ВІЛ сприяє дисфункції жирової тканини »Транверсальна хвороба, ВІЛ та СНІД сьогодні
06.03.2020 Ніколя Гато
Доповідач останнього наукового дня, організованого Sidaction, Дженніфер Горвуд - докторант Дослідницького центру Сент-Антуана (Інсерм). Його дослідження за підтримки Sidaction зосереджуються на впливі ВІЛ та антиретровірусної терапії на жирову тканину. Щодо Transversal, вона розповідає про збільшення ваги, яке спостерігається у людей, які живуть з ВІЛ.
Поперечна: З л'прибувминулого рокуères поколінь'АРВ, вивчення'вплив лікування та ВІЛ на жирову тканину, здавалося, вже не мало значення.'актуальністьé. Чому'y міжнарзвести сьогодні'хуей?
Дженніфер Горвуд: Історично дослідницькі лабораторії вперше працювали над першими формами дисфункції жирової тканини, що спостерігаються у людей, що живуть з ВІЛ (ЛЖВ), ліподистрофіями [i]. Цілком вражаючі, будь то втрата жиру в області обличчя, кінцівок або сідниць, вони в основному були пов’язані з першими дуже токсичними методами лікування, такими як ставудин. Сьогодні нас менш цікавить цей тип ліподистрофії, ніж ненормальний приріст ваги із часом значним накопиченням жиру в животі у ЛЖВ. Це викликає дедалі більше занепокоєння як серед лікарів, так і серед пацієнтів.
Т: Qu'це те, що виправдовує це усвідомлення?
JG: Те, що клініцисти починають бити тривожні дзвінки, навряд чи випадковість. Поступово, відколи було знайдено життєздатне терапевтичне рішення, лікарі турбувались менше про сам вірус, ніж про те, як з ним добре жити. Ми обов’язково стаємо дедалі цікавішими супутніми захворюваннями, які вражають ЛЖВ, особливо тих, хто старіє: збільшення ваги та його наслідки для здоров’я є одним із них.
Т: Ваше дослідження зосереджується, зокрема, на'вплив ВІЛ на збільшення ваги. Y'чи існує зв’язок між ними ?
Й.Г .: Хоча ми не можемо точно визначити ВІЛ наслідком збільшення ваги ЛЖВ, зараз ми знаємо, що ВІЛ має специфічний вплив на жирову тканину. Встановлено, що фіброз цих тканин є більш важливим при ЛЖВС і що він збільшується під час інфікування.
Т: Інакше кажучи ?
JG: Жирова тканина, незалежно від того, розташована вона навколо нирок, у животі або в грудях, складається з клітин, які називаються адипоцитами, які «запасають» жир. Адипоцити вкладаються в складну структуру - позаклітинний матрикс, що складається з багатьох матеріалів і, зокрема, колагенових волокон. Фіброз виникає, коли ці волокна виробляються в надлишку, вони «жорсткі» тканини, блокуючи розвиток і нормальну функцію адипоцитів. Ця дисфункція клітин жирової тканини може вплинути на здоров’я. Якщо сказати просто, якщо жир неправильно зберігається в тканинах, функція яких він є, він буде зберігатися деінде: наприклад, у печінці, м’язах або навколо серця. Те, що викликає певні порушення обміну речовин, зокрема діабет, викликає печінкові патології або послаблює серцево-судинну систему.
Всі дослідження на цю тему показують, що антиретровірусні методи лікування сприяють набору ваги.
Т: Також виявляється, що лікування може вплинути на збільшення ваги людей, які живуть з ВІЛ. Qu'є це ?
Й.Г .: Всі дослідження, проведені на цю тему, показують, що антиретровірусні методи лікування сприяють набору ваги. По-перше, це може бути нормальним явищем, пов’язаним із «оздоровленням» пацієнта, який пізно отримує лікування. Однак такий приріст ваги спостерігається у всіх пацієнтів, навіть у тих, хто отримує раннє лікування. Також було виявлено, що деякі антиретровірусні препарати пов’язані з більшим збільшенням ваги: це випадок з інгібіторами інтегрази [ii], над якими я працюю, які, схоже, мають специфічний вплив на жирову тканину.
Т: Чи існують фактори ризику, людей це особливо турбує ?
JG: Жінки частіше за чоловіків набирають вагу з причин, що стосуються їх фізіології. Те саме стосується пацієнтів, які ніколи не приймали антиретровірусні препарати, коли кількість CD4 у них дуже низька на момент лікування. Крім того, певні обставини сприятимуть збільшенню ваги: введення інгібіторів інтегрази у пацієнтів, які не отримували лікування, зокрема, афро-карибського походження, або для пацієнтів, які вже отримували лікування, під час переключення [iii], що включає інгібітори інтегрази.
Т: Що можна зробити для обмеження набору ваги ?
Й.Г .: На жаль, сьогодні у нас немає великої перспективи на цю тему. У цьому сенсі представляється важким скласти інші рекомендації, ніж регулярно займатися фізичними навантаженнями та приймати відповідну дієту. В іншому випадку використання метформіну, ефективного препарату проти діабету, або статинів, молекул, що застосовуються проти холестерину, може допомогти в боротьбі з фіброзом жирової тканини та метаболічними порушеннями, що в результаті цього виникають.
Т: Які перспективи у ваших досліджень сьогодні ?
JG: Як працює жирова тканина, досі залишається загадкою. Короткостроково я хотів би зрозуміти, чи існує синергетичний ефект лікування та ВІЛ-інфекції на фіброз тканин і, відповідно, краще розуміти вплив, корисний чи негативний, на нього. У довгостроковій перспективі я хотів би розглянути фізіологічні механізми розвитку фіброзу. Наприклад, відомо, що люди з ВІЛ-негативним ожирінням також схильні до фіброзу жирових тканин. Окрім ВІЛ, виявлення того, що викликає фіброз, дозволить нам розглянути нові стратегії лікування проти ожиріння, оскільки фіброз ускладнює схуднення, а також проти супутніх захворювань, пов’язаних із цією хворобою.
[i] Дисфункції жирової тканини, що проявляються втратою жиру, особливо в області обличчя, кінцівок, сідниць, з видимими венами (ліпоатрофія) або ненормальним збільшенням жиру, особливо в області живота, грудей у жінок, шиї та шиї (ліпогіпертрофія).
[ii] Інгібітори інтегрази - це клас антиретровірусних препаратів. Він включає кілька подібних функціонуючих препаратів, які перешкоджають проникненню ВІЛ у геном клітини-мішені, блокуючи тим самим реплікацію вірусу.