Внесок кишкового лептину та інсулінової сигналізації до гомеостазу
PPR 2016
Внесок кишкового сигналу лептину та інсуліну у вуглеводний гомеостаз після ремоделювання шлунково-кишкового тракту баріатричною хірургією
Дослідницький проект
- Автор: Мод LE GALL
- Дослідницький центр: Inserm UMRS 1149, Університет Парижа Дідро, Медичний факультет Сайт Біша, Париж
- Тема: Діабет/Ожиріння
Презентація, цілі та очікувані результати
Презентація
Кишечник є важливим гравцем вуглеводного гомеостазу. Це ендокринний орган, який бере участь у регуляції рівня цукру в крові шляхом секреції ентерогормонів типу инкретин, які покращують секрецію інсуліну. Крім того, він забезпечує остаточне перетравлення полісахаридів та контролює надходження моносахаридів в організм завдяки активності певних транспортерів цукру: SGLT1, GLUT5 та GLUT2. Діяльність та локалізація кишкових транспортерів цукру чутливі до двох ключових гормонів метаболічного гомеостазу - лептину та інсуліну. Шлунково-кишковий тракт є метою баріатричної хірургії, яка, крім того, що спричиняє значну втрату ваги, сприяє вирішенню діабету типу 2. Зміни секреції ентерогормонів після перебудови тракту за допомогою баріатричної хірургії сприяють поліпшенню рівня цукру в крові. Однак зміни в здатності поглинання або споживання цукрів у переформованій кишці також можуть бути залучені.
Навчання
Відповідно до інших досліджень, ця команда нещодавно показала, що після RYGB перероблена тонка кишка стає гіперпластичною і відволікає їжу та глюкозу для власного споживання. Після Рукава зменшується надходження глюкози з їжею і одночасно збільшується вихід глюкози в кров у просвіт кишечника. Молекулярне походження цих змін не встановлено, зокрема залишається визначити транспортерів цукру, відповідальних за ці зміни. Гіпотеза полягає в тому, що під час ожиріння кишкова лептинорезистентність розвивається так само, як розвивається кишкова резистентність до інсуліну. Ці опори впливають на транспортери цукру та беруть участь у порочному колі ожиріння, збільшуючи здатність засвоювати цукор кишечником. Після баріатричної хірургії експресія та/або активність транспортерів цукру будуть модифіковані шляхом реконструкції травного тракту, який, крім того, знову стає чутливим до лептину та інсуліну. Таким чином, ці гормони братимуть участь у новому регулюванні кишкового всмоктування та споживання цукру, що допоможе покращити рівень цукру в крові.
Цілі
Гіпотеза полягає в тому, що під час ожиріння, поряд із кишковою резистентністю до інсуліну, настає резистентність до кишкового лептину. Транспортери цукру, зокрема, транспортер GLUT2, беруть участь у порочному циклі ожиріння, збільшуючи здатність всмоктування цукру кишечником. Після баріатричної хірургії експресія та/або активність транспортерів цукру змінюються шляхом реконструкції травного тракту, який, крім того, знову стає чутливим до лептину та інсуліну. Ці гормони беруть участь у новому регулюванні кишкового всмоктування цукру та сприяють поліпшенню рівня цукру в крові.
Мета полягає в тому, щоб визначити на мишачих моделях баріатричної хірургії, як модулюються транспортери цукрового кишечника за допомогою хірургічного втручання, і чи беруть участь лептин та інсулін у цих механізмах.
Кроки
Див. Кнопку нижче
Бухгалтерський баланс
Цей проект визначатиме, чи після баріатричної хірургії кишечник знову стає чутливим до інсуліну та лептину та які наслідки впливають на здатність кишечника до всмоктування та споживання цукру. Потім дослідники визначать нових гравців у регулюванні вуглеводного гомеостазу.
Апікальна локалізація GLUT2 може зробити перорально доступною терапевтичною мішенню зниження здатності кишечника до всмоктування цукрів, шкідливих для пацієнтів із ожирінням та/або діабетом. Визначення участі лептину та інсуліну в модуляції всмоктування цукру після баріатричної хірургії забезпечить нові механізми регуляції вуглеводного гомеостазу. Кишковий рецептор лептину, розташований на верхівковому полюсі та базолатеральному полюсі ентероцитів, також може стати терапевтичною мішенню, доступною пероральним шляхом.