить до того, що зовнішні пальці спрямовані до центру, так би мовити, спираючись на внутрішні пальці. Стопа також може бути деформована у вигляді клишоногості.

Кровоносні судини

Нарешті, при трисомії виникають 13 (вроджені) розростання дрібних кровоносних судин (капілярні гемангіоми). В основному вони містяться в шкірі, особливо на обличчі, та у внутрішніх органах, таких як нирки та печінка.

Трисомія 13: причини та фактори ризику

Більшість випадків трисомії 13 є результатом помилки у формуванні статевих клітин, тобто сперми та яйцеклітин. Ці два типи клітин, як правило, мають лише одну (половину) хромосому з 23 хромосомами. Під час запліднення сперма зливається з яйцеклітиною, так що отримана клітина містить подвоєний хромосомний набір з 46 хромосом.

Щоб статеві клітини мали лише один набір хромосом до запліднення, їх клітини-попередники повинні розділитися на дві статеві клітини, розділяючи кожну пару хромосом. У цьому складному процесі можуть статися помилки, наприклад, пара хромосом не відокремлюється (недиз'юнкція) або частина однієї хромосоми переноситься в іншу (транслокація).

Після недиз'юнкції одна з отриманих статевих клітин містить дві хромосоми певного числа, в даному випадку число 13. В іншій клітині немає хромосоми 13. Одна має 24, а інша - лише 22 хромосоми.

У багатьох випадках така помилка виявляється власним контролем організму в розвитку клітин, і уражена клітина «сортується». Це також може статися лише після запліднення та спонтанного переривання вагітності (аборту). Якщо ці механізми контролю не вступають в дію, клітини (з дефектом) можуть продовжувати розвиватися і навіть переростати в життєздатну дитину - залежно від типу та тяжкості трисомії з більш-менш важкими вадами розвитку.

У мозаїчній трисомії 13 помилка має місце не під час поділу статевих клітин-попередників, а навпаки, у певний момент подальшого розвитку ембріона. Тоді існує безліч різних клітин, одна з яких раптом не ділиться належним чином. Тільки ця клітина та її дочірні клітини мають неправильну кількість хромосом, інші клітини здорові.

Немає чіткої відповіді на те, чому деякі клітини не діляться належним чином. Фактори ризику включають вік старшої матері під час запліднення або вагітності та деякі речовини, які можуть порушити ділення клітин (аневгеніка).

Є трисомія-13 спадковою?

Безкоштовна трисомія 13 теоретично є спадковою, але постраждалі люди, як правило, помирають до досягнення ними статевої зрілості. З іншого боку, транслокаційна трисомія 13 може бути безсимптомною. Носій такої збалансованої транслокації нічого не помічає генетичного дефекту, але з певною ймовірністю передає його своїм нащадкам. Тоді для них існує підвищений ризик вираженої трисомії 13. Спеціальний генетичний тест може бути використаний для перевірки наявності транслокаційної трисомії 13.

Якщо у здорової батьківської пари вже є дитина з трисомією 13, ризик подальшого потомства народитися з трисомією (також 18 і 21) зростає. Тоді це близько одного відсотка.

Трисомія 13: обстеження та діагностика

Фахівці Trisomy 13 - це спеціалізовані педіатри, гінекологи та генетики людини. Трисомія 13 часто діагностується під час вагітності в рамках профілактичних оглядів. Найпізніше при народженні зазвичай помітні зовнішні зміни та збої в роботі серцево-судинної системи. Однак мозаїчна трисомія 13 також може бути відносно непомітною.

Пренатальні обстеження

У багатьох випадках вже є підозра на трисомію 13 в рамках профілактичних оглядів. Товщина шийної складки плода регулярно вимірюється під час ультразвукового обстеження вагітних. Якщо це товще, ніж зазвичай, це вже вказує на хворобу. Різні показники крові можуть надавати додаткову інформацію, і нарешті певні патологічні зміни органів підтверджують підозру на трисомію 13.

