Управління побічними ефектами хіміотерапії при раку передміхурової залози Урофранс
Традиційне використання хіміотерапії при гормонорезистентному раку передміхурової залози є недавнім, перше дозвіл на продаж з 2000 року з мітоксантроном. Доцетаксел, який в даний час є новим стандартом хіміотерапії метастатичного гормонорезистентного раку передміхурової залози, був зареєстрований зовсім недавно в 2005 році. Вінорелбін також зазнав значного клінічного розвитку. Інші цитотоксичні речовини вивчаються (епотилони, сатраплатин.). Нарешті, анапластичну та нейроендокринну форми можна лікувати комбінаціями на основі етопозиду в поєднанні з похідними платини (цисплатин, карбоплатин) або циклофосфамідом. Нещодавній розвиток хіміотерапії виправдовує необхідність добре розуміти побічні ефекти цих цитотоксичних речовин, щоб мати можливість запобігати, передбачати та управляти ними краще.
Найчастіше хіміотерапія застосовується у вигляді монотерапії, тому не піддаються більш важким ускладненням комбінацій цитотоксичних засобів, що застосовуються при інших пухлинних патологіях. Тим не менше, часто неміцна земля повинна бути обережною щодо показань та контролю за лікуваннями.
Гострі побічні ефекти загальновідомі, а токсичність передбачувана для кожного цитотоксичного агента. Можливе додавання ускладнень робить комбінації препаратів важкими та потенційно небезпечними, тим більше, що їх користь з точки зору ефективності не була продемонстрована і оскільки вік часто прогресує, а супутні захворювання, часто пов’язані з цим, призводять до збільшення. токсичні ризики. Крім того, хіміотерапія зазвичай застосовується на пізній стадії захворювання у пацієнтів, які тривалий час лікувались гормональною терапією. Гормональна депривація на додаток до сексуальних наслідків також може бути джерелом значної кумулятивної захворюваності (втома, депресія, анемія, остеопороз), що також може вплинути на загальний стан.
I. Загальне лікування найпоширеніших ускладнень хіміотерапії
Основний ризик - гематологічний. Це залежить від використовуваного цитотоксичного агента, дози, можливих комбінацій, рельєфу місцевості, попередніх опромінень, ступеня інвазії спинного мозку.
IV. Мітоксантрон
Комбінація мітоксантрон/преднізон отримала свою реєстраційну реєстрацію в 2000 році на основі результатів рандомізованих досліджень, що свідчать про користь з точки зору поліпшення болю та якості життя [19,20]. Його місце стало більш обмеженим, особливо, оскільки воно виявляється неефективним у другому рядку після доцетакселу. Побічні ефекти рідко бувають значними або важкими. У дозі від 12 до 14 мг/м2 кожні 3 тижні вони найчастіше обмежуються лейкопенією, як правило, дуже тимчасовою після кожного введення з надиром приблизно на 10-й день. Ризик тромбоцитопенії рідкісний. Це не викликає облисіння або нудоту/блювоту.
В. Винорельбін
Основною токсичністю винорелбіну є нейтропенія [21,22]. Повідомлялося про 25,6% нейтропенії 3-4 ступеня (відповідно PN від 500 до 1000/мм3 та 69% із відповіддю 44% у вимірюваних пацієнтів. Токсичність, що зустрічається> 3 ступеня, це нейтропенія (приблизно 25% пацієнтів) та периферичні невропатії ( близько 10%).
Список літератури
1. Saad F, Gleason Dm, Murray R, Tchekmedyian S, Venner P, Lacombe L et al. Довготривала ефективність золедронової кислоти для профілактики скелетних ускладнень у пацієнтів з метастатичним гормонорезистентним раком простати. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 879-82.
