Урсофальк 250 мг 5 мл, пероральна суспензія, коробка з 1 флаконом (
Урсофальк - це лікарський засіб, який отримує тимчасовий дозвіл на використання когорт до очікуваного дозволу на продаж ІНРЕСА. Лікарський засіб, який охоплюється місцевою владою та може бути відшкодований лікарняними аптеками шляхом продовження умов реєстрації.
Про
Активні відстані
Допоміжні речовини
Класифікація ATC
травний тракт і обмін речовин
печінкова та жовчна терапія
жовчні кислоти та похідні
Статус
Показання: навіщо це приймати?
Лікування печінково-жовчних захворювань, пов’язаних з муковісцидозом, у дітей у віці від 1 місяця до 6 років або у пацієнтів, які не можуть ковтати тверді форми урсодезоксихолевої кислоти (AUDC).
Протипоказання: чому б не взяти ?
Підвищена чутливість до жовчних кислот або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток,
Оклюзія жовчних проток (оклюзія загальної жовчної або кістозної протоки),
Часті епізоди жовчних кольок,
Рентгеноконтрастні звапнені камені в жовчному міхурі,
Аномальна скоротлива здатність жовчного міхура,
Протипоказання у дітей та підлітків
Збій гепатоентеростомії або відновлення відтоку жовчі у дітей з атрезією жовчних шляхів.
Дозування та спосіб введення
Дозування
Для лікування печінково-жовчних захворювань, пов’язаних із муковісцидозом, рекомендована добова доза базується на масі тіла і повинна бути розділена на 2–3 дози на день:
Діти 10 кг: 20-25 мг/кг/добу, тобто 0,4 - 0,5 мл/кг/добу, розділену на 2-3 прийоми. При необхідності дозу можна збільшити до 30 мг/кг/добу.
Режим адміністрування
Для маленьких дітей слід використовувати оральний шприц, який не постачається, для зняття дози URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральної суспензії
Таблиця перетворення в мл:
У пацієнтів понад 10 кг слід використовувати мірну чашку, що постачається з URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральною суспензією.
Таблиця перетворення мірної чашки:
1 мірна чашка
Однорідна суспензія, що містить дрібні бульбашки повітря, білого кольору із запахом лимона.
Попередження та застереження щодо використання
Лікування URSOFALK повинно контролюватися лікарем.
Протягом перших 3 місяців лікування лікар повинен контролювати параметри печінки ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) та γ-GT кожні 4 тижні, потім кожні 3 місяці. Моніторинг цих параметрів повинен забезпечити ранню діагностику можливих порушень функції печінки.
У разі діареї дозу слід зменшити. Лікування припиняють у разі постійної діареї.
Пацієнтам дітородного віку, які отримують препарат УРСОФАЛК 250 мг/5 мл, пероральна суспензія повинна використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть сприяти утворенню каменів у жовчному міхурі (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії і Вагітність та годування груддю).
Одна мірна чашка (еквівалентно 5 мл) URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральна суспензія містить 0,50 ммоль (11,39 мг) натрію. Цю кількість слід враховувати пацієнту на дієті без натрію.
URSOFALK 250 мг/5 мл Суспензія містить 1,5 мг бензойної кислоти на мл. У новонароджених білірубін витісняється з альбуміну бензойною кислотою, яка може посилити жовтяницю новонароджених до ядра.
URSOFALK 250 мг/5 мл Суспензія містить 10 мг пропіленгліколю на мл.
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Дані щодо використання UDCA у вагітних жінок обмежені. Дослідження на тваринах показали тератогенний ефект під час вагітності на ранніх термінах (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральну суспензію не слід застосовувати під час вагітності, якщо клінічна ситуація жінки не виправдовує лікування UDCA.
Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції.
Рекомендується негормональна контрацепція або оральна контрацепція з низькими дозами естрогену. Гормональні методи можуть викликати утворення каменів у жовчному міхурі. Перед початком лікування необхідно виключити можливість вагітності.
Годування молоком
Виходячи з кількох випадків жінок, які годували грудьми, лише невелика кількість УДХК виводиться з грудним молоком. Ризик побічних ефектів для немовлят, які годуються груддю, незначний.
Родючість
Дослідження на тваринах не показали впливу UDCA на фертильність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Немає даних про вплив лікування УДХК на фертильність у чоловіків.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Комбінації, що застосовуються до запобіжних заходів
URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральну суспензію не слід вводити одночасно з колестираміном, колестиполом або антацидами, що містять гідроксид алюмінію та/або смекту (глинозем), оскільки ці продукти зв'язуються з UDCA в кишечнику, запобігаючи його всмоктуванню та ефективності. Якщо вживання таких продуктів є необхідним, їх слід приймати принаймні за 2 години до або після.
URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральна суспензія може впливати на всмоктування циклоспорину в кишечнику. У пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар повинен контролювати концентрацію циклоспорину в сироватці крові, а доза циклоспорину може коригуватися, якщо це необхідно.
У рідкісних випадках URSOFALK 250 мг/5 мл пероральної суспензії може зменшити абсорбцію ципрофлоксацину.
У клінічному дослідженні на здорових суб'єктах поєднання UDCA (500 мг/день) та розувастатину (20 мг/день) показало незначне підвищення концентрації розувастатину в плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії, як і з іншими статинами, невідома.