Генетичні тести

Якщо є які-небудь докази трисомії 13, корисно пренатальне генетичне консультування, включаючи пренатальне обстеження. Для цього клітини плода видаляють за допомогою спеціальних методик з навколоплідних вод (дослідження навколоплідних вод) або плаценти (відбір проб ворсин хоріона) і піддають аналізу ДНК. Такий інвазивні пренатальні обстеження забезпечують дуже надійні результати, але можуть спричинити викидень.

На якийсь час теж неінвазивні пренатальні аналізи крові за допомогою якої трисомію 13 (а також інші аномалії хромосом) можна надійно виявити у майбутньої дитини - без ризику викидня. Потрібен лише зразок крові матері: він містить сліди ДНК дитини, які можна дослідити на наявність відхилень.

Прикладами таких аналізів крові є тест Гармонії, PrenaTest та тест Panorama. В даний час вони пропонуються вагітним жінкам лише як індивідуальна медична служба (IGeL), а це означає, що жінка зазвичай повинна оплатити вартість тесту (залежно від обсягу, кілька сотень євро) з власної кишені. Крім того, існують витрати на медичні послуги (інформація, обстеження, генетична консультація людини).

Примітка: В окремих випадках медичні страхові компанії несуть витрати на пренатальний аналіз крові, якщо є ознаки хромосомних відхилень у майбутньої дитини. Вагітним жінкам слід заздалегідь уточнити можливість відшкодування збитків у свого страховика.

Післяпологові обстеження

Після пологів перш за все важливо виявити небезпечні для життя вади розвитку та порушення розвитку, які потребують негайного лікування. Тому проводиться детальний огляд систем органів новонародженого. Пренатальні обстеження також допомагають оцінити тяжкість трисомії 13. Після народження постраждала дитина зазвичай потребує інтенсивного медичного спостереження та лікування.

Якщо трисомія 13 ще не була визначена під час профілактичних медичних оглядів, генетичний тест проводиться після пологів. Достатньо зразка крові у новонародженого, який можна отримати, наприклад, з пупкової судини.

Серце повинно бути ретельно обстежене якомога швидше після народження. За допомогою УЗД серця (ехокардіографії) можна оцінити вади розвитку серця. Особливо слід ретельно продумати розділи в серці. Серйозні захворювання серця часто виявляються як небезпечні порушення кровообігу, що вимагають інтенсивного медичного лікування.

Шлунково-кишкового тракту

Ультразвукове або рентгенологічне дослідження живота може виявити обертання внутрішніх органів, що призводить до їх неправильного розташування.

Нервова система

Також слід обстежити нервову систему за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ) або комп’ютерної томографії (КТ). Зазвичай можна розпізнати помітну структуру мозку, таку, як при голопрозенцефалії.

Скелетна система

Вади розвитку скелета часто більш детально вивчаються лише останнє, оскільки в більшості випадків вони не становлять гострої загрози для життя. Кістки можна добре показати на рентгені.

Трисомія 13: лікування

Наразі не існує лікувального лікування трисомії 13. Метою всіх зусиль є якомога краща якість життя постраждалої дитини. Будь-яке лікування трисомії-13 повинно проводитися досвідченою, багатопрофільною командою. До цієї команди входять гінекологи, педіатри, хірурги та неврологи. Крім того, фахівці з паліативної допомоги можуть зробити дуже важливий внесок у добробут та комфорт дитини.

Хоча вади розвитку органів у грудній клітці та животі часто піддаються лікуванню та функціонуванню, вади розвитку центральної нервової системи (особливо в головному мозку) становлять головну проблему. Вони, як правило, не піддаються лікуванню.

Загалом терапевтичні заходи залежать від тяжкості різних вад розвитку. Лікування завжди слід планувати індивідуально. Різні проблеми обговорюються в детальних дискусіях та оцінюються відповідно до їх актуальності. Тип та інтенсивність терапії суперечливі в літературі.