Використовуються антитіла до аденокарциноми шлунка

Прогноз раку шлунка все ще є поганим, незважаючи на інноваційні методи терапії. Терапія першої лінії - це або подвійна комбінація з цисплатином та фторпіримідином (фторурацил або капецитабін), або потрійна комбінація (додатково епірубіцин або доцетаксел).

Прогноз раку шлунка залишається поганим, незважаючи на інноваційні методи терапії. Терапія першої лінії - це подвійна комбінація з цисплатином та фторпіримідином (фторурацил або капецитабін) або потрійна комбінація (додатково епірубіцин або доцетаксел). 1.3

антитіла

Рак шлунка є четвертим за поширеністю пухлиною серед чоловіків і п’ятим за поширеністю серед жінок. За підрахунками Американського онкологічного товариства, у 2014 році було діагностовано 22 220 нових випадків, з яких близько 10 990 мали летальний результат. Близько 2/3 пацієнтів на момент діагностики мали рак шлунка із метастазами. Середній час виживання на момент постановки діагнозу становив ще 10 місяців. Часто рак шлунка не піддається резектації на момент постановки діагнозу. Хіміотерапія є наріжним каменем лікування запущеного раку шлунка

Озброєний антитілами в боротьбі з ангіогенезом пухлини

Ангіогенез є патогенетично важливим для карциноми шлунка. Надмірна експресія VEGF пов’язана із запущеним захворюванням та гіршим прогнозом. Бевацизумаб є гуманізованим моноклональним антитілом і був затверджений як перший антиангіогенетично ефективний препарат для лікування раку шлунка. Він пов'язує ліганд VEGF-A та його рецептор і таким чином вирішально втручається в ангіогенез і, отже, в кровопостачання пухлини. На жаль, поєднання хіміотерапії з бевацизумабом не було переконливим у дослідженні III фази. 4 Значного збільшення часу виживання не спостерігалося. Інше гуманізоване моноклональне антитіло, рамуцирумаб, націлено на позаклітинний домен самого рецептора VEGF. На відміну від бевацизумабу, в дослідженнях рамуцирумаб призводить до значного зменшення ангіогенезу пухлини. 1,5,6,7

Рамуцирумаб: механізм дії

Рамуцірумаб пов'язується як рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло (імуноглобулін G1) з позаклітинним доменом VEGFR-2. Таким чином, рамуцирумаб запобігає зв’язуванню лігандів VEGF (VEGF-A, VEGF-C та VEGF-D) з VEGFR-2 і, таким чином, інгібує ангіогенез пухлини. Біологічний агент має інгібуючий вплив на розвиток і прогресування карциноми шлунка. 1,5,6,7

Ситуація дослідження: ПОСИЛАННЯ та ВЕСЕЛА

Дослідження REGARD та RAINBOW - це міжнародні, перспективні, контрольовані плацебо, подвійні сліпі дослідження III фази. Дослідження REGARD вивчає ефективність рамуцирумабу при лікуванні запущеної аденокарциноми шлунка та шлунково-стравохідного з’єднання. 8-й

У 2014 році було опубліковано дослідження, в якому пацієнти, у яких терапія першого ряду (платина, фторпіримідин) не працювала, отримували лікування рамуцирумабом + BSC («найкраща підтримуюча допомога») або плацебо + BSC. Загалом 238 пацієнтів отримували внутрішньовенні інфузії рамуцирумабу (8 мг/кг щодня кожні 2 тижні). До групи лікування плацебо входило 117 пацієнтів. Порівняно з групою терапії плацебо (медіана: 3,8 місяця), група терапії рамуцирумабом (медіана: 5,2 місяця) показала значну перевагу у виживаності. Що стосується часу виживання без прогресування захворювання, то спостерігалася суттєва різниця у групі терапії рамуцирумабом (2,1 місяця) від групи терапії плацебо (1,3 місяця). Частота контролю захворювання також була значно вищою - 49%, ніж у групі плацебо - 23%. 8-й

