В12-дефіцитна анемія - патогенез, клінічна картина, лікування.
В12-дефіцитна анемія

Вітамін В12 або коболамін є частиною сімейства вітамінів групи В, необхідний для функціонування нервової системи та синтезу гемоглобіну, речовини, що міститься в еритроцитах, а також бере участь у нормальному метаболізмі ліпідів та білків. Дефіцит цього вітаміну в організмі призводить до появи дефіцитної анемії В12. У великій кількості вітамін В12 міститься в м’ясі, молочних продуктах та яйцях.
Цей тип анемії частіше зустрічається у людей у віці від 30 до 50 років і на сьогоднішній день описаний Томасом Аддісоном та Антуаном Бімером.
Метаболізм вітаміну В12 в організмі:
Запаси вітаміну В12 в організмі становлять 3-5 мг, цього достатньо для 5-6-12 років у дорослих, але у дітей запаси сягають 2-3 років. Щоденні потреби організму у вітаміні В12 становлять 3-5 мікрограмів.
Вітамін В12 потрапляє в шлунок разом з харчовими білками, тут під дією соляної кислоти та пепсину виділяється з харчових білків, приєднуючись до білка "R". Цей комплекс, досягаючи дванадцятипалої кишки, проходить процес деградації білка "R" під дією ферментів підшлункової залози та вивільнення вітаміну В12, який зв'язується з внутрішнім фактором. У свою чергу він захищає вітамін В12 від кишкової мікрофлори, яка потім всмоктується в кінцеву частину клубової кишки, де є рецептори для цього вітаміну. Потрапляючи в кінцеву частину клубової кишки, він зв'язується з білком-транспортером, який транспортує його до базальної мембрани, де він поглинається транскоболаміном II і розподіляється по тканинах відповідно.
Тригери анемії:
1. Недостатнє споживання вітаміну В12
- тривале сильне недоїдання
- новонароджені матері з В12-дефіцитною анемією
2. Неадекватна дисоціація вітаміну В12 з харчовими білками
- часткова резекція шлунка з гіпохлоргідрією
3. Дефіцит внутрішнього фактора або ненормальний внутрішній фактор, який не утворює комплекс вітаміну В12
- Дефіцит внутрішнього фактора
- Спадковий дефіцит
- Атрофія або втрата сектора слизової, що виробляє внутрішній фактор: часткова резекція шлунка, тотальна резекція шлунка, аутоімунна деструкція
- Аномальний внутрішній фактор
- Власний фактор, надчутливий до соляної кислоти, пепсину, трипсину
- Внутрішній фактор з низькою спорідненістю до рецепторів всмоктування в клубовій кишці
4. Патологічні зміни в тонкому кишечнику
- Неадекватні протеази підшлункової залози (білковий комплекс "R" - вітамін В12 не розкладається, а отже вітамін В12 не кон'югує з внутрішнім фактором)
- Дефіцит протеази підшлункової залози (недостатність підшлункової залози)
- Інактивація протеаз підшлункової залози шляхом гіперсекреції шлунка (синдром Золлінгера-Еллісона)
- Надходження вітаміну В12 в кишечник
- Деякі бактерії: синдром стазу, перистальтичні розлади тонкої кишки
- Інвазія ботріоцефалією (паразит, який паразитує в шлунково-кишковому тракті через споживання недостатньо підготовленої риби)
5. Порушення слизової оболонки клубової кишки або рецептори внутрішньої факторної фіксації
- Відсутність або зменшення кількості рецепторів до внутрішнього фактора через хірургічне втручання
- Морфофункціональні патології слизової (хвороба Крона, туберкульозний ілеїт)
- Дефіцит внутрішнього фактора та дефіцит внутрішнього фактора (дефіцит транскоболаміну II)
6. Порушення транспорту плазми
- Генетичний дефіцит транскоболаміну II
- Патологічний транскоболамін
Вітамін В12 бере участь у синтезі дезоксирибонуклеїнової кислоти, перетворює фолієву кислоту в тетрагідрофолієву кислоту (фолінову), яка бере участь у синтезі тимідину, і бере участь у синтезі дезоксирибонуклеїнової кислоти. При дефіциті В12 анемія, спричинена дефіцитом вітаміну В12, призводить до порушення регуляції синтезу дезоксирибонуклеїнової кислоти і в результаті страждає клітини з високою мітотичною активністю та гемопоетичні клітини, розвиваючи анемічний синдром. Також уражаються клітини шлунково-кишкового тракту, з появою атрофічних розладів шлунково-кишкового тракту та розвитком шлунково-кишкового синдрому. Вітамін В12 також бере участь у синтезі мієліну при розладі передачі нервового імпульсу до ефекторного органу - зокрема, м’язів нижніх кінцівок, при появі слабкості в кінцівках, ногах «бавовняних». Він також бере участь у розщепленні жирних кислот, накопичуючи в організмі токсичні проміжні кислоти, однією з яких є метилмалонова кислота, що призводить до розвитку неврологічного синдрому.
