У розмові ǀ Постріл у моряка - п’ятниця
П’ятниця: Ренате Кюнаст заявила, що буде все частіше вживати заходів проти добавок у сигаретах. А поп-ікона Кайлі Міноуг, яка страждає на рак молочної залози, просить своїх шанувальників пожертвувати на дослідження раку, а не відправляти їй квіти. З іншого боку, експерти критикують той факт, що рівень захворюваності на типи раку, які не пов'язані з курінням, помітно зріс з початку 1970-х - паралельно із збільшенням витрат на дослідження в десятки разів. Тим часом тут, у цій країні, щороку 220 000 людей помирають від раку, а в США 550 000. Що не так?
Пітер Дюсберг: Основна проблема полягає в повністю однобічному фокусі досліджень на так званій теорії генних мутацій. Мутації в так званих онкогенах повинні стимулювати ріст пухлини, так звані гени-супресори пухлини пригнічують ріст. На пошуки генів онко- та супресорів пухлини вже вкладено сотні мільярдів доларів. Але подібно до Джорджа Міклоша, одного з найбільших у галузі генетичних досліджень, у журналі Природна біотехнологія правильно сформульовано: гіпотеза генної мутації щодо раку є "принципово недосконалою" і прирівнюється до "науки вуду".
Де ви бачите найважливіші суперечності?
Практично всі онкогени були протестовані на мишах, не викликаючи раку. І в значній частині т.зв. солідний рак, Іншими словами, ті типи раку, які, як правило, метастазують і стійкі до хіміотерапії, не мають ані раку, ані онкогенів. Згідно з теорією генної мутації, канцерогенні речовини - канцерогени - вважаються мутагенними, тобто генно-мінливими. Насправді приблизно половина всіх канцерогенів, таких як азбест, гормони, нікель або мінеральна олія, не є мутагенними. Іншим основним припущенням теорії генної мутації є те, що раки диплоїдні, тобто: у них є нормальний набір з 23 пар хромосом, кожна з яких має тисячі генів. Насправді, більш важкі види раку є анеуплоїдними, тобто хромосоми пошкоджені.
Але чи не принаймні теоретично можливо, що гени запускають рак?
Наприклад, для розвитку раку молочної залози потрібен тривалий час, як правило, десятиліття. Це явище суперечить генетиці. Якщо ви мутуєте ген, ви відразу бачите новий вигляд - фенотип - у клітинах наступного покоління. Натомість рак є довгим процесом. Миші можуть бути піддані дії точно визначеної кількості канцерогенних рентгенівських променів в одну мить, і миші продовжуватимуть жити, як і раніше, принаймні від шести місяців до року, поки нарешті рак не з’явиться. Зараз кажуть, що для розвитку розвиненої ракової клітини необхідні чотири-сім генних мутацій - процес, який насправді займає дуже багато часу і повинен пояснити проміжок часу, поки рак не спалахне. Щоб довести це, мутації генів потрібно було б вставити в нормальну, тобто диплоїдну клітину в пробірці, і таким чином створити ракову клітину. Це намагалися впродовж багатьох років, але так і не вдалося.
Їх антипод мутації генів називається анеуплоїдією .
Залишаємося на прикладі миші: рентгенівський промінь викликає хромосомну революцію, яка лише через багато поколінь клітин генерує ракову клітину зі своїм набором хромосом. У ньому або відсутні певні хромосоми, або є більше. У типовому для людини раку товстої кишки, легенів або передміхурової залози - які є одними з найпоширеніших типів раку - існує 30-40 пар хромосом замість нормальних 23. Рак - це новий вид, набагато віддалений від нас, людей, ніж горила - і не "простий". "Генна мутація, яку вид не може змінити. Німецький біолог Теодор Бовері описав теорію анеуплоїдії ще в 1914 році, в той час, коли фіксація генів ще не утвердилася як основна. На той час все ще припускали, що деякі види раку, такі як рак молочної залози або товстої кишки, повинні постійно мати ненормальні числа хромосом, але це неможливо довести. Тому теорія не була прийнята. Сьогодні ми знаємо: жоден рак товстої кишки не має такого ж пошкодження хромосом, як інший. Але завжди існує паралель: чим злоякісніший рак, тим важче пошкодження хромосом.
Провідні відомі дослідники раку, такі як Берт Фогельштейн та Крістоф Ленгауер, підтверджують, що анеуплоїдія може спостерігатися практично у всіх видів раку. Але вони стверджують, що пошкодженню хромосом передує генна мутація.
Наразі це все ще гіпотеза. В окремих випадках це може статися випадково. Але ймовірність мутації гена, який спричиняє пошкодження хромосоми - наприклад, через випромінювання, - надзвичайно мала. Це все одно, що намагатися потопити лінкор. Або ви стріляєте в моряка - ген - або в корпус корабля - набір хромосом. Ймовірність потрапити на корабель - набір хромосом - у сто тисяч разів вище. Крім того, всі генні функції в клітині є рецесивними. Отже, навіть якщо ген потрапив і мутує, клітинна машина продовжує працювати, оскільки другий ген відповідної пари генів продовжує працювати незмінним. Для того, щоб пояснити синдром Дауна, при якому замість нормальних двох 21 хромосом існує три, мутація генів не потрібна.
Якими були б наслідки, якби теорія анеуплоїдії мала перевагу?
Діагностика значно покращилася б шляхом аналізу пухлин або тканин матки, які підозрюються в раковість, за допомогою тесту Папсмара на ранніх стадіях щодо анеуплоїдії замість генних мутацій - те, що вже роблять у Швеції, наприклад. Це може означати відсутність операції на простаті, оскільки вона ще не анеуплоїдна. Одночасно за ними слідкуватимуть, і, наприклад, їх раціон стане більш «раковим». Хромосомний аналіз також може бути використаний для визначення того, до якої хіміотерапії відповідний рак вже стійкий. Фогельштейн рекомендував це рік тому.
Жінкам кажуть, що вони мають генетичну схильність до раку молочної залози, а потім видаляють груди «профілактично». В якості запобіжного заходу щитовидної залози видаляють у здорових малюків. Як це відповідає теорії анеуплоїдії?
Такий підхід був би правомірним, якщо б ви знали, що викликає рак. Але доки самі прихильники гіпотези генної мутації заявляють, що вони "не мають жодних доказів існування будь-яких механізмів, що викликають рак", такі втручання можна охарактеризувати лише як катастрофічні. Орган видаляється на основі передбачуваної впевненості, яка не може бути науково підтримана. І ніхто не може виключити, що не "успадковані" звички, такі як куріння або харчові звички, відіграють роль або навіть вирішальну роль у розвитку раку.
Тканина пухлини на сьогоднішній день є найбільш кислою тканиною. Однак немає досліджень, чи сприяє кислотоутворююча дієта раку. З остеопорозом ви набагато далі. Навіть в інформаційних брошурах виробників таблеток від остеопорозу сказано: "Уникайте кислотоутворюючих продуктів, таких як м'ясо або солодощі".
Нобелівський лауреат Отто Варбург вже досліджував, що підкислення організму також є основою для розвитку раку. Здорова клітина тіла спалює цукор до вуглекислого газу, ракова клітина ферментує цукор до молочної кислоти і таким чином створює типове надкисле середовище. Коли мова заходить про гени, ми знаємо, що якщо клітини розмножуватимуться, то ймовірність буде одна на мільйон, що призведе до мутації. Відповідно, потрібно було б підрахувати, наскільки велика нормальна частота анеуплоїдії в нормальних клітинах. Потім можна виміряти та порівняти рівень анеуплоїдії в крові: від людей, які їдять багато кислих речовин, таких як м’ясо, рис, риба, яйця або десерти, та від вегетаріанців усіх видів.
Куди піде міжнародна медицина раку?
Якщо нам пощастить, теорія анеуплоїдії знайде резонанс у загальнодоступних дослідженнях. Міклош переходить до суті. Він каже, що багато мільярдів, пов’язаних з дослідженнями генних мутацій, було б витрачено набагато розумніше, якби переосмислити пріоритети досліджень. Але тоді доведеться попрощатися з оманливою ідеєю, що мутація одного гена в пухлині є оптимальним підходом до дослідження ефективних збудників раку. Клінічна реальність, з іншого боку, полягає в тому, що не індивідуальні зміни генів, а пошкодження хромосом призводять до метастазування, що спричиняє 90 відсотків смертей від раку, знаходження нових ніш і стійкості до терапії на основі наркотиків.
Співбесіду проводив Торстен Енгельбрехт
Пітер Дюсберг - професор Каліфорнійського університету в Берклі і член відомої Американської національної академії наук