Туберкульоз, історія, що все ще актуальна медицина та наука
Інститут Пастера де Лілля, Лілль, Центр інфекцій та імунітету U1019 - CNRS UMR8204 Університет Лілля 1, вулиця Пр Кальмет, BP 245 - 59019 Лілль Седекс, Франція
Туберкульоз, мабуть, супроводжував нас з початку людства і завжди був однією з основних причин смерті. Як не дивно, але вважалося, що він зник, але навіть сьогодні він вбиває близько 1,5 мільйона людей на рік. Незнання про туберкульоз, можливо, пов'язане з тим, що ми потроху звикли жити з цією напастю і уникаємо говорити про неї, оскільки саме для цієї хвороби все ще вважають "ганебною". », До уникайте будь-яких контактів за будь-яку ціну.
Протягом тисячоліть людина була відносно безсилою боротися з туберкульозом. До початку 20 століття єдиним засобом був відпочинок у санаторії, бажано на висоті. Це правда, що таке «лікування» іноді призводило до лікування, можливо тому, що відпочинок, спокій, добре повітря та повноцінна їжа допомагають зміцнити імунітет, дозволяючи йому дещо контролювати хворобу. Однак рецидиви були частими, показуючи, що ці перебування в санаторіях насправді не дозволяли справжнього лікування, яке тривало б з часом.
За останні кілька десятиліть над цим завданням працювали багато лабораторій, науковці та промисловість, і нині кілька кандидатів перебувають на різних стадіях доклінічного та клінічного розвитку [6]. Найбільш просунутий кандидат на вакцину заснований на рекомбінантному вірусі, який походить від вірусу вакцинії, що містить ген, що кодує один з основних антигенів Мікобактерії туберкульозу, головний збудник туберкульозу людини. Ця вакцина, яка називається MVA85A, єдина, щодо якої ми маємо дані про ефективність у людей, на жаль, не підвищила захист, вже викликаний БЦЖ у дітей, а також захист від хвороб та інфекції М. туберкульоз [7].
Другим великим проривом у боротьбі з туберкульозом стало відкриття першого антибіотика, активного проти М. туберкульоз: стрептоміцин. Виявлений Сельманом Авраамом Ваксманом у 1943 році, стрептоміцин продемонстрував свою ефективність як монотерапія в рандомізованому клінічному дослідженні через 3 роки [8]. Однак із перших застосувань з'явилися перші штами, стійкі до цієї антибіотикотерапії, але з огляду на успіх лікування туберкульозу антибіотиками значні зусилля були спрямовані на добрі десять років, між 1950 і 1963 роками. Цей цей період побачили народження всіх протитуберкульозних препаратів, що використовуються донині, таких як ізоніазид (у 1952 р.), піразинамід (у 1954 р.), етамбутол (у 1961 р.) та рифампіцин (у 1963 р.). Сьогодні туберкульоз можна ефективно лікувати за умови, що пацієнт проходить повний курс лікування та не стикається з стійкими мікробами [18, 19] (→).
(→) Див. Синтез Ніколя Везіріса та Жерома Роберта, РС № 11, листопад 2010 р., сторінка 976 та факти та цифри Д. Лабі, РС n ° 2, лютий 2007 р., сторінка 205
Однак лікування тривале і не позбавлене побічних ефектів. Для нерезистентного туберкульозу стандартне лікування зараз складається з двох місяців щоденного прийому чотирьох згаданих препаратів, а потім чотирьох місяців щоденного прийому ізоніазиду та рифампіцину [9].
Через громіздкість цього лікування та його токсичність недотримання не рідкість. Це призводить до появи штамів, стійких до одного з цих антибіотиків, і навіть до мультирезистентності до кількох із цих препаратів. Лікування стійкого туберкульозу, зокрема, мультирезистентного туберкульозу, є ще більш обтяжливим. Тут використовуються препарати другого ряду, які менш ефективні та токсичніші, ніж препарати першого ряду. Тривалість лікування часто триває кілька років. У свою чергу, він може генерувати надстійкі або навіть повністю стійкі штами, які більше не реагують на будь-який доступний протитуберкульозний препарат. Як результат, терапевтичний успіх, звичайно, зменшується у цій низхідній спіралі. В даний час Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) оцінює кількість випадків туберкульозу, стійких до різних лікарських засобів, серед 9 мільйонів нових випадків туберкульозу у всьому світі приблизно в 500 000, і частота зростає [10].
Тому очевидно, що нові препарати вкрай необхідні. Однак цікаво відзначити, що після шаленості 1950-х років нових протитуберкульозних сполук з’явилося дуже мало. Лише за останні десять років або близько того стали доступними нові молекули, такі як бедакілін або деламанід, особливо для лікування туберкульозу, стійкого до багатьох лікарських засобів. На щастя, інтенсивні дослідження в даний час заповнюють трубопровід [11]. Більш різноманітний, він спирається на сучасні високопродуктивні скринінгові технології і іноді базується на оригінальних концепціях, таких як підвищення існуючі протитуберкульозні препарати [12].
За оцінками ВООЗ, на даний момент заражено понад 2 мільярди людей М. туберкульоз і розвивають прихований туберкульоз. Хоча ці люди не страждають від явних симптомів туберкульозу, вони все ще ризикують відновити хворобу і, отже, становлять величезний резервуар для палички. Таким чином, остаточний контроль за туберкульозом також повинен враховувати цей резервуар. Це вимагає виявлення прихованого туберкульозу, його моніторингу, а також засобів запобігання реактивації інфекції. Зараз розробляються нові діагностичні та прогностичні тести [16].
В даний час визнано, що кращий контроль за туберкульозом вимагає спільних зусиль для розробки нових інструментів у галузі діагностики, вакцинації та лікування, в тому числі проти прихованого туберкульозу. Дослідження математичного моделювання чітко вказує, що лише поєднавши ці три осі, можна одного разу сподіватися на усунення туберкульозу з планети [17]. Зрозуміло також, що цей розвиток вимагає кращого розуміння біології збудника та його взаємодії з організмом хазяїна, досліджуваних предметів, які, як сподіваємось, можна буде дослідити в найближчі роки.
Посилання, що цікавлять
Автор заявляє, що не має ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті.