Університет Вердніга-Гофмана та рідкісних хвороб
Марія Пую
Клінічне визначення
Хвороба Вердніга-Гофмана (спинна м’язова атрофія, тип I; SMA1) - рідкісне захворювання у дітей раннього віку, яке проявляється м’язовою слабкістю та серйозними м’язовими проблемами. Після віку появи клінічних ознак та їх розвитку Міжнародний консорціум визначив три типи хребетних аміотрофів дитини: хвороба Ісау Вердніга-Гофмана (найважча форма), тип II (проміжна форма) та тип III, найбільш поміркована форма, яку також називають хворобою Кугельберга-Веландера.
Це рідкісне, прогресуюче нервово-м’язове захворювання, яке характеризується дегенерацією рухових нейронів. У понад 95% випадків це викликано делеціями або аномаліями гена SMN1, що призводить до великого дефіциту білка SMN.
Частота захворювання
Хвороба Вердніга-Гофмана зустрічається у 1 з 25 000 пологів.
Генетичні аспекти
Причиною хвороби Вердніга-Гофмана є дефектний ген. Усі люди народжуються з декількома нервовими клітинами; зайві та непотрібні клітини запрограмовані організмом на смерть. У здорових дітей є ген, здатний спілкуватися з організмом, коли загине достатня кількість клітин. Діти, народжені з хворобою Вердніга-Гофмана, не мають цього гена: нервові клітини продовжують гинути, поки не постраждають тіло і м’язи.
Клінічні ознаки
Дітям із хворобою Вердніга-Гофмана зазвичай діагностують до 6-місячного віку. Можливо, їм вдається кілька місяців, але потім у них починаються проблеми з рухом і харчуванням. Вони більше не зможуть підняти голову вгору, або не зможуть повернути голови. Можуть виникнути такі клінічні прояви:
• Низький тонус м’язів (гіпотонія)
• Низький розмір м’язів (атрофія)
• Зниження або відсутність остеотендінозних рефлексів
• Слабкі суглобові рухи (скорочення)
• Дзвоноподібна скриня
• Важкі рухи пальців рук і ніг
• Рухи мовою вперед і назад (фасцикуляції).
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
Діагноз хвороби Вердніга-Гофмана наводиться у випадку рухового дефіциту з проксимальним, симетричним переважанням, асоційованого з аміотрофією, відсутністю або помітним зниженням остеотендинозних рефлексів і частою наявністю м'язових фасцикуляцій.
Електроміографічне дослідження (ЕМГ) та вивчення швидкості нервової провідності виявляють закономірність денервації із нормальною швидкістю моторної та сенсорної нервової провідності, що дозволяє диференціювати СМА від сенсомоторної периферичної нейропатії.
Виділення молекулярної аномалії (мутації) гена SMN, наявної у 95% пацієнтів, дозволяє безпосередньо діагностувати SMA та підтвердити клінічний діагноз. Молекулярно-генетичне тестування показало, що всі типи аутосомних СМА викликані мутаціями гена SMN (моторний нейрон виживання) в хромосомі 5. Делеція гена NAIP (інгібуючий білок нейронального апоптозу), який є близьким до гена SMN, також пов’язана з SMA. Зв'язок між мутаціями, характерними для генів SMN, та генами, що знаходяться поблизу, та тяжкістю SMA все ще досліджується, тому класифікація підрозділів SMA базується на віці появи симптомів, а не на генетичному профілі.
Для діагностики біопсія м’язів зазвичай потрібна лише у тих випадках, коли не виявлено мутації гена SMN.
Генетичні поради
Хвороба Вердніга-Гофмана передається дітям від батьків через так званий аутосомно-рецесивний візерунок. Це означає, що кожен батько несе ген захворювання, не знаючи про це (кожен батько гетерозиготний за патологічним рецесивним геном; його також називають здоровим клінічним носієм). Якщо хтось із дітей успадкує обидва дефектні гени, по одному від кожного з батьків, у нього розвинеться захворювання.
Імовірність того, що пара вже має постраждалу дитину, становить is один для одного нащадка, незалежно від статі дитини.
Виявлення гетерозигот стало можливим, і це можливо в кількох європейських лабораторіях. У той же час цей тест не можна вважати 100% надійним. Вказівка на такий тест повинна бути зроблена під час генетичної консультації генетиком, який добре знає проблему. Захворювання частіше виникає у споріднених пар, коли ген присутній у спільного предка двох партнерів.
Пренатальна діагностика
Це можливо і здійснюється прямим методом, аналізуючи екзон 7 гена SMN (пошук гомозиготної делеції). Аналіз поліморфних маркерів, які фланкують аномалію гена (C212 та C272) - непрямий метод, дозволяє виключити можливе материнське забруднення та виявити можливу делецію de novo.
Еволюція та прогноз
У дітей із хворобою Вердніга-Гофмана клінічні ознаки починаються в перші шість місяців життя і характеризуються вираженою гіпотонією, важкою еволюцією, що завершується тяжкою дихальною недостатністю, яка зазвичай призводить до смерті на другому році життя.
Можливості лікування, догляду та спостереження
На сьогодні лікувальної терапії не існує.
Лікування хвороби Вердніга-Гофмана фокусується як на купіруванні симптомів, так і на реабілітації. Діти можуть скористатися фізіотерапією та механічними приладами, які допомагають їм харчуватися. Дітям, м’язи яких занадто слабкі для дихання, знадобиться апарат штучної вентиляції легенів.
Поки що не існує ліків від хвороби Вердніга-Гофмана, хоча дослідники залишаються сподіваються. Діти з хворобою Вердніга-Гофмана мають нормальний інтелект. Найбільший ризик виникає, коли вони застуджуються або заражаються вірусом, погіршуючи дихальні м’язи і тим самим послаблюючи.
Ретельний та регулярний моніторинг функції дихання, стану суглобів, дозволяє уникнути або затримує виникнення респіраторних ускладнень (бронхолегеневі інфекції, дихальна недостатність), втягування суглобів та хребта.
Повсякденне життя
Рання діагностика, консультування батьків та належне управління захворюваннями можуть допомогти дітям із хворобою Вердніга-Гофмана, особливо у менш важких формах. При аміотрофії хребта 1 типу еволюція надзвичайно важка, ускладнення неможливо відкласти, і діти втрачаються в ранньому віці.