Показано, що UDCA у здорових пацієнтів знижує пікову концентрацію в плазмі (C max) та площу під кривою (AUC) антагоніста кальцію нітрендипіну. Рекомендується ретельно контролювати поєднання нітрендипіну та UDCA. Можливо, може знадобитися збільшення дози нітрендипіну.
Ці спостереження, пов’язані з результатами, отриманими in vitro, можуть свідчити про можливу активацію цитохрому P450 3A UDCA. Однак у клінічному дослідженні, проведеному з будесонідом, відомим субстратом цитохрому P450, індукції з UDCA не спостерігалося.
Асоціації, які слід враховувати
Також повідомлялося про зниження ефективності дапсону.
Не рекомендуються асоціації
Естрогени та препарати, що знижують рівень холестерину, такі як клофібрат, збільшують секрецію холестерину в печінці, сприяючи утворенню жовчнокам’яної хвороби і можуть перешкоджати розчиненню жовчнокам’яної хвороби УДХК.
Побічні ефекти
Оцінка небажаних ефектів базується на частоті виявлених явищ: дуже часто (³ 1/10); часті (³ 1/100 до
³ 1/1000 до ³ 1/10000 до
Шлунково-кишкові розлади
Поширені: У клінічних випробуваннях повідомлялося про рідкий стілець або діарею при лікуванні УДХК.
Дуже рідко: під час лікування (під час лікування первинного жовчного холангіту) спостерігався сильний біль в правому епігастральному відділі.
Гепатобіліарні розлади
Дуже рідко: випадок кальцифікації жовчнокам’яної хвороби, який може з’явитися під час лікування УДХК.
Дуже рідко: під час лікування запущеного первинного жовчного холангіту спостерігали декомпенсацію печінки, яка частково покращувалась після припинення лікування.
Порушення шкіри та підшкірної клітковини
Дуже рідко: вулики.
Невідомо: загострення свербежу (після початку лікування УДХК у пацієнтів з цирозом).
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозрювані побічні реакції, використовуючи форму декларації про побічні реакції, доступну в Протоколі терапевтичного використання (PUT) та збір інформації (див. Додаток D до PUT).
Передозування
При передозуванні може виникнути діарея. Загалом, інші симптоми передозування є малоймовірними, оскільки поглинання УДХК зменшується із збільшенням дози, а виведення фекалій одночасно збільшується.
Конкретні заходи не потрібні; наслідки діареї лікуються симптоматично шляхом відновлення рідинного та електролітного балансу.
Додаткова інформація для певних груп пацієнтів:
Тривале застосування високих доз УДХК (28-30 мг/кг/добу) викликає важкі побічні ефекти у пацієнтів із первинним склерозуючим холангітом (використання поза маркою) з більшою частотою.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральна суспензія не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Фармакологічні властивості
Фармакотерапевтична група: жовчна кислота, Код ATC: A05AA
Механізм дії
Поступова солюбілізація каменів у жовчному холестерині, мабуть, залежить від диспергування холестерину та утворення рідких кристалів.
Виходячи з сучасних знань, дія UDCA при захворюваннях печінки та холестатики, ймовірно, базується на обміні ліпофільних жовчних кислот, миючого та токсичного типу, проти гідрофільної, цитопротекторної та нетоксичної UDCA, а також на поліпшенні секреторної здатність печінкових клітин та на імунорегуляторні процеси.
Фармакодинамічні ефекти
AUDC присутній у невеликій кількості в людській жовчі.
Після перорального прийому УДХК пригнічує всмоктування холестерину в кишечнику, викликаючи тим самим зменшення секреції холестерину в жовчі і, отже, зменшення насичення жовчі холестерином.
Доступні клінічні дані, зібрані понад 10 років у педіатричних пацієнтів, які отримували урсодезоксихолеву кислоту з приводу гепатобіліарних пошкоджень, пов’язаних із муковісцидозом. Показано, що лікування урсодезоксихолевою кислотою зменшує розмноження жовчних проток, зупиняє прогресування гістологічних уражень і навіть може змінити гепатобіліарні зміни, якщо гепатобіліарні пошкодження, пов’язані з муковісцидозом, управляються на ранній стадії. Лікування урсодезоксихолевою кислотою слід починати негайно після діагностики, щоб підвищити її ефективність.
Поглинання
Усмоктування УДХК, що вводиться перорально, відбувається швидко за допомогою пасивного транспорту в тонку кишку та верхню частину клубової кишки та активного транспорту в кінцевій клубовій кишці. Швидкість поглинання зазвичай становить від 60 до 80%.
Залежно від добової дози та основних патологій або функції печінки, більш гідрофільна УДХК накопичується в жовчі. Водночас спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних кислот.
Біотрансформація
Після всмоктування UDCA майже повністю кон'югується в печінці з амінокислотами гліцином і таурином, а потім виводиться з жовчю.
У кишечнику UDCA частково трансформується бактеріальною флорою в 7-кетолітохолеву кислоту та літохолеву кислоту. Литохолева кислота є гепатотоксичною і спричиняє пошкодження печінкової паренхіми у багатьох видів тварин. У людини поглинається лише дуже мала кількість. Він детоксикується в печінці шляхом кон’югації з сульфатом, перш ніж виводиться через жовч, а потім з калом.
Ліквідація
Ефект першого проходження печінки усуває до 60% кон’югованої УДХК через жовч, а потім кал.
Біологічний період напіввиведення UDCA становить від 3,5 до 5,8 днів.