2. Hesketh Pj, Grunberg Sm, Gralla R J, Warr Dg, Roila F, De Wit R, Chawla Sp, Carides Ad, Ianus J, Elmer Me, Evans Jk, Beck K, Reines S, Organ Kj. Пероральний апрепітант-антагоніст нейрокініну-1 для профілактики нудоти та блювоти, спричиненої хіміотерапією: багатонаціональне, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження у пацієнтів, які отримували високі дози цисплатину - Дослідницька група Aprepitant Protocol 052. J Clin Oncol 2003; 21: 4112-19
3. Schmoll Hj, Aapro Ms, Poli-Bigelli S, Kim Hk, Park K, Jordan K, Von Pawel J, Giezek H, Ahmed T, Chan Cy. Порівняння режиму прийому апрепітантів з багатоденним режимом ондансетрону з дексаметазоном для ефективності протиблювотних засобів при лікуванні високими дозами цисплатину. Аннали oncol 2006; 17: 1000-06.
4. Tannock If, De Wit R, Berry Wr, Horti J, Pluzanska A, Chi Kn et al. Доцетаксел плюс преднізон або мітоксантрон плюс преднізон при запущеному раку простати. N Engl J Med 2004; 351 (15): 1502-12.
5. Scotte F, Tourani Jm, Banu E, Peyromaure M, Levy E, Marsan S, Magherini E, Fabre-Guillevin E, Andrieu Jm, Oudard S. Багатоцентрове дослідження замороженої рукавички для запобігання оніхолізу, спричиненого доцетакселом, та шкірної токсичності рука . Дж. Клін Онкол. 2005; 23 (19): 4424-9.
6. Beer Tm, Pierce Wc, Lowe Ba, Henner Wd. Фаза II дослідження щотижневого доцетакселу при симптоматичному андрогеннезалежному раку передміхурової залози. Енн Онкол 2001; 12 (9): 1273-9.
7. Berry W, Dakhil S, Gregurich Ma, Asmar L. Фаза II випробування одноразового щотижневого доцетакселу при рефрактерній до гормонів симптоматичній метастатичній карциномі передміхурової залози. Semin Oncol 2001; 28 (4 Suppl 15): 8-15.
8. Gravis G, Bladou F, Salem N, Macquart-Moulin G, Serment G, Camerlo J et al. Щотижневе введення доцетакселу для симптоматичної метастатичної гормонорезистентної карциноми простати. Рак 2003; 98 (8): 1627-34.
9. Culine S, Droz Jp Хіміотерапія при запущеному андрогеннезалежному раку передміхурової залози 1990-1999: десятиліття прогресу? Енн Онкол 2000; 11 (12): 1523-30.
10. Sweeney Cj, Monaco Fj, Jung Sh et al. Дослідження онкологічної групи Хусіє фази II фази винорелбіну та естрамустину фосфату при гормостійкому раку передміхурової залози. Енн Онкол 2002; 13: 435-440.
11. Savarese Dm, Halabi S, Hars V, Akerley Wl, Taplin Me, Godley Pa PA et al. Дослідження фази II доцетакселу, естрамустину та гідрокортизону в низьких дозах у чоловіків з резистентним до гормонів раком передміхурової залози: підсумковий звіт CALGB 9780. Група раку та лейкемії В. J Clin Oncol 2001; 19 (9): 2509-16.
12. Sinibaldi Vj, Carducci Ma, Moore-Cooper S, Laufer M, Zahurak M, Eisenberger Ma. Етап II оцінки доцетакселу та одноденного перорального естрамустину фосфату при лікуванні пацієнтів з андроген-незалежною карциномою простати. Рак 2002; 94 (5): 1457-65.
13. Oudard S, Banu E, Beuzeboc P, Voog E, Dourthe Lm, Hardy-Bessard Ac, Linassier C, Scotte F, Banu A, Coscas Y, Guinet F, Poupon Mf, Andrieu Jm. Багатоцентрове рандомізоване дослідження фази II двох схем доцетакселу, естрамустину та преднізону проти мітоксантрону та преднізону у пацієнтів із метастатичним гормонорезистентним раком простати. J Clin Oncol. 2005 рік; 23 (15): 3343-51.
14. Berry Wr, Hathorn Jw, Dakhil Sr, Loesch Dm, Jackson Dv, Gregurich Ma et al. Фаза II рандомізоване дослідження тижневого паклітакселу з естрамустинфосфатом або без нього при прогресуючому, метастатичному, гормостійкому раку передміхурової залози. Клінічний рак простати 2004; 3 (2): 104-11.
15. Eymard Jc, Joly F, Priou F et al. Рандомізоване дослідження фази II доцетакселу та естрамустину проти доцетакселу у пацієнтів із гормонорезистентним раком простати. Proc ASCO 2004, Abstr 4603
16. Galsky Md, Small Ej, Oh Wk, Chen I, Smith Dc, Colevas Ad et al. Багатоінституційне рандомізоване дослідження фази II аналога ексатилону В-аналога іксабепілону (BMS-247550) з естрамустином фосфатом або без нього у пацієнтів з прогресуючим метастатичним раком передміхурової залози. J Clin Oncol 2005; 23 (7): 1439-46
17. Lubiniecki Gm, Berlin Ja, Weinstein Rb et al. Ризик тромбоемболічних подій при хіміотерапії на основі естра-мустину при гормонорезистентному раку передміхурової залози: мета-аналіз. Proc ASCO 2003 A 1581
18. Petrylak Dp, Tangen Cm, Hussain Mh, Lara Pn, Jr., Jones Ja, Taplin Me et al. Доцетаксел та естрамустин у порівнянні з мітоксантроном та преднізоном при запущеному рефрактерному раку простати. N Engl J Med 2004; 351 (15): 1513-20.
19. Tannock If, Osoba D, Stockler Mr, Ernst Ds, Neville Aj, Moore Mj et al. Хіміотерапія мітоксантроном плюс преднізон або лише преднізон для симптоматичного гормонорезистентного раку передміхурової залози: канадське рандомізоване дослідження з паліативними кінцевими точками. J Clin Oncol 1996; 14 (6): 1756-64.
20. Kantoff Pw, Halabi S, Conaway M, Picus J, Kirshner J, Hars V et al. Гідрокортизон з мітоксантроном або без нього у чоловіків з резистентним до гормонів раком передміхурової залози: результати дослідження раку та лейкемії групи B 9182. J Clin Oncol 1999; 17 (8): 2506-13.
21. Fiels-Jones S, Koletsky A, Wilding G et al. Поліпшення клінічної вигоди з винорелбіном при лікуванні гормонестійкого раку передміхурової залози: дослідження ІІ фази. Енн Онкол 1999; 10: 1307-1310
22. Oudard S, Caty A, Humblet Y et al. Дослідження фази II винорелбіну у пацієнтів з андрогеннезалежним раком простати. Енн Онкол 2001; 12, 847-852
23. Abratt Rp, Brune D, Dimopoulos, Kliment J, Selvaggi P, Beuzeboc P, Demkow T, Oudard S. Рандомізоване дослідження III фази внутрішньовенного введення винорелбіну плюс гормонотерапія проти гормонотерапії при гормонорезистентному раку передміхурової залози. Аннали Онкол. 2004; 15 (11): 1613-21.
24. Sternberg Cn, Whelan P, Hetherington J, Paluchowska B, Slee Ph, Vekemans K et al. Випробування фази III сатраплатину, пероральної платини плюс преднізон проти. преднізон у пацієнтів з гормонорезистентним раком передміхурової залози. Онкологія 2005; 68 (1): 2-9.
25. Смалец О, Гальський М, Шер Хі, Делакруз А, Словін Сф, Морріс Мдж та ін. Пілотне дослідження аналогу епотилону В (BMS-247550) та естрамустину фосфату у пацієнтів з прогресуючим метастатичним раком передміхурової залози після кастрації. Енн Онкол 2003; 14 (10): 1518-24.