Клінічна картина при дефіцитній анемії В12
- восково-жовта шкіра
- серцебиття, задишка при навантаженні
- тахікардія, систолічний шум на верхівці функціонального походження
- болі в апігастральній ділянці
- змінений запор з діареєю
- дискомфорт і печіння в області мови, при вживанні гострої їжі (під час атрофічних розладів язик набуває фіолетовий колір, з вогнищами запалення, з появою виразок по боках мови, потім спостерігається атрофія сосочків, язик гладкий, глянсовий "лакований" - Глосарій Мисливець, виявлений у 25% випадків.
- слабкість в руках і ногах нижче колін, "ватяні ноги"
- відчуття холоду рук і ніг
- нетримання сечі або калу
- мегалобластні психози після накопичення метилмалонової кислоти
- лихоманка 38-29 С в результаті посиленої гіпердеструкції еритроціароцитів
Необхідні лабораторні дослідження при дефіцитній анемії В12
Загальний аналіз крові показує:
- Гемоглобін та еритроцити низькі
- Колірний індекс більше 1
- Схильність до люкопенії та тромбоцитопенії
- Формула лейкоцитів знаходиться в межах норми
- Ретикулоцити можуть бути нормальними або низькими
- Анізоцитоз (еритроцити різної величини), макроцити, мегалоцити
- Пойчилоцитоз (еритроцити різної форми), як правило, овальної форми
- Шизоцити (шматочки еритроцитів)
- Наявність тільців Джолі (фрагменти ядерної речовини)
- Кільця Кабо (фрагменти ядерної мембрани)
- Нейтрофільна гіперсегментація
- Мегалобластичний кровотворення зі збільшенням еритроцитарного ряду. Визначається дисоціація між ядром і цитоплазмою
- Гігантські гранулоцитні серії
Вимірювання рівня вітаміну В 12
- Концентрація вітаміну В12 низька
Підтвердження діагнозу проводиться терапевтичним методом. Вводять 1000 мікрограмів вітаміну В12 внутрішньом’язово щодня, наявність ретикулоцитарного кризу на 5-7-й день, підтверджує діагноз дефіцитної анемії В12.
Лікування дефіцитної анемії В12 проводиться введенням вітаміну В12, якщо є неврологічний синдром, вводять 1000 мікрограм внутрішньом’язово протягом 10 днів, потім 500 мікрограмів щодня, до нормалізації рівня гемоглобіну та еритроцитів. Підтримуюче лікування полягає у прийомі 500 мікрограмів вітаміну В12 один раз на тиждень протягом усього життя.
Пацієнт знаходився на обліку у сімейного лікаря і кожні 6 місяців, потім раз на рік, він робив фіброгастродуоденоскопію з профілактичною метою.