URSOLVAN - Урсодезоксихолева кислота - Дозування, Побічні ефекти, Вагітність - Doctissimo

Цей препарат зазвичай призначають для:

Показання + -

Холестериновий жовчний літіаз

Паучі або безсимптомний літіаз жовчного міхура, радіопрозорий, діаметром менше 15 мм, у функціональному жовчному міхурі (підтверджено пероральною холецистографією), у пацієнтів з основним протипоказанням до операції.

Хронічні холестатичні гепатопатії

Зокрема первинний жовчний холангіт, склерозуючий холангіт, порушення функції печінки муковісцидозу.

Гепатобіліарні розлади, пов’язані з муковісцидозом у дітей у віці від 6 до менше 18 років.

Як приймати + -

Холестериновий жовчний літіаз:

Рекомендована середня доза становить 10 мг/кг (під час або після вечірнього прийому їжі) з метою обмеження літогенних властивостей жовчі; тривалість лікування, що дозволяє розчинити камені, становить щонайменше 4-6 місяців, залежно від початкового розміру каменів, і може становити до 24 місяців без перерви. Лікування слід продовжувати протягом 3 - 4 місяців після підтвердження повного розчинення каменів за допомогою УЗД. Однак лікування не може перевищувати 2 років. Дозування може коригувати лікар, якщо він вважає це необхідним.

Хронічні холестатичні гепатопатії:

Оптимальна доза становить від 13 до 15 мг/кг/добу. Рекомендується поступово збільшувати дозу кроками, щоб отримати оптимальну дозу через 4 та 8 тижнів лікування.

При холестатичній хворобі печінки, що ускладнює муковісцидоз, оптимальна доза становить близько 20 мг/кг/добу.

Добову дозу слід розділити на дві або три дози під час прийому їжі.

Дозування, рекомендовані відповідно до показань, описані в таблиці нижче. Кількість показаних капсул розраховується виходячи з маси тіла.

вага тіла (кг)	Холестериновий жовчний літіаз (10 мг/кг; у 2 або 3 дози/день)	Хронічна холестатична хвороба печінки (13-15 мг/кг; у 2 прийоми на день)
47 - 62	3 капсули/день	4 капсули/день
63 - 78	4 капсули/день	5 капсул/день
79 - 93	4 капсули/день	6 капсул/день
94 - 109	5 капсул/день	7 капсул/день
≥ 110	6 капсул/день	8 капсул/день

Діти віком від 6 до 18 років із муковісцидозом: 20 мг/кг/добу, розділити на 2-3 дози. При необхідності дозування можна збільшити до 30 мг/кг/добу.

Дозування, рекомендовані для лікування гепатобіліарних розладів, пов’язаних з муковісцидозом, описані в таблиці нижче. Зазначена кількість капсул розраховується відповідно до маси тіла.

вага тіла (кг)	Гепатобіліарні розлади, пов’язані з муковісцидозом (20 мг/кг; у 2 або 3 дози/добу)
20 - 29	3 капсули/день
30 - 39	4 капсули/день
40 - 49	5 капсул/день
50 - 59	6 капсул/день
60 - 69	7 капсул/день
70 - 79	8 капсул/день
80 - 89	9 капсул/день
90 - 99	10 капсул/день
100 - 109	11 капсул/день
≥ 110	11 капсул/день

Можливі побічні ефекти + -

Тісті табуретки
Діарея
Біль у верхній правій частині живота
Кальцифіковані жовчнокам’яні захворювання
Декомпенсація цирозу печінки
Кропив'янка
Підвищений свербіж

Реакція гіперчутливості
Бронхоспазм

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітності: Національне агентство з безпеки ліків та медичних виробів (ANSM) та мережу регіональних центрів фармаконагляду - Веб-сайт: www.ansm.sante.fr.

