Вакцини проти COVID-19, клінічні дослідження станом на 13 листопада 2020 року Univadis
Останніми днями новини набирали темпів після оголошення проміжних результатів вакцини до мРНК BNT162b2. Нагадаємо, одинадцять вакцин проти ГРВІ-CoV-2 досягли етапу дослідження фази 3 у всьому світі:
чотири з використанням живого інактивованого вірусу (BBPI-CovV та WIBP від Sinopharm, CoronaVac від SinoVac, Covaxin від Bharat Biotech),
чотири з використанням нереплікативного вірусного вектора (ChAdOx1-s від AstraZeneca, Ad5-nCoV від CanSino, Ad26CoV2.s від Янссен та Gam-COVID-Vac або Sputnik V від Gamelaya)
вакцина на основі білкової субодиниці (NVX-CoV2373 від Novavax)
дві вакцини до мРНК (мРНК-1273 від Moderna та BNT162b2 від Pfizer/BioNTech)
Надія на мРНК-вакцини
Останніми днями вакцина BNT162b2 на основі мРНК, яка кодує білок SARS-CoV-2 Spike, вийшла в заголовки: результати проміжного аналізу прес-релізи 9 листопада справді повідомляють про ефективність 90% щодо ризику розвитку захворювання у людей, щеплених BNT162b2 (одна з 4 експериментальних вакцин, розроблених цими лабораторіями), порівняно з тими, хто отримував плацебо.
Судова фаза 3, з якої вони вийшли, була розпочата наприкінці липня і набрала понад 43 000 людей у різних регіонах світу (Південна Африка, Німеччина, Аргентина, Бразилія, США, Туреччина). Графік вакцинації базувався на двох дозах вакцини або плацебо з інтервалом у 3 тижні. Загалом майже 39 000 учасників отримали другу ін’єкцію. протокол передбачав кілька проміжних аналізів, перший з яких, коли у когорті буде діагностовано 32 випадки COVID-19, остаточний аналіз первинної кінцевої точки (частота захворювання, підтверджена RT-PCR) очікується, як тільки 164 підтверджені випадки пройшов.
Поки лабораторія та органи влади вели переговори щодо переведення першого проміжного аналізу на 62 перших випадки (всі зброї разом узяті), частота захворювання прогресувала до такої міри, що цей перший аналіз був нарешті проведений із 94 випадків діагностовано принаймні через 7 днів після другої дози. Можна впевнено сказати, що захворюваність на захворювання в країнах, що розслідують, швидко досягне 164 випадків, необхідних для остаточного аналізу. Дві фірми очікують кінця листопада, дати, після якого вони можуть подати заявку на затвердження.
Якщо дані були підтверджені, слід взяти до уваги три основні елементи:
перша - це толерантність та безпека, пов’язані з цією новою технологією вакцинації. На даний момент жодного особливого сигналу безпеки не зафіксовано, якщо прес-реліз не є більш конкретним щодо цього питання. Вторинні кінцеві точки ефективності та довгострокові спостереження, передбачені протоколом (через 14 днів, потім 1, 6, 12 та 24 місяці), повинні підтвердити ефективність вакцини та її підтримку з часом, але також придбати більш надійну дані з точки зору безпеки та терпимості.
друге - наявність вакцини. Лабораторія розвиває можливе виробництво 50 мільйонів доз до кінця 2020 року та 1,3 мільярда доз у 2021 році, тобто половина від кількості обстежених. Питання встановлення пріоритетів цільових аудиторій для вакцинації буде швидко розглядатися.
Останнє стосується зберігання цього типу вакцини, яку потрібно зберігати при температурі близько -70 ° C і яка, отже, нав'яже конкретні схеми логістики та доставки.
Від інші РНК-вакцини У розробці мРНК-1273 від Moderna є найдосконалішою, і, ймовірно, саме у відповідь на оголошення BNT162b2 Moderna оголосила 11 листопада, що власні проміжні результати неминучі. За даними компанії, дослідження COVE фази 3, проведене серед 30 000 суб'єктів, набраних у США з липня, досягло проміжної стадії 53 випадків. Дані будуть швидко проаналізовані та передані. Лабораторія, яку раніше робила протоколу громадськість, зазначає, що в когорту входить більше третини пацієнтів з етнічних меншин, 7000 осіб старше 65 років та 5000 молодших, але з фактором ризику важкої форми COVID-19 (діабет, ожиріння, хвороби серця ...) . Вакцини проти мРНК CureVac та Imperial College London не досягли досліджень фази 3.
Moderna не була єдиною лабораторією, яка активізувала цей тиждень: Sinopharm, яка має двох кандидатів на вакцину 3 фази, також оголосила, що її дослідження завершуються після випуску дані фази 1/2 що свідчить про те, що його жива аттенуйована вакцина BBIBP-CorV добре переноситься і здатна продукувати специфічні антитіла. Росія швидко відкликала 92-відсоткову ефективність свого Sputnik V (або Gam-COVID-Vac), але жодні дані не були оприлюднені.
А як щодо пасивної імунізації ?
На додаток до профілактичних вакцин, кілька лабораторій покладаються на пасивну імунізацію шляхом розробки моноклональних антитіл, спеціально націлених на домен зв'язування вірусного S білка SARS-CoV-2. LY-CoV555 (або бамланівімаб) є одним із кандидатів, розроблених Ліллі, і його проміжні дані фази 2, проведені в легкій та середній формах COVID-19, були опубліковані наприкінці жовтня. Вони показують що частота госпіталізацій на D7 та вірусне навантаження на D11 здаються нижчими при лікуванні, ніж при плацебо, але відсутність суттєвої різниці між трьома перевіреними дозами викликає питання. У будь-якому випадку, оцінка цього кандидата на препарат продовжується, включаючи підхід, коли це перше антитіло поєднується з другим (LY-CoV016). На відміну від цього, клінічне випробування, проведене NIH, поєднуючи LY-CoV555 та ремдезивір було зупинено з міркувань безпеки середина жовтня.
Одночасно Регенерон спілкувався дані, що стосуються власного кандидата REGN-CoV2, ще не будучи предметом наукової публікації. Це комбінація двох моноклональних антитіл REGN10933 та REGN10987, яка розглядається, щоб уникнути появи мутацій. Проміжні дані дослідження фази 2/3 свідчать про те, що у 524 амбулаторних пацієнтів із підтвердженим діагнозом COVID-19 більше зменшення вірусного навантаження, а також зменшення кількості відвідувань лікарів (лікарі загальної практики, надзвичайні ситуації, телемедицина ... ) 57% в цілому порівняно з плацебо та 72% лише для пацієнтів, які найбільш схильні до серйозного захворювання.
Запам’ятайте що в даний час 38 вакцин проти SARS-CoV-2 досягли клінічної оцінки у всьому світі (або 108 досліджень), і приблизно 150 перебувають у стадії розробки або на доклінічній оцінці.
На жаль, доступ до всієї цієї статті зарезервований лише для медичних працівників, які мають обліковий запис.
Ви досягли ліміту статей на відвідувача
Безкоштовна реєстрація Доступно лише для медичних працівників