Варіабельність геному людини Значення для дослідження хвороб

Цішон, Свен

Резюме
Геном людини був значною мірою послідовно послідовно визначений приблизно від 30 000 до 40 000 генів. Це важливий крок для того, щоб краще зрозуміти молекулярно-біологічні процеси в організмі людини. Для з’ясування спадкових причин захворювань велике значення має ще один аспект: знання індивідуальних відмінностей у спадковій інформації, генетична мінливість. Він являє собою ключ, за допомогою якого можна виявити генетичні відмінності, які змінюють певні фізіологічні процеси і, таким чином, сприяють розвитку захворювань. Робота дає огляд різних форм генетичної мінливості у людей, їх частоти та розподілу. Це повинно сприяти розумінню важливості генетичної мінливості для дослідження хвороб.

Ключові слова: генетична мінливість, проект геному людини, секвенування генів, молекулярна біологія, генна мутація

Резюме
Варіативність геному людини та його значення для медичних досліджень
Завершено робочий проект геному людини та виявлено близько 30 000 - 40 000 генів. Цей науковий прогрес глибоко впливає на розуміння біологічних механізмів, що керують функціями людського організму. Новий вимір геному людини додається шляхом вивчення мінливості, присутньої серед індивідів. Знання про генетичну мінливість будуть ключовим ресурсом для розуміння генетичних відмінностей, що ведуть до змінених фізіологічних процесів і, як наслідок, до розвитку хвороби. Цей рукопис описує сучасні знання про класи мінливості,
відносні частоти та розподіли по всьому геному.

Рукопис подано: 13 серпня 2002 р., Прийнято: 28 серпня 2002 р

Як цитується ця стаття:
Dtsch Arztebl 2002; 99: A 3091-3101 [випуск 46]

Цифри в дужках стосуються бібліографії, яка доступна в відбитку від автора та в Інтернеті (www.aerzteblatt.de).

Звернення до авторів:
Лікар. вип. нац. Свен Цішон
Кафедра медичної генетики
Антверпенський університет
Universiteitsplein 1, 2610 Антверпен, Бельгія
Електронна адреса: [email protected]

Додаткова інформація в Інтернеті:
www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/index.html
www.ensembl.org/

Алель
Певна експресія змінної (поліморфної) послідовності ДНК у геномі. Терміни варіант або варіант послідовності також використовуються як синоніми алеля. Однонуклеотидні поліморфізми (SNP) у популяції зазвичай мають два алелі, міні-супутники та мікросателіти можуть мати більше десяти алелів.

Генетичний локус
Положення в геномі, в якому знаходиться певна генетична послідовність або певна генетична інформація. Локусом може бути, наприклад, одне базове положення, мікросупутник, ген або цитогенетична смуга.

Поліморфізм
Спочатку визначався як генетичний локус, для якого існує кілька алелів, а частота алелів рідкішого алелю в популяції становить принаймні один відсоток. Ця межа повинна диференціювати нейтральні варіанти від мутацій з несприятливими ефектами, але нечітка. У медичній генетиці поліморфізм також часто використовується для опису змінної точки в геномі, яка залишається без фенотипових ефектів.
У статті термін поліморфізм зазвичай використовується для позицій у послідовності ДНК, у яких у популяції існують два або більше алелі, тобто незалежно від частоти алелів та фенотипового ефекту. У цьому контексті термін поліморфізм відповідає англійському терміну варіація послідовності, який був запропонований як частина нової номенклатури для нейтрального опису відмінностей послідовностей (den Dunnen and Antonarakis, Hum Genet 2001; 109: 121-124).

Генетичний маркер
Поліморфізм, точне хромосомне положення якого відоме і чиї різні алелі відносно поширені в популяції.

мутація
Спадкові зміни ДНК у людини. Існує відхилення послідовності від дикого типу або контрольної послідовності. Типи мутації: Обмін однією базою (точкова мутація), втрата однієї або декількох основ (видалення), вставка однієї або декількох основ (вставка), дублювання фрагмента послідовності (дублювання), обернення базової послідовності фрагмента послідовності (інверсія). Термін мутація може використовуватися для зміни послідовності незалежно від їх фенотипового ефекту. Однак у медичній генетиці він в основному використовується для зміни послідовностей із фенотиповими наслідками (особливо тих, що викликають захворювання).