Протипоказання + -

Підвищена чутливість урсодезоксихолевої кислоти
Гіперчутливість до жовчних кислот
Сульфітна гіперчутливість
Гостре запалення жовчного міхура
Гостре запалення жовчних проток
Непрохідність жовчних проток
Гепатобіліарна коліка

Кальцифіковані жовчнокам’яні захворювання
Змінена скоротливість жовчного міхура
Недостатність портоентеростомії при атрезії жовчних шляхів
Відсутність відновлення відтоку жовчі при атрезії жовчі
Дитина до 6 років
Вагітність

Підвищена чутливість до діючої речовини, до жовчних кислот або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад;

Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток;

Оклюзія жовчних проток (закупорка загальної жовчної або кістозної протоки);

Часті епізоди печінкової коліки;

· Рентгеноконтрастні звапнені камені в жовчному міхурі;

Зниження скоротливості жовчного міхура;

Нездатність портоентеростомії або неможливість відновити якісний відтік жовчі у дітей з атрезією жовчних шляхів.

Запобіжні заходи щодо використання + -

Біліарна інфекція
Захворювання підшлункової залози
Резекція кінцевої клубової кишки
Ілеостомія
Ілеїт
Моніторинг функції печінки
Моніторинг жовчного міхура

Особливі попередження

Лікування препаратом Урсолван повинно контролюватися лікарем.

Бажано уникати використання Урсолвана пацієнтам з частими жовчними коліками, жовчними інфекціями, важким ураженням підшлункової залози або кишковими захворюваннями, які можуть погіршити ентерогепатичну циркуляцію жовчних кислот (резекція клубової кишки та ілеостомія, регіональний ілеїт тощо).

Протягом перших 3 місяців лікування лікар повинен контролювати параметри функції печінки ASAT, ALAT та γ-GT кожні 4 тижні, потім кожні 3 місяці. На додаток до демонстрації відповідей та невідповідачів у пацієнтів, які лікуються від первинного біліарного холангіту, цей моніторинг може також дозволити на ранніх термінах виявити будь-яке погіршення функції печінки, особливо у пацієнтів із запущеними стадіями первинного біліарного холангіту.

При використанні для розчинення каменів у жовчному міхурі:

Для того, щоб оцінити терапевтичний прогрес і якомога швидше виявити кальцифікацію жовчнокам’яної хвороби, залежно від розміру каменю, необхідно контролювати жовчний міхур (оральна холецистографія) за допомогою огляду та оглядів прикусу в положенні стоячи та лежачи положення (ультразвукова перевірка) через 6-10 місяців після початку лікування.

Якщо жовчний міхур неможливо побачити на рентгенівських знімках або якщо у вас кальциновані жовчнокам’яна хвороба, знижена скоротлива здатність жовчного міхура або якщо у вас часті епізоди печінкової коліки, не слід застосовувати урсодезоксихолеву кислоту.

Жінкам, які отримують препарат Урсолван для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід застосовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть посилювати жовчнокам’яну хворобу (див. Розділи 4.4 та „Фертильність, вагітність та годування молоком).

При застосуванні для лікування запущених стадій первинного жовчного холангіту:

У дуже рідкісних випадках спостерігається декомпенсація цирозу печінки, яка частково зникає після припинення лікування.

У пацієнтів із первинним жовчним холангітом у рідкісних випадках клінічні симптоми можуть посилюватися на початку лікування, наприклад, свербіж може посилитися. У цьому випадку дозу Урсолвана слід зменшити до однієї капсули, що дозується по 200 мг на день, а потім дозу поступово збільшувати, як зазначено у розділі Дозування та спосіб введення.

Уникайте комбінації з препаратами, що підвищують виведення жовчовивідних холестеринів або які можуть бути причиною ураження печінки (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.

Якщо виникає діарея, дозу слід зменшити. У разі постійної діареї лікування буде припинено.