Дослідження RAINBOW вивчає ефективність рамуцирумабу у пацієнтів з нерезектабельним раком шлунка, який продовжував прогресувати через 4 місяці після початку терапії (терапія першої лінії). Пацієнти, які брали участь у дослідженні, отримували наступну терапію протягом 28-денного циклу: внутрішньовенні інфузії рамуцирумабу по 8 мг/кг 1-го та 15-го днів плюс внутрішньовенні інфузії паклітакселу 80 мг/м2 1, 8 та 15 днів. Контрольна група отримувала плацебо плюс паклітаксел. Всього в дослідженні RAINBOW взяли участь 665 пацієнтів. Вільке та співавт. 2014. Первинна кінцева точка дослідження була досягнута через 9,6 місяців у групі рамуцирумабу та через 7,4 місяця у групі плацебо. Швидкість контролю над захворюванням може бути значно підвищена за допомогою терапії рамуцирумабом (80%) порівняно з групою терапії плацебо-паклітакселом (64%). Група терапії рамуцирумабом-паклітакселом продемонструвала збільшення медіани середньої виживаності без прогресування захворювання до 4,4 місяця порівняно з групою терапії плацебо-паклітакселом (2,86 місяця). 9

ДОЩЕНЬ

Дослідження RAINFALL також є дослідженням фази III, в якому рамуцирумаб оцінюється як терапія другого ряду в повсякденній клінічній практиці. Терапія першого ряду - це капецитабін та цисплатин. Це також рандомізоване подвійне сліпе дослідження. Пацієнти з метастатичною аденокарциномою шлунково-стравохідного з’єднання/шлунка на додаток до хіміотерапії (терапія першої лінії) отримували рамуцирумаб або плацебо. Значного подовження ПФС можна досягти за рахунок зменшення прогресування аденокарциноми. На жаль, що стосується середнього показника загальної виживаності, не було значної переваги терапії рамуцирумабом над контрольною групою. 10

"Розширена програма доступу"

Ефективність терапії рамуцирумабом у пацієнтів із запущеним раком шлунка нещодавно була досліджена в корейській "Розширеній програмі доступу (EAP)" і опублікована в 2018 році. Групі монотерапії рамуцирумабом було протиставлено групу терапії паклітакселом-рамуцирумабом. З загальної кількості 265 пацієнтів 228 отримували паклітаксел та рамуцирумаб, а 37 - монотерапію рамуцирумабом.

Прогностичні фактори

У дослідженні використовували лужну фосфатазу, альбумін та співвідношення нейтрофіл-лімфоцити (НЛР) як прогностичні фактори для середньої виживання без прогресування захворювання (ПФС). Альбумін, NLR та кількість метастатичних ділянок та великий обсяг асциту слугували прогностичними маркерами загальної виживаності.

Побічні ефекти

Нейтропенія 3-4 ступеня була більш поширеною у групі терапії паклітакселом-рамуцирумабом (46,7%) порівняно з групою монотерапії рамуцирумабом (8,1%). 3,1% пацієнтів у групі терапії паклітакселом-рамуцирумабом зазнали перфорації шлунково-кишкового тракту. Група терапії паклітакселом-рамуцирумабом продемонструвала показник контролю захворюваності 66,3%. Група монотерапії рамуцирумабом досягла лише рівня контролю захворюваності 37,8%. Медіана виживання без прогресування (ПГС) становила 3,8 місяця у групі лікування паклітакселом-рамуцирумабом та 1,8 місяця у групі монотерапії. Для групи комбінованої терапії загальний час виживання становив 8,6 місяців. Група монотерапії досягла середньої загальної виживаності 6,4 місяця.

Розширена аденокарцинома шлункового та шлунково-стравохідного з’єднання має відносно короткий загальний час виживання. У різних дослідженнях інфузії рамуцирумабу покращують середню виживаність без прогресування (PFS) та загальну виживаність на кілька місяців. Це дає пацієнтові та коханій людині надію і ще трохи часу разом.

Існує велика потреба у дослідженні нових схем терапії, щоб продовжити виживання пацієнтів. Перш за все, важливо своєчасно поставити діагноз. Більшості пацієнтів діагностують лише на запущеній стадії. Важливо розпізнати фактори ризику в молодому віці та мінімізувати їх наскільки це можливо. Як лікарі, ми повинні торкатися власного носа.

Як здорово ти живеш? Наскільки стрес вас мучить у повсякденній клінічній практиці? Як часто ви працюєте в обідню перерву?