Визначення clobazam та синоніми clobazam (англійська)

InChI = 1S/C16H13ClN2O2/c1-18-13-8-7-11 (17) 9-14 (13) 19 (16 (21) 10-15 (18) 20) 12-5-3-2-4- 6-12/год2-9Н, 10Н2,1Н3 Y
Ключ: CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N Y

Клобазам [2] (продається під торговими марками Фрізіум, Урбанол і Онфі), є препаратом, який є похідним бензодіазепіну. Він продається як анксіолітик з 1975 р. [3] та протисудомний засіб з 1984 р. [4]

Зміст

Показання

Починаючи з 2005 року, клобазам (Frisium) схвалений у Канаді для додаткового застосування при тоніко-клонічних, складних часткових та міоклонічних нападах. [5] Клобазам (Урбаніл [6]) схвалений для допоміжної терапії при складних часткових судомах [7] певних типів епілептичного статусу, зокрема міоклонічних, міоклонічно відсутніх, простих часткових, складних часткових та тонізуючих різновидів, [8] та вилучення поза статусом. [9] Він також схвалений для лікування тривоги. В Індії клобазам (Frisium, Aventis Pharma India, Ltd.) схвалений для використання в якості допоміжної терапії при епілепсії та при гострій та хронічній тривожності. [10] В Японії клобазам (Mystan [11]) схвалений для допоміжної терапії при стійкій до лікування епілепсії із складними частковими нападами. [12] У Новій Зеландії клобазам продається як фрізіум [13] У Великобританії клобазам (Frisium) схвалений для короткочасного (2–4 тижні) полегшення гострої тривожності у пацієнтів, які не реагували на інші ліки, або без безсоння і без неконтрольованої клінічної депресії. [14] Він був затверджений в США лише 25 жовтня 2011 року, коли він був затверджений для лікування судом, пов'язаних із синдромом Леннокса-Гасто. [15]

Він також схвалений для допоміжної терапії епілепсії у пацієнтів, які не реагували на препарати першої лінії, а також у дітей, рефрактерних до препаратів першої лінії. Не рекомендується застосовувати дітям у віці від шести місяців до трьох років, якщо немає вагомих потреб. [14] На додаток до епілепсії та важкої тривожності, клобазам також схвалений як короткотерміновий (2–4 тижні) допоміжний засіб при шизофренії та інших психотичних розладах для лікування тривоги чи збудження. [14]

Клобазам іноді використовують при тугоплавких епілепсіях. Однак тривале профілактичне лікування епілепсії має значні недоліки, найголовніше - втрату протиепілептичних ефектів через толерантність, що може зробити довготривалу терапію неефективною. [16] Отже, інші протиепілептичні препарати можуть бути кращими для довгострокового лікування епілепсії. Крім того, бензодіазепіни мають недолік, особливо після тривалого застосування, спричинення відскоку судом при різкій або надшвидкій відміні терапії, що є частиною синдрому відміни бензодіазепінів.

Доступність

Клобазам доступний лише у пероральній формі через його нерозчинність у воді.

Побічні ефекти

Поширені

Протипоказання

Клобазам слід застосовувати з великою обережністю пацієнтам із наступними розладами:

Міастенія
Апное сну
Важкі захворювання печінки, такі як цироз та гепатит [18]
Проблеми з диханням, включаючи гіповентиляцію

Спеціальний депозит

Бензодіазепіни вимагають особливої обережності при застосуванні їх у літніх людей, під час вагітності, у дітей, осіб, що вживають алкоголь або наркотики, та осіб із супутніми психічними розладами. [19]

Толерантність і залежність

У людей часто виникає толерантність до протисудомних ефектів клобазаму [20], а абстинентний напад може виникати під час різкої або надмірної абстиненції. [21]

Клобазам, як і інші бензодіазепінові препарати, може призвести до фізичної залежності, звикання та до відомого як синдром відміни бензодіазепінів. Відмова від клобазаму або інших бензодіазепінів після регулярного вживання часто призводить до симптомів абстиненції, подібних до симптомів під час відмови від алкоголю та барбітуратів. Чим вище доза і чим довше приймається препарат, тим більший ризик виникнення неприємних симптомів відміни. Однак симптоми відміни можуть виникати як із стандартних доз, так і після короткочасного застосування. Лікування бензодіазепінами слід якомога швидше припинити через повільний і поступовий режим зменшення дози. [22]

Фармакологія

Клобазам - протисудомний засіб. [23] Клобазам - це 1,5-бензодіазепін, тобто його діазепінове кільце має атоми азоту в положеннях 1 та 5 (замість звичайних 1 та 4). Як і інші 1,5-бензодіазепіни (наприклад, арфендазам, лофендазам, CP-1414S), він має меншу спорідненість до ω1-алостеричного ділянки зв'язування на рецепторі GABAA порівняно з 1,4-бензодіазепінами. Він має селективну спорідненість до сайту ω2, де він має агоністичну активність. [11]

У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, опублікованому в 1990 р., Порівнюючи його з клоназепамом, було показано, що 10 мг або 20 мг клобазаму набагато менше заспокоюють, ніж 0,5 мг або 1 мг клоназепаму. [24]

McKernan et al. Показали, що ω1-рецептор, який знаходиться на підтипі α1 рецептора GABAA, відповідальний за седативні ефекти діазепаму. у 2000 р., який також показав, що його анксіолітичні та протисудомні властивості все ще можна спостерігати у мишей, рецептори α1 яких не чутливі до діазепаму. [25] Тоді здавалося б, що протисудомні властивості клобазаму зумовлені його селективною спорідненістю до ω2.

У 1996 р. Накамура та ін. повідомили, що клобазам та його активний метаболіт, N-десметилклобазам (норклобазам), працюють, посилюючи активовані ГАМК хлоридні струми на пов'язаних з ГАМК-рецепторами Cl-каналах. Також повідомлялося, що ці ефекти гальмуються антагоністом ГАМК флумазенілу, і що клобазам діє найефективніше в дефіцитній ГАМК тканині мозку. [26]

Обмін речовин

Клобазам має два основних метаболіти: N-десметил-клобазам і 4'-гідроксиклобазам, перший з яких активний. [27] Деметилюванню сприяють CYP2C19, CYP3A4 та CYP2B6 та 4'-гідроксиклобазам за допомогою CYP2C18 та CYP2C19. [28]

Взаємодія з наркотиками

Алкоголь збільшує біодоступність на 50%
Циметидин посилює дію клобазаму
вальпроати

Передозування

Бензодіазепіни, як правило, не призводять до летального результату, якщо їх приймати самостійно при передозуванні, але такі, що мають основні стани здоров’я, наприклад, захворювання дихальних шляхів, або коли бензодіазепіни приймаються в комбінації з іншими препаратами, що депресують ЦНС, може призвести до смерті. [29]

Потенціал зловживання

Доведено, що клобазам у дослідженнях на тваринах збільшує поведінку, що вимагає винагороди, що може свідчити про підвищений ризик звикання. [30] Згідно зі звітом Всесвітньої організації охорони здоров’я 1983 року в деяких країнах повідомлялося про значне зловживання клобазамом. [31]

Хімія

Вебер, К. Х.; Бауер, А.; Гауптманн, К. Х.; Енн 1972, 756, 128.