Взаємодія з наркотиками + -

Урсолван не слід вводити одночасно з колестираміном, колестиполом або антацидами, що містять гідроксид алюмінію та/або смекту (оксид алюмінію), оскільки ці препарати зв’язуються з урсодезоксихолевою кислотою в кишечнику і, отже, пригнічують її всмоктування та ефективність. Якщо необхідно використовувати препарат, що містить одну з цих речовин, його слід приймати принаймні за 2 години до або через 2 години після капсул Урсолван.

Урсолван може впливати на всмоктування циклоспорину з кишечника. У пацієнтів, які отримують циклоспорин, лікар повинен контролювати рівень цієї речовини в крові та при необхідності коригувати дозу циклоспорину.

У поодиноких випадках урсодезоксихолева кислота може зменшити всмоктування ципрофлоксацину.

У клінічному дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг/добу) та розувастатину (20 мг/добу) спричинило незначне підвищення рівня розувастатину у плазмі крові. Клінічна важливість цієї взаємодії невідома, як і у випадку із іншими статинами.

Урсодезоксихолева кислота знижувала пікові концентрації у плазмі (Cmax) та площу під кривою (AUC) нітрендіпіну, блокатора кальцієвих каналів, у здорових добровольців. Рекомендується ретельно контролювати результат одночасного прийому нітрендіпіну та урсодезоксихолевої кислоти. Може бути необхідним збільшення дози нітрендипіну. Також повідомляється про взаємодію зі зниженим терапевтичним ефектом дапсону.

Ці спостереження, разом із даними in vitro, можуть свідчити про можливість того, що урсодезоксихолева кислота є індуктором ферментів цитохрому P450 3A. Однак індукція не спостерігалась у добре розробленому дослідженні взаємодії з будесонідом, який, як відомо, є субстратом цитохрому P450 3A.

Естрогени та засоби, що знижують рівень холестерину в крові, такі як клофібрат, посилюють секрецію холестерину в печінці і, отже, можуть сприяти жовчнокам'яній хворобі, що є зворотним ефектом урсодезоксихолевої кислоти, що використовується для розчинення каменів у жовчному міхурі. Уникайте комбінації з препаратами, що підвищують жовчну елімінацію холестерину (естрогени, гормональні контрацептиви, гіполіпідемічні засоби) або які можуть бути причиною ураження печінки (див. Розділ Попередження та застереження щодо застосування).

Передозування + -

У разі передозування може виникнути діарея. Взагалі, інші симптоми передозування є малоймовірними, оскільки абсорбція урсодезоксихолевої кислоти зменшується із збільшенням дози, а тому екскреція з калом набагато більша.

Спеціальні коригуючі дії не потрібні, і наслідки діареї слід лікувати симптоматично, відновлюючи рівноважний та електролітний баланс. Однак також може бути доцільним введення колестираміну, який здатний хелатувати жовчні кислоти.

Додаткова інформація про особливі популяції:

Довготривале лікування високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/добу) у пацієнтів із первинним склерозуючим холангітом асоціювалося з більш високим рівнем серйозних побічних ефектів.

Вагітність та годування груддю + -

Дослідження на тваринах не показали впливу урсодезоксихолевої кислоти на фертильність (див. Розділ Доклінічні дані про безпеку). Немає даних про вплив на фертильність людини після лікування урсодезоксихолевою кислотою.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ Доклінічні дані про безпеку).

Через обмежені клінічні дані у вагітних, особливо протягом першого триместру, застосування Урсолвана не рекомендується, якщо відсутність лікування не загрожує печінковому прогнозу.

Протягом 2-го та 3-го триместру клінічні дані є більш численними. Однак рекомендується застосовувати урсодезоксихолеву кислоту лише тоді, коли це абсолютно необхідно.

Згідно з кількома задокументованими випадками годування жінок грудьми, рівень урсодезоксихолевої кислоти в грудному молоці дуже низький. Таким чином, ймовірно, ніяких негативних наслідків для новонароджених